Studie s paklitaxelem +/- ramucirumabem u pacientů se spinocelulárním karcinomem jícnu po předchozí léčbě (RAMOS)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas;

2. Muž nebo žena* ≥ 18 let; Pacientky v reprodukčním věku musí být ochotny používat adekvátní antikoncepci během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby ramucirumabem (vhodná antikoncepce je definována jako chirurgická sterilizace (např. ), a dvoubariérové ​​metody (jakákoli dvojkombinace: IUD, mužský nebo ženský kondom se spermicidním gelem, diafragma, houba, cervikální čepice)). Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením studie.

   *Neexistují žádné údaje, které by naznačovaly zvláštní rozdělení podle pohlaví. Proto budou pacienti zařazováni do studie nezávisle na pohlaví.

3. Histologicky prokázaný spinocelulární karcinom jícnu

   • Dospělí pacienti s metastatickým nebo lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem jícnu, kteří nejsou přístupní potenciálně kurativní resekci, kteří jsou refrakterní na předchozí kombinovanou léčbu platina/fluoropyrimidin nebo ji netolerují. Definice žáruvzdorného materiálu by měla být definována takto:
   • Pacienti, jejichž PD nebo recidiva byla potvrzena zobrazením během jejich počáteční chemoterapie (včetně chemoradiace) nebo do 8 týdnů po poslední dávce chemoterapie, budou hodnoceni jako „refrakterní“.
   • Pacienti po radikální resekci ve spojení s chemoterapií, včetně neoadjuvantní/adjuvantní terapie a chemoradiace, u nichž byla recidiva potvrzena zobrazením do 24 týdnů po poslední dávce chemoterapie, budou stanoveni jako „refrakterní“.
4. Měřitelné nebo neměřitelné, ale vyhodnotitelné onemocnění určené podle pokynů v RECIST 1.1, jak bylo potvrzeno do 28 dnů před randomizací
5. Stav výkonu ECOG 0-1;
6. Očekávaná délka života > 12 týdnů;

7. Přiměřené hematologické, jaterní a ledvinové funkce:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l;
   • krevní destičky ≥ 100 x 109/l;
   • Hemoglobin ≥9 g/dl (5,58 mmol/l
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní normální hranice (UNL)
   • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL v nepřítomnosti jaterních metastáz nebo ≤ 5 x UNL v přítomnosti jaterních metastáz; AP ≤ 5 x UNL
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu nebo clearance kreatininu (měřeno pomocí 24hodinového sběru moči) ≥40 ml/minutu (tj. pokud je sérový kreatinin >1,5násobek ULN, 24hodinový sběr moči pro výpočet kreatininu musí být provedeno odbavení)
   • Protein v moči ≤ 1+ na měrce nebo rutinní analýze moči (UA; pokud je měrka nebo rutinní analýza moči ≥ 2+, 24hodinový sběr moči na přítomnost bílkovin musí prokázat < 1000 mg bílkovin za 24 hodin, aby bylo možné účastnit se tohoto protokolu).
   • Adekvátní koagulační funkce definovaná mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) ≤ 1,5 a parciálním tromboplastinovým časem (PTT) ≤ 5 sekund nad ULN (pokud nepodstupuje antikoagulační léčbu). Pacienti s plnou dávkou antikoagulace musí být na stabilní dávce (minimální doba trvání 14 dnů) perorálního antikoagulancia nebo nízkomolekulárního heparinu (LMWH). Pacienti užívající warfarin/fenprokumon musí být převedeni na nízkomolekulární heparin a musí mít INR ≤ 3,0 před první dávkou protokolární terapie. U heparinu a LMWH by nemělo docházet k aktivnímu krvácení (tj. žádné krvácení během 14 dnů před první dávkou protokolární terapie) nebo k patologickému stavu, který s sebou nese vysoké riziko krvácení (například nádor zahrnující velké cévy nebo známé varixy). .
8. Schopnost dodržovat plánovaná hodnocení a řízení toxicit

Kritéria vyloučení:

1. Jiný typ nádoru než skvamózní karcinom (např. leiomyosarkom, lymfom) nebo druhá rakovina s výjimkou pacientů se spinocelulárním nebo bazaliomem kůže nebo karcinomem in situ děložního čípku, který byl účinně léčen. Pacienti kurativní léčení a bez onemocnění po dobu alespoň 5 let budou před zařazením prodiskutováni se zadavatelem.
2. Pacienti s významnou malnutricí, kteří dostávají nitrožilní hyperalimentaci nebo vyžadují kontinuální infuzní terapii s hospitalizací.
3. Pacienti se zjevnou nádorovou invazí do orgánů umístěných v blízkosti onemocnění jícnu. Pacienti budou vyloučeni, pokud dostávají terapii stentem v jícnu nebo dýchacím traktu.
4. Souběžná chronická systémová imunitní terapie, chemoterapie nebo hormonální terapie nejsou indikovány v protokolu studie.
5. Předchozí léčba paklitaxelem
6. Současná léčba jakoukoli protinádorovou terapií ≤ 2 týdny před zahájením studie ve studii, pokud není měřeno rychle progredující onemocnění
7. Současná léčba s jakoukoli jinou protinádorovou terapií
8. Předchozí expozice inhibitoru VEGF nebo VEGFR nebo jakékoli antiangiogenní látce nebo předchozí zařazení do této studie
9. Pacient podstoupil větší chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou protokolární terapie nebo menší chirurgický zákrok/zavedení zařízení pro subkutánní žilní přístup během 7 dnů před první dávkou protokolární terapie. Pacient má plánovaný nebo plánovaný velký chirurgický výkon, který má být proveden v průběhu klinické studie.
10. GI krvácení stupně 3-4 během 3 měsíců před zařazením
11. Hluboká žilní trombóza (DVT), plicní embolie (PE) nebo jakýkoli jiný významný tromboembolismus v anamnéze (trombóza žilního portu nebo katétru nebo trombóza povrchových žil nejsou považovány za „významné“) během 3 měsíců před první dávkou protokolární terapie –
12. Cirhóza na úrovni Child-Pugh B (nebo horší) nebo cirhóza (jakéhokoli stupně) a anamnéza jaterní encefalopatie nebo klinicky významného ascitu v důsledku cirhózy. Klinicky významný ascites je definován jako ascites z cirhózy vyžadující diuretika nebo paracentézu.
13. Známé mozkové nebo leptomeningeální metastázy.
14. Známá alergická/reakce přecitlivělosti na kteroukoli složku léčby.
15. Jiné závažné onemocnění nebo zdravotní stavy během posledních 12 měsíců před podáním studovaného léku.
16. Jakékoli arteriální tromboembolické příhody, včetně, aniž by byl výčet omezující, infarktu myokardu, tranzitorní ischemické ataky, cerebrovaskulární příhody nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před první dávkou protokolu.
17. Pacient má nekontrolovanou nebo nedostatečně kontrolovanou hypertenzi (>160 mmHg systolický nebo > 100 mmHg diastolický po dobu >4 týdnů) navzdory standardní lékařské péči.
18. Aktivní nekontrolovaná infekce.
19. Aktivní diseminovaná intravaskulární koagulace.
20. Jakékoli jiné závažné doprovodné onemocnění nebo zdravotní stav, který podle úsudku zkoušejícího činí subjekt vysokým rizikem komplikací léčby nebo snižuje pravděpodobnost hodnocení klinického účinku
21. Předchozí anamnéza GI perforace/píštěle (během 6 měsíců od první dávky protokolární terapie) nebo rizikové faktory perforace.
22. Závažná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti během 28 dnů před první dávkou protokolární terapie.
23. Pacient dostává chronickou protidestičkovou léčbu včetně aspirinu, nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID, včetně ibuprofenu, naproxenu a dalších), dipyridamolu nebo klopidogrelu nebo podobných látek. Je povoleno užívání aspirinu jednou denně (maximální dávka 325 mg/den).
24. Souběžná léčba jinými experimentálními léky nebo účast v jiné klinické studii s jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů před zahájením léčby.
25. Známé zneužívání drog/zneužívání alkoholu.
26. Nedostatečné vyřešení všech toxických účinků (vyjma alopecie) předchozí chemoterapie, předchozí radioterapie nebo chirurgického zákroku podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň < 1 National Cancer Institute (NCI). Poznámka: Neuropatie způsobená předchozí chemoterapií je povolena, pokud ne > NCI Grade II podle CTCAE verze 4.0.
27. Subjekt je těhotný nebo kojí nebo plánuje otěhotnět do 6 měsíců po ukončení léčby.
28. Subjekt (muž nebo žena) není ochoten používat vysoce účinné metody antikoncepce (podle ústavního standardu) během léčby a po dobu 6 měsíců (muž nebo žena) po ukončení léčby.
29. Pacienti s psychiatrickým onemocněním nebo pacienti věznění nebo pracující v ústavu ošetřujícího lékaře.