Badanie z paklitakselem +/- ramucyrumabem u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym przełyku po wcześniejszej terapii (RAMOS)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda na piśmie;

2. Mężczyzna lub kobieta* ≥ 18 lat; Pacjenci w wieku rozrodczym muszą być gotowi do stosowania odpowiedniej antykoncepcji w trakcie badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia ramucyrumabem (odpowiednia antykoncepcja to sterylizacja chirurgiczna (np. obustronne podwiązanie jajowodów, wazektomia), antykoncepcja hormonalna ) oraz metody podwójnej bariery (dowolna kombinacja podwójnej: wkładki domacicznej, prezerwatywy męskiej lub żeńskiej z żelem plemnikobójczym, diafragmy, gąbki, kapturka naszyjkowego)). Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania.

   *Brak danych wskazujących na szczególny rozkład płci. Dlatego pacjenci będą włączani do badania niezależnie od płci.

3. Potwierdzony histologicznie rak płaskonabłonkowy przełyku

   • Dorośli pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym przełyku z przerzutami lub miejscowo zaawansowanym, niekwalifikujący się do potencjalnie leczniczej resekcji, którzy są oporni lub nie tolerują wcześniejszej terapii skojarzonej platyną i fluoropirymidyną. Definicja materiału ogniotrwałego powinna być zdefiniowana w następujący sposób:
   • Pacjenci, u których PD lub nawrót choroby potwierdzono w badaniu obrazowym podczas początkowej chemioterapii (w tym chemioradioterapii) lub w ciągu 8 tygodni po ostatniej dawce chemioterapii, zostaną ocenieni jako „oporni na leczenie”.
   • Pacjenci po radykalnej resekcji w skojarzeniu z chemioterapią, w tym terapią neoadjuwantową/adiuwantową i chemioradioterapią, u których nawrót potwierdzono badaniem obrazowym w ciągu 24 tygodni po ostatniej dawce chemioterapii, zostaną uznani za „opornych”.
4. Mierzalna lub niemierzalna, ale możliwa do oceny choroba określona zgodnie z wytycznymi RECIST 1.1 potwierdzona w ciągu 28 dni przed randomizacją
5. Stan wydajności ECOG 0-1;
6. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni;

7. Odpowiednie funkcje hematologiczne, wątroby i nerek:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l;
   • płytki krwi ≥ 100 x 109/l;
   • Hemoglobina ≥9 g/dl (5,58 mmol/l
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (UNL)
   • AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL przy braku przerzutów do wątroby lub ≤ 5 x UNL przy obecności przerzutów do wątroby; AP ≤ 5 x UNL
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy lub klirens kreatyniny (mierzony poprzez 24-godzinną zbiórkę moczu) ≥ 40 ml/min (to znaczy, jeśli stężenie kreatyniny w surowicy jest > 1,5 raza GGN, 24-godzinna zbiórka moczu w celu obliczenia kreatyniny należy wykonać odprawę)
   • Białko w moczu ≤1+ w teście paskowym lub rutynowym badaniu moczu (UA; jeśli test paskowy lub rutynowa analiza moczu wynosi ≥2+, 24-godzinna zbiórka moczu na białko musi wykazywać <1000 mg białka w ciągu 24 godzin, aby można było wziąć udział w tym protokole).
   • Odpowiednia czynność krzepnięcia określona przez międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤ 5 sekund powyżej górnej granicy normy (chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe). Pacjenci przyjmujący pełną dawkę leków przeciwzakrzepowych muszą przyjmować stabilną dawkę (minimalny czas trwania 14 dni) doustnego leku przeciwzakrzepowego lub heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH). Pacjenci otrzymujący warfarynę/fenprokumon muszą przejść na heparynę drobnocząsteczkową i mieć INR ≤3,0 przed pierwszą dawką terapii zgodnej z protokołem. W przypadku heparyny i LMWH nie powinno występować aktywne krwawienie (tj. brak krwawienia w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki protokołu) ani stan patologiczny niosący ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (np. guz obejmujący duże naczynia lub znane żylaki). .
8. Zdolność do przestrzegania zaplanowanych ocen i zarządzania toksycznością

Kryteria wyłączenia:

1. Nowotwór inny niż rak płaskonabłonkowy (np. mięśniakomięsak gładkokomórkowy, chłoniak) lub drugi nowotwór, z wyjątkiem skutecznie leczonych pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym lub podstawnokomórkowym skóry lub rakiem in situ szyjki macicy. Pacjenci leczeni leczeni i wolni od choroby przez co najmniej 5 lat zostaną omówieni ze sponsorem przed włączeniem.
2. Pacjenci ze znacznym niedożywieniem, którzy otrzymują hiperalimentację dożylną lub wymagają ciągłej terapii wlewowej połączonej z hospitalizacją.
3. Pacjenci z pozorną inwazją guza na narządy sąsiadujące z chorobą przełyku. Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli otrzymują terapię stentem w przełyku lub drogach oddechowych.
4. Jednoczesna przewlekła ogólnoustrojowa terapia immunologiczna, chemioterapia lub terapia hormonalna niewskazane w protokole badania.
5. Wcześniejsza terapia paklitakselem I
6. Obecne leczenie jakąkolwiek terapią przeciwnowotworową ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, chyba że zmierzono szybko postępującą chorobę
7. Równoczesne leczenie z jakąkolwiek inną terapią przeciwnowotworową
8. Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor VEGF lub VEGFR lub jakikolwiek czynnik antyangiogenny lub wcześniejsze włączenie do tego badania
9. Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką terapii zgodnej z protokołem lub niewielką operację/umieszczenie urządzenia do podskórnego dostępu żylnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką terapii zgodnej z protokołem. Pacjent ma planowaną lub zaplanowaną poważną operację do wykonania w trakcie badania klinicznego.
10. Krwawienie z przewodu pokarmowego stopnia 3-4 w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania
11. Historia zakrzepicy żył głębokich (DVT), zatorowości płucnej (PE) lub jakiejkolwiek innej istotnej choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepica portu żylnego lub cewnika lub zakrzepica żył powierzchownych nie są uważane za „istotne”) w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki protokołu leczenia-
12. Marskość na poziomie Child-Pugh B (lub gorzej) lub marskość wątroby (dowolnego stopnia) oraz encefalopatia wątrobowa w wywiadzie lub klinicznie znaczące wodobrzusze wynikające z marskości wątroby. Klinicznie znaczące wodobrzusze definiuje się jako wodobrzusze spowodowane marskością wątroby wymagające zastosowania leków moczopędnych lub paracentezy.
13. Znane przerzuty do mózgu lub opon mózgowych.
14. Znana reakcja alergiczna/nadwrażliwości na którykolwiek ze składników preparatu.
15. Inne poważne choroby lub schorzenia występujące w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed podaniem badanego leku.
16. Wszelkie tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, w tym między innymi zawał mięśnia sercowego, przemijający atak niedokrwienny, incydent naczyniowo-mózgowy lub niestabilna dławica piersiowa, w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki protokołu.
17. Pacjent ma niekontrolowane lub źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (>160 mmHg skurczowe lub >100 mmHg rozkurczowe przez >4 tygodnie) pomimo standardowego postępowania medycznego.
18. Aktywna niekontrolowana infekcja.
19. Aktywne rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe.
20. Jakakolwiek inna współistniejąca poważna choroba lub stan medyczny, który w ocenie badacza naraża pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia lub zmniejsza prawdopodobieństwo oceny efektu klinicznego
21. Wcześniejsza historia perforacji/przetoki żołądkowo-jelitowej (w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki terapii zgodnej z protokołem) lub czynniki ryzyka perforacji.
22. Poważna lub niegojąca się rana, owrzodzenie lub złamanie kości w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką terapii zgodnej z protokołem.
23. Pacjent otrzymuje przewlekłą terapię przeciwpłytkową, w tym aspirynę, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ, w tym ibuprofen, naproksen i inne), dipirydamol lub klopidogrel lub podobne środki. Dozwolone jest przyjmowanie aspiryny raz dziennie (maksymalna dawka 325 mg/dobę).
24. Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi lub udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia.
25. Znane nadużywanie narkotyków / nadużywanie alkoholu.
26. Brak ustąpienia wszystkich skutków toksycznych (z wyjątkiem łysienia) wcześniejszej chemioterapii, wcześniejszej radioterapii lub zabiegu chirurgicznego do stopnia < 1 wg Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI). Uwaga: Neuropatia spowodowana wcześniejszą chemioterapią jest dopuszczalna, jeśli nie > NCI Stopień II według CTCAE wersja 4.0.
27. Pacjentka w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
28. Pacjent (mężczyzna lub kobieta) nie chce stosować wysoce skutecznych metod antykoncepcji (zgodnie ze standardami instytucji) podczas leczenia i przez 6 miesięcy (mężczyzna lub kobieta) po zakończeniu leczenia.
29. Pacjenci z chorobą psychiczną lub pacjenci odbywający karę pozbawienia wolności lub pracujący w placówce lekarza prowadzącego.