Undersøgelse med Paclitaxel +/- Ramucirumab hos patienter med planocellulært karcinom i spiserøret efter forudgående behandling (RAMOS)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke;

2. Mand eller kvinde* ≥ 18 år; Patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge tilstrækkelig prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter afslutningen af ​​ramucirumab-behandlingen (passende prævention er defineret som kirurgisk sterilisation (f.eks. bilateral tubal ligering, vasektomi), hormonprævention (implanterbar, plaster, oral ), og dobbeltbarrieremetoder (enhver dobbeltkombination af: spiral, mandlig eller kvindelig kondom med sæddræbende gel, mellemgulv, svamp, cervikal hætte)). Kvindelige patienter med den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før studiestart.

   *Der er ingen data, der indikerer særlig kønsfordeling. Derfor vil patienter blive optaget i undersøgelsen kønsuafhængigt.

3. Histologisk påvist planocellulært karcinom i spiserøret

   • Voksne patienter med metastatisk eller lokalt fremskreden pladecellecarcinom i spiserøret, der ikke er modtagelige for potentielt helbredende resektion, som er refraktære eller intolerante over for tidligere platin/fluoropyrimidin kombinationsbehandling. Definitionen af ​​ildfast bør defineres som følger:
   • Patienter, hvis PD eller recidiv blev bekræftet ved billeddiagnostik under deres indledende kemoterapi (inklusive kemoterapi) eller inden for 8 uger efter den sidste dosis kemoterapi, vil blive vurderet som "refraktære".
   • Patienter efter radikal resektion i forbindelse med kemoterapi, herunder neoadjuverende/adjuverende terapi og kemoradiation, hvis recidiv blev bekræftet ved billeddiagnostik inden for 24 uger efter den sidste dosis kemoterapi, vil blive bestemt som "refraktære".
4. Målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar sygdom bestemt ved hjælp af retningslinjer i RECIST 1.1 som bekræftet inden for 28 dage før randomisering
5. ECOG ydeevne status 0-1;
6. Forventet levetid > 12 uger;

7. Tilstrækkelige hæmatologiske, lever- og nyrefunktioner:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L;
   • Blodplader ≥ 100 x 109/L;
   • Hæmoglobin ≥9 g/dL (5,58 mmol/L
   • Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse (UNL)
   • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL i fravær af levermetastaser eller ≤ 5 x UNL i nærvær af levermetastaser; AP ≤ 5 x UNL
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal, eller kreatininclearance (målt via 24-timers urinopsamling) ≥40 ml/minut (det vil sige, hvis serumkreatinin er >1,5 gange ULN, en 24-timers urinopsamling for at beregne kreatinin clearance skal udføres)
   • Urinprotein ≤1+ på målepind eller rutinemæssig urinanalyse (UA; hvis urinstik eller rutineanalyse er ≥2+, skal en 24-timers urinopsamling for protein vise <1000 mg protein på 24 timer for at tillade deltagelse i denne protokol).
   • Tilstrækkelig koagulationsfunktion som defineret ved International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 og en partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 5 sekunder over ULN (medmindre du modtager antikoaguleringsterapi). Patienter i fuld dosis antikoagulering skal have en stabil dosis (minimum varighed 14 dage) af oralt antikoagulant eller lavmolekylært heparin (LMWH). Patienter, der får warfarin/phenprocoumon, skal skiftes til lavmolekylært heparin og have en INR ≤3,0 før første dosis af protokolbehandling. For heparin og LMWH bør der ikke være nogen aktiv blødning (dvs. ingen blødning inden for 14 dage før første dosis af protokolbehandling) eller patologisk tilstand, der medfører en høj risiko for blødning (f.eks. tumor, der involverer større kar eller kendte varicer) .
8. Evne til at overholde planlagte vurderinger og med håndtering af toksiciteter

Ekskluderingskriterier:

1. Anden tumortype end planocellulært karcinom (f. leiomyosarkom, lymfom) eller en anden cancer, undtagen hos patienter med plade- eller basalcellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet effektivt behandlet. Patienter behandlet kurativt og sygdomsfri i mindst 5 år vil blive drøftet med sponsor før inklusion.
2. Patienter med betydelig underernæring, som modtager intravenøs hyperalimentation eller kræver kontinuerlig infusionsbehandling med hospitalsindlæggelse.
3. Patienter med tilsyneladende tumorinvasion på organer placeret ved siden af ​​esophageal sygdom. Patienter vil blive udelukket, hvis de modtager stentbehandling i spiserøret eller luftvejene.
4. Samtidig kronisk systemisk immunterapi, kemoterapi eller hormonbehandling er ikke indiceret i undersøgelsesprotokollen.
5. Tidligere terapi med paclitaxeI
6. Nuværende behandling med enhver anti-cancerterapi ≤ 2 uger før studiebehandlingsstart, medmindre hurtigt fremadskridende sygdom måles
7. Samtidig behandling med enhver anden kræftbehandling
8. Tidligere eksponering for en VEGF- eller VEGFR-hæmmer eller et hvilket som helst antiangiogent middel eller tidligere tilmelding til denne undersøgelse
9. Patienten har gennemgået en større operation inden for 28 dage før første dosis af protokolbehandling, eller mindre operation/placering af subkutan venøs adgangsanordning inden for 7 dage før første dosis af protokolbehandling. Patienten har en elektiv eller planlagt større operation, der skal udføres i løbet af det kliniske forsøg.
10. Grad 3-4 GI-blødning inden for 3 måneder før tilmelding
11. Anamnese med dyb venetrombose (DVT), lungeemboli (PE) eller enhver anden signifikant tromboemboli (venøs port- eller katetertrombose eller overfladisk venetrombose betragtes ikke som "signifikant") i løbet af de 3 måneder forud for første dosis af protokolterapi-
12. Skrumpelever på et niveau af Child-Pugh B (eller værre) eller skrumpelever (enhver grad) og en historie med hepatisk encefalopati eller klinisk betydningsfuld ascites som følge af skrumpelever. Klinisk meningsfuld ascites er defineret som ascites fra cirrose, der kræver diuretika eller paracentese.
13. Kendte hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
14. Kendt allergisk/overfølsomhedsreaktion over for nogen af ​​komponenterne i behandlingen.
15. Anden alvorlig sygdom eller medicinske tilstande inden for de sidste 12 måneder forud for administration af studiemedicin.
16. Eventuelle arterielle tromboemboliske hændelser, inklusive men ikke begrænset til myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke eller ustabil angina, inden for 6 måneder før første dosis af protokol.
17. Patienten har ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension (>160 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk i >4 uger) på trods af standard medicinsk behandling.
18. Aktiv ukontrolleret infektion.
19. Aktiv dissemineret intravaskulær koagulation.
20. Enhver anden alvorlig samtidig sygdom eller medicinsk tilstand, der efter investigators vurdering gør forsøgspersonen i høj risiko for behandlingskomplikationer eller reducerer sandsynligheden for at vurdere klinisk effekt
21. Tidligere GI-perforation/fistel (inden for 6 måneder efter første dosis af protokolbehandling) eller risikofaktorer for perforation.
22. Alvorlige eller ikke-helende sår, ulcus eller knoglebrud inden for 28 dage før første dosis af protokolbehandling.
23. Patienten modtager kronisk antitrombocytbehandling, inklusive aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er, herunder ibuprofen, naproxen og andre), dipyridamol eller clopidogrel eller lignende midler. Brug af aspirin én gang dagligt (maksimal dosis 325 mg/dag) er tilladt.
24. Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler eller deltagelse i et andet klinisk forsøg med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 30 dage før behandlingsstart.
25. Kendt stofmisbrug/ alkoholmisbrug.
26. Manglende opløsning af alle toksiske virkninger (ekskl. alopeci) af tidligere kemoterapi, forudgående strålebehandling eller kirurgisk procedure til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad < 1. Bemærk: Neuropati på grund af tidligere kemoterapi er tilladt, hvis ikke > NCI Grade II i henhold til CTCAE version 4.0.
27. Forsøgspersonen er gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.
28. Forsøgsperson (mand eller kvinde) er ikke villig til at bruge højeffektive præventionsmetoder (i henhold til institutionel standard) under behandlingen og i 6 måneder (mand eller kvinde) efter endt behandling.
29. Patienter med en psykiatrisk sygdom eller patienter, der er fængslet eller arbejder i den behandlende læges institution.