Studie med Paclitaxel +/- Ramucirumab hos pasienter med plateepitelkarsinom i spiserøret etter tidligere behandling (RAMOS)

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke;

2. Mann eller kvinne* ≥ 18 år; Pasienter i reproduktiv alder må være villige til å bruke adekvat prevensjon under studien og i 6 måneder etter avsluttet behandling med ramucirumab (Passende prevensjon er definert som kirurgisk sterilisering (f.eks. bilateral tubal ligering, vasektomi), hormonell prevensjon (implanterbar, plaster, oral ), og doble barrieremetoder (enhver dobbeltkombinasjon av: spiral, mannlig eller kvinnelig kondom med sæddrepende gel, diafragma, svamp, cervical cap)). Kvinnelige pasienter med fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før studiestart.

   *Det er ingen data som indikerer spesiell kjønnsfordeling. Derfor vil pasienter bli registrert i studien kjønnsuavhengig.

3. Histologisk påvist plateepitelkarsinom i spiserøret

   • Voksne pasienter med metastatisk eller lokalt avansert plateepitelkarsinom i spiserøret, ikke mottagelig for potensielt kurativ reseksjon, som er refraktære eller intolerante overfor tidligere platina/fluoropyrimidin-kombinasjonsbehandling. Definisjonen av ildfast bør defineres som følger:
   • Pasienter hvis PD eller tilbakefall ble bekreftet ved bildediagnostikk under den første kjemoterapien (inkludert kjemoterapi) eller innen 8 uker etter siste dose kjemoterapi vil bli vurdert som "refraktær".
   • Pasienter etter radikal reseksjon i forbindelse med kjemoterapi, inkludert neoadjuvant/adjuvant terapi og kjemoradiasjon, hvis tilbakefall ble bekreftet ved bildediagnostikk innen 24 uker etter siste dose kjemoterapi, vil bli bestemt som "refraktære".
4. Målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar sykdom bestemt ved bruk av retningslinjer i RECIST 1.1 som bekreftet innen 28 dager før randomisering
5. ECOG ytelsesstatus 0-1;
6. Forventet levealder > 12 uker;

7. Tilstrekkelige hematologiske, lever- og nyrefunksjoner:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L;
   • Blodplater ≥ 100 x 109/L;
   • Hemoglobin ≥9 g/dL (5,58 mmol/L
   • Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (UNL)
   • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL i fravær av levermetastaser, eller ≤ 5 x UNL i nærvær av levermetastaser; AP ≤ 5 x UNL
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense, eller kreatininclearance (målt via 24-timers urinsamling) ≥40 mL/minutt (det vil si hvis serumkreatinin er >1,5 ganger ULN, en 24-timers urinsamling for å beregne kreatinin klarering må utføres)
   • Urinprotein ≤1+ på peilepinne eller rutinemessig urinanalyse (UA; hvis urinpeilepinne eller rutineanalyse er ≥2+, må en 24-timers urinsamling for protein vise <1000 mg protein i løpet av 24 timer for å tillate deltakelse i denne protokollen).
   • Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon som definert av International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5, og en delvis tromboplastintid (PTT) ≤ 5 sekunder over ULN (med mindre du mottar antikoagulasjonsbehandling). Pasienter på full dose antikoagulasjon må ha en stabil dose (minimum varighet 14 dager) av oral antikoagulant eller lavmolekylært heparin (LMWH). Pasienter som får warfarin/fenprokumon må byttes til lavmolekylært heparin og ha en INR ≤3,0 før første dose med protokollbehandling. For heparin og LMWH bør det ikke være noen aktiv blødning (det vil si ingen blødning innen 14 dager før første dose av protokollbehandling) eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning (for eksempel svulst som involverer store kar eller kjente varicer) .
8. Evne til å overholde planlagte vurderinger og med håndtering av toksisiteter

Ekskluderingskriterier:

1. Annen tumortype enn plateepitelkarsinom (f. leiomyosarkom, lymfom) eller en annen kreftsykdom unntatt hos pasienter med plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen som er effektivt behandlet. Pasienter behandlet kurativt og sykdomsfrie i minst 5 år vil bli diskutert med sponsor før inkludering.
2. Pasienter med betydelig underernæring som får intravenøs hyperalimentasjon eller trenger kontinuerlig infusjonsbehandling med sykehusinnleggelse.
3. Pasienter med tilsynelatende tumorinvasjon på organer lokalisert ved siden av esophageal sykdom. Pasienter vil bli ekskludert hvis de får stentbehandling i spiserøret eller luftveiene.
4. Samtidig kronisk systemisk immunterapi, kjemoterapi eller hormonbehandling er ikke indisert i studieprotokollen.
5. Tidligere terapi med paclitaxeI
6. Nåværende behandling med eventuell anti-kreftbehandling ≤ 2 uker før studiebehandlingsstart, med mindre raskt progredierende sykdom måles
7. Samtidig behandling med annen kreftbehandling
8. Tidligere eksponering for en VEGF- eller VEGFR-hemmer eller et hvilket som helst antiangiogent middel, eller tidligere innmelding i denne studien
9. Pasienten har gjennomgått større kirurgi innen 28 dager før første dose av protokollbehandling, eller mindre kirurgi/subkutan venøs tilgangsenhet plassering innen 7 dager før første dose av protokollbehandling. Pasienten har en elektiv eller planlagt større operasjon som skal utføres i løpet av den kliniske studien.
10. Grad 3-4 GI-blødning innen 3 måneder før påmelding
11. Anamnese med dyp venetrombose (DVT), lungeemboli (PE) eller annen betydelig tromboemboli (venøs port- eller katetertrombose eller overfladisk venetrombose anses ikke som "signifikant") i løpet av de 3 månedene før første dose av protokollbehandling-
12. Skrumplever på et nivå av Child-Pugh B (eller verre) eller skrumplever (uansett grad) og en historie med leverencefalopati eller klinisk meningsfull ascites som følge av skrumplever. Klinisk meningsfull ascites er definert som ascites fra cirrhose som krever diuretika eller paracentese.
13. Kjente hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
14. Kjent allergisk/overfølsomhetsreaksjon mot noen av komponentene i behandlingen.
15. Annen alvorlig sykdom eller medisinske tilstander i løpet av de siste 12 månedene før administrasjon av studiemedisin.
16. Eventuelle arterielle tromboemboliske hendelser, inkludert men ikke begrenset til hjerteinfarkt, forbigående iskemisk angrep, cerebrovaskulær ulykke eller ustabil angina, innen 6 måneder før første dose av protokollen.
17. Pasienten har ukontrollert eller dårlig kontrollert hypertensjon (>160 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk i >4 uker) til tross for standard medisinsk behandling.
18. Aktiv ukontrollert infeksjon.
19. Aktiv disseminert intravaskulær koagulasjon.
20. Enhver annen alvorlig samtidig sykdom eller medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering gjør pasienten til høy risiko for behandlingskomplikasjoner eller reduserte sannsynligheten for å vurdere klinisk effekt
21. Tidligere GI-perforasjon/fistel (innen 6 måneder etter første dose med protokollbehandling) eller risikofaktorer for perforering.
22. Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd innen 28 dager før første dose med protokollbehandling.
23. Pasienten får kronisk antiblodplatebehandling, inkludert aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs, inkludert ibuprofen, naproxen og andre), dipyridamol eller klopidogrel eller lignende midler. En gang daglig bruk av aspirin (maksimal dose 325 mg/dag) er tillatt.
24. Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler eller deltakelse i en annen klinisk utprøving med et hvilket som helst utprøvingslegemiddel innen 30 dager før behandlingsstart.
25. Kjent rusmisbruk/ alkoholmisbruk.
26. Mangel på oppløsning av alle toksiske effekter (unntatt alopecia) av tidligere kjemoterapi, tidligere strålebehandling eller kirurgisk prosedyre til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad < 1. Merk: Nevropati på grunn av tidligere kjemoterapi er tillatt hvis ikke > NCI Grade II i henhold til CTCAE versjon 4.0.
27. Personen som er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid innen 6 måneder etter avsluttet behandling.
28. Pasienten (mann eller kvinne) er ikke villig til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (i henhold til institusjonsstandard) under behandlingen og i 6 måneder (mann eller kvinne) etter avsluttet behandling.
29. Pasienter med psykiatrisk sykdom eller pasienter som er fengslet eller arbeider i institusjonen til den behandlende legen.