Paclitaxel +/- Ramusirumab -tutkimus potilailla, joilla on ruokatorven levyepiteelisyöpä aiemman hoidon jälkeen (RAMOS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus;

2. Mies tai nainen* ≥ 18 vuotta; Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan ramusirumabihoidon päättymisen jälkeen (sopiva ehkäisy määritellään kirurgiseksi sterilisaatioksi (esim. molemminpuolinen munanjohtimien ligatointi, vasektomia), hormonaalista ehkäisyä (implantoitava, laastari, oraalinen). ) ja kaksoisestemenetelmät (mikä tahansa kaksoisyhdistelmä: IUD, miehen tai naisen kondomi spermisidigeelillä, kalvo, sieni, kohdunkaulan korkki)). Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on tehtävä negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.

   *Ei ole tietoja, jotka viittaavat erityiseen sukupuolijakaumaan. Siksi potilaat otetaan mukaan tutkimukseen sukupuolesta riippumatta.

3. Histologisesti todistettu ruokatorven okasolusyöpä

   • Aikuiset potilaat, joilla on metastaattinen tai paikallisesti edennyt ruokatorven levyepiteelisyöpä ja jotka eivät ole alttiita mahdollisesti parantavaan resektioon ja jotka eivät kestä aikaisempaa platina/fluoripyrimidiiniyhdistelmähoitoa tai eivät siedä sitä. Tulenkestävän materiaalin määritelmä on määriteltävä seuraavasti:
   • Potilaat, joiden PD tai uusiutuminen varmistettiin kuvantamisella alkuperäisen kemoterapian (mukaan lukien kemoterapian) aikana tai 8 viikon sisällä viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen, arvioidaan "refraktoriksi".
   • Potilaat, jotka on suoritettu kemoterapian yhteydessä, mukaan lukien neoadjuvantti/adjuvanttihoito ja kemoterapia, ja joiden uusiutuminen vahvistettiin kuvantamisella 24 viikon sisällä viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen, määritetään "refraktoriksi".
4. Mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva, mutta arvioitava sairaus määritettynä RECIST 1.1:n ohjeiden mukaisesti ja vahvistettu 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista
5. ECOG-suorituskykytila ​​0-1;
6. elinajanodote > 12 viikkoa;

7. Riittävät hematologiset, maksan ja munuaisten toiminnot:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l;
   • Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l;
   • Hemoglobiini ≥9 g/dl (5,58 mmol/l
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (UNL)
   • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL maksametastaasien puuttuessa tai ≤ 5 x UNL maksametastaasien läsnä ollessa; AP ≤ 5 x UNL
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja tai kreatiniinipuhdistuma (mitattu 24 tunnin virtsankeräyksellä) ≥40 ml/min (eli jos seerumin kreatiniini on > 1,5 kertaa ULN, 24 tunnin virtsankeräys kreatiniinin laskemiseksi tyhjennys on suoritettava)
   • Virtsan proteiini ≤1+ mittatikulla tai rutiinivirtsan analyysissä (UA; jos virtsan mittatikku tai rutiinianalyysi on ≥2+, 24 tunnin proteiinin virtsankeruun on osoitettava <1000 mg proteiinia 24 tunnissa, jotta tähän protokollaan voidaan osallistua).
   • Riittävä hyytymistoiminto kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) mukaan ≤ 1,5 ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 5 sekuntia ULN:n yläpuolella (ellei saa antikoagulaatiohoitoa). Täyden annoksen antikoagulanttihoitoa saavien potilaiden on saatava vakaa annos (vähintään 14 päivää) oraalista antikoagulanttia tai pienimolekyylipainoista hepariinia (LMWH). Varfariinia/fenprokumonia saavien potilaiden on vaihdettava pienen molekyylipainon hepariiniin, ja heidän INR-arvonsa on oltava ≤3,0 ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta. Hepariinin ja LMWH:n kohdalla ei pitäisi olla aktiivista verenvuotoa (eli verenvuotoa ei pitäisi olla 14 vuorokauden aikana ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta) tai patologista tilaa, johon liittyy suuri verenvuotoriski (esimerkiksi kasvain, johon liittyy suuria verisuonia tai tunnettuja suonikohjuja). .
8. Kyky noudattaa suunniteltuja arviointeja ja myrkyllisyyden hallintaa

Poissulkemiskriteerit:

1. Muu kasvaintyyppi kuin levyepiteelisyöpä (esim. leiomyosarkooma, lymfooma) tai toinen syöpä paitsi potilailla, joilla on ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä tai tehokkaasti hoidettu kohdunkaulasyöpä in situ. Potilaat, jotka ovat hoidettuja ja sairausvapaita vähintään 5 vuotta, keskustellaan sponsorin kanssa ennen sisällyttämistä.
2. Potilaat, joilla on merkittävä aliravitsemus ja jotka saavat suonensisäistä hyperalimentaatiota tai jotka tarvitsevat jatkuvaa infuusiohoitoa ja sairaalahoitoa.
3. Potilaat, joilla on ilmeinen kasvaininvaasio ruokatorven sairauden vieressä sijaitseviin elimiin. Potilaat suljetaan pois, jos he saavat stenttihoitoa ruokatorveen tai hengitysteihin.
4. Samanaikainen krooninen systeeminen immuunihoito, kemoterapia tai hormonihoito, jota ei ole mainittu tutkimusprotokollassa.
5. Aikaisempi paclitaxeI-hoito
6. Nykyinen hoito millä tahansa syövän vastaisella hoidolla ≤ 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista, ellei nopeasti etenevää sairautta mitata
7. Samanaikainen hoito minkä tahansa muun syövän vastaisen hoidon kanssa
8. Aiempi altistuminen VEGF- tai VEGFR-inhibiittorille tai jollekin antiangiogeeniselle aineelle tai aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
9. Potilaalle on tehty suuri leikkaus 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta tai pieni leikkaus/ihonalaisen laskimon pääsylaite 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta. Potilaalla on valittava tai suunniteltu suuri leikkaus, joka suoritetaan kliinisen tutkimuksen aikana.
10. Asteen 3-4 GI-verenvuoto 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
11. Aiemmin syvä laskimotromboosi (DVT), keuhkoembolia (PE) tai mikä tahansa muu merkittävä tromboembolia (laskimoportti- tai katetritromboosia tai pintalaskimotromboosia ei pidetä "merkittävänä") kolmen kuukauden aikana ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta.
12. Kirroosi, jonka taso on Child-Pugh B (tai pahempi) tai kirroosi (mikä tahansa aste) ja anamneesissa maksan enkefalopatia tai kliinisesti merkittävä kirroosista johtuva askites. Kliinisesti merkityksellinen askites määritellään kirroosista johtuvaksi askitekseksi, joka vaatii diureetteja tai paracenteesia.
13. Tunnetut aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet.
14. Tunnettu allerginen/yliherkkyysreaktio jollekin hoidon komponentista.
15. Muut vakavat sairaudet tai sairaudet viimeisten 12 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista.
16. Kaikki valtimotromboemboliset tapahtumat, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverisuonihäiriö tai epästabiili angina pectoris, 6 kuukauden sisällä ennen tutkimussuunnitelman ensimmäistä annosta.
17. Potilaalla on hallitsematon tai huonosti hallinnassa oleva hypertensio (>160 mmHg systolinen tai > 100 mmHg diastolinen > 4 viikkoa) huolimatta tavanomaisesta lääketieteellisestä hoidosta.
18. Aktiivinen hallitsematon infektio.
19. Aktiivinen disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio.
20. Mikä tahansa muu vakava samanaikainen sairaus tai sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekee koehenkilöstä suuren hoidon komplikaatioriskin tai pienentää kliinisen vaikutuksen arvioinnin todennäköisyyttä
21. Aiempi GI-perforaatio/fisteli (6 kuukauden sisällä ensimmäisestä protokollahoidon annoksesta) tai perforaation riskitekijät.
22. Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta.
23. Potilas saa kroonista verihiutaleiden vastaista hoitoa, mukaan lukien aspiriinia, ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID:t, mukaan lukien ibuprofeeni, naprokseeni ja muut), dipyridamolia tai klopidogreelia tai vastaavia aineita. Kerran päivässä aspiriinin käyttö (maksimiannos 325 mg/vrk) on sallittu.
24. Samanaikainen hoito muilla kokeellisilla lääkkeillä tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
25. Tunnettu huumeiden väärinkäyttö / alkoholin väärinkäyttö.
26. Kaikki aikaisemman kemoterapian, aiemman sädehoidon tai kirurgisen toimenpiteen myrkylliset vaikutukset (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) eivät ratkea National Cancer Instituten (NCI) haitallisten tapahtumien yleisten termien kriteerien (CTCAE) arvosanaan < 1. Huomautus: Aiemmasta kemoterapiasta johtuva neuropatia on sallittu, jos ei > NCI Grade II CTCAE-version 4.0 mukaan.
27. Potilas, joka on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta 6 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä.
28. Tutkittava (mies tai nainen) ei ole halukas käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (laitosstandardien mukaan) hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan (mies tai nainen) hoidon päättymisen jälkeen.
29. Psykiatrista sairautta sairastavat tai vangitut tai hoitavan lääkärin laitoksessa työskentelevät potilaat.