Étude avec Paclitaxel +/- Ramucirumab chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage après un traitement antérieur (RAMOS)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé ;

2. Homme ou femme* ≥ 18 ans ; Les patientes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une contraception adéquate pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin du traitement par le ramucirumab (une contraception appropriée est définie comme une stérilisation chirurgicale (par exemple, ligature bilatérale des trompes, vasectomie), une contraception hormonale (implantable, patch, ), et les méthodes à double barrière (toute combinaison double de : stérilet, préservatif masculin ou féminin avec gel spermicide, diaphragme, éponge, cape cervicale)). Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours avant le début de l'étude.

   *Il n'y a pas de données qui indiquent une distribution spéciale par sexe. Par conséquent, les patients seront recrutés dans l'étude indépendamment du sexe.

3. Carcinome épidermoïde de l'œsophage histologiquement prouvé

   • Patients adultes atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage métastatique ou localement avancé, ne pouvant pas faire l'objet d'une résection potentiellement curative, qui sont réfractaires ou intolérants à un traitement antérieur par l'association platine/fluoropyrimidine. La définition de réfractaire doit être définie comme suit :
   • Les patients dont la MP ou la récidive a été confirmée par imagerie au cours de leur chimiothérapie initiale (y compris la chimioradiothérapie) ou dans les 8 semaines suivant la dernière dose de chimiothérapie seront évalués comme « réfractaires ».
   • Les patients après résection radicale associée à une chimiothérapie, y compris un traitement néoadjuvant/adjuvant et une chimioradiothérapie, dont la récidive a été confirmée par imagerie dans les 24 semaines après la dernière dose de chimiothérapie, seront considérés comme "réfractaires".
4. Maladie mesurable ou non mesurable mais évaluable déterminée à l'aide des lignes directrices de RECIST 1.1, confirmée dans les 28 jours précédant la randomisation
5. Statut de performance ECOG 0-1 ;
6. Espérance de vie > 12 semaines ;

7. Fonctions hématologiques, hépatiques et rénales adéquates :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ;
   • Plaquettes ≥ 100 x 109/L ;
   • Hémoglobine ≥9 g/dL (5,58 mmol/L
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite normale supérieure (UNL)
   • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL en l'absence de métastases hépatiques, ou ≤ 5 x UNL en présence de métastases hépatiques ; PA ≤ 5 x UNL
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale, ou clairance de la créatinine (mesurée par un prélèvement d'urine sur 24 heures) ≥ 40 mL/minute (c'est-à-dire, si la créatinine sérique est > 1,5 fois la LSN, un prélèvement d'urine sur 24 heures pour calculer la créatinine le dégagement doit être effectué)
   • Protéine urinaire ≤1+ sur la bandelette réactive ou l'analyse d'urine de routine (UA ; si la bandelette urinaire ou l'analyse de routine est ≥2+, une collecte d'urine de 24 heures pour les protéines doit démontrer <1 000 mg de protéines en 24 heures pour permettre la participation à ce protocole).
   • Fonction de coagulation adéquate telle que définie par le rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et un temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 5 secondes au-dessus de la LSN (sauf si vous recevez un traitement anticoagulant). Les patients sous anticoagulation à pleine dose doivent être sous dose stable (durée minimale de 14 jours) d'anticoagulant oral ou d'héparine de bas poids moléculaire (HBPM). Les patients recevant de la warfarine/ phenprocoumone doivent passer à l'héparine de bas poids moléculaire et avoir un INR ≤ 3,0 avant la première dose du protocole thérapeutique. Pour l'héparine et l'HBPM, il ne doit y avoir aucun saignement actif (c'est-à-dire aucun saignement dans les 14 jours précédant la première dose du protocole thérapeutique) ou une condition pathologique présentant un risque élevé de saignement (par exemple, une tumeur impliquant des vaisseaux majeurs ou des varices connues) .
8. Capacité à se conformer aux évaluations planifiées et à la gestion des toxicités

Critère d'exclusion:

1. Autre type de tumeur que le carcinome épidermoïde (par ex. léiomyosarcome, lymphome) ou d'un second cancer sauf chez les patientes atteintes d'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus ayant fait l'objet d'un traitement efficace. Les patients traités curativement et indemnes depuis au moins 5 ans seront discutés avec le promoteur avant l'inclusion.
2. Patients souffrant de malnutrition importante qui reçoivent une hyperalimentation intraveineuse ou qui nécessitent un traitement par perfusion continue avec hospitalisation.
3. Patients présentant une invasion tumorale apparente sur les organes situés à côté de la maladie oesophagienne. Les patients seront exclus s'ils reçoivent une thérapie par stent dans l'œsophage ou les voies respiratoires.
4. Immunothérapie systémique chronique concomitante, chimiothérapie ou hormonothérapie non indiquée dans le protocole d'étude.
5. Traitement antérieur par paclitaxeI
6. Traitement actuel avec tout traitement anticancéreux ≤ 2 semaines avant le début du traitement de l'étude, à moins que la maladie progressant rapidement ne soit mesurée
7. Traitement concomitant avec tout autre traitement anticancéreux
8. Exposition antérieure à un inhibiteur du VEGF ou du VEGFR ou à tout agent antiangiogénique, ou inscription antérieure à cette étude
9. Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose du protocole thérapeutique, ou une intervention chirurgicale mineure/la mise en place d'un dispositif d'accès veineux sous-cutané dans les 7 jours précédant la première dose du protocole thérapeutique. Le patient a une intervention chirurgicale majeure élective ou planifiée à effectuer au cours de l'essai clinique.
10. Saignements gastro-intestinaux de grade 3-4 dans les 3 mois précédant l'inscription
11. Antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP), d'embolie pulmonaire (EP) ou de toute autre thrombose importante (la thrombose veineuse du port ou du cathéter ou la thrombose veineuse superficielle ne sont pas considérées comme « significatives ») au cours des 3 mois précédant la première dose du protocole thérapeutique -
12. Cirrhose de niveau Child-Pugh B (ou pire) ou cirrhose (tout degré) et antécédents d'encéphalopathie hépatique ou d'ascite cliniquement significative résultant d'une cirrhose. Une ascite cliniquement significative est définie comme une ascite due à une cirrhose nécessitant des diurétiques ou une paracentèse.
13. Métastases cérébrales ou leptoméningées connues.
14. Réaction allergique/d'hypersensibilité connue à l'un des composants du traitement.
15. Autre maladie grave ou conditions médicales au cours des 12 derniers mois précédant l'administration du médicament à l'étude.
16. Tout événement thromboembolique artériel, y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus du myocarde, l'accident ischémique transitoire, l'accident vasculaire cérébral ou l'angor instable, dans les 6 mois précédant la première dose du protocole.
17. Le patient a une hypertension non contrôlée ou mal contrôlée (> 160 mmHg systolique ou > 100 mmHg diastolique pendant > 4 semaines) malgré une prise en charge médicale standard.
18. Infection active incontrôlée.
19. Coagulation intravasculaire disséminée active.
20. Toute autre maladie ou condition médicale concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque élevé de complication du traitement ou réduit la probabilité d'évaluer l'effet clinique
21. Antécédents de perforation/fistule gastro-intestinale (dans les 6 mois suivant la première dose du protocole thérapeutique) ou facteurs de risque de perforation.
22. Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas dans les 28 jours précédant la première dose du protocole thérapeutique.
23. Le patient reçoit un traitement antiplaquettaire chronique, y compris de l'aspirine, des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, y compris l'ibuprofène, le naproxène et d'autres), du dipyridamole ou du clopidogrel ou des agents similaires. L'utilisation d'aspirine une fois par jour (dose maximale de 325 mg/jour) est autorisée.
24. Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ou participation à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant le début du traitement.
25. Abus connu de drogues/d'alcool.
26. Absence de résolution de tous les effets toxiques (à l'exception de l'alopécie) d'une chimiothérapie, d'une radiothérapie ou d'une intervention chirurgicale antérieures au grade CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) du National Cancer Institute (NCI) < 1. Remarque : la neuropathie due à une chimiothérapie antérieure est autorisée si non > NCI Grade II selon CTCAE version 4.0.
27. Sujet enceinte ou allaitant, ou prévoyant de tomber enceinte dans les 6 mois suivant la fin du traitement.
28. Le sujet (homme ou femme) n'est pas disposé à utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces (selon la norme institutionnelle) pendant le traitement et pendant 6 mois (homme ou femme) après la fin du traitement.
29. Patients atteints d'une maladie psychiatrique ou patients incarcérés ou travaillant dans l'établissement du médecin traitant.