알코올성 간염에서 IL-1 신호 억제 (ISAIAH)
알코올성 간염에서 IL-1 신호 억제(ISAIAH)
알코올성 간염(AH)은 최근의 과도한 음주와 관련하여 간부전을 특징으로 하는 알코올성 간 질환의 화려한 표현입니다. 이 상태는 사망 위험이 높습니다. 중증 AH 환자는 내원 후 90일에 30%의 사망률을 보입니다.
현재 중증 알코올성 간염에 대한 효과적인 치료법은 없습니다. 질병 병인에 대한 우리의 현재 이해를 바탕으로 IL-1(인터루킨)은 대사 장애, 섬유형성 성상 세포 활성화 및 결과적으로 문맥 고혈압을 담당하는 간 염증의 핵심 매개체입니다.
Canakinumab은 IL-1의 승인된 단일 클론 항체 억제제이며 결과적으로 이 장애가 있는 환자에서 사이토카인의 부작용을 역전시킬 수 있습니다. 따라서 ISAIAH 시험의 주요 목적은 알코올성 간염 치료에서 IL-1β 항체인 Canakinumab(주사용 용액)의 잠재적 이점을 탐색하는 것입니다.
ISAIAH는 다기관, 이중 맹검, 무작위(1:1), 위약 통제 시험입니다. 시험은 90일 동안 환자를 추적할 것이며 영국 전역의 센터에서 실시될 것입니다. 26명의 환자가 시험의 각 부문에 모집될 것입니다: 총 52명의 환자.
연구 개요
상세 설명
ISAIAH 시험의 주요 목적은 알코올성 간염 치료에서 IL-1β 항체인 Canakinumab(주사용 용액)의 잠재적 이점을 탐색하는 것입니다.
ISAIAH는 다기관, 이중 맹검, 무작위(1:1), 위약 통제 시험입니다. 시험은 90일 동안 환자를 추적할 것이며 영국 전역의 센터에서 실시될 것입니다. 26명의 환자가 시험의 각 부문에 모집될 것입니다: 총 52명의 환자.
임상시험은 중증 알코올성 간염(mDF* ≥ 32 및 MELD ≤27) 환자를 대상으로 진행되며 해당 질환으로 지표 병원에 입원하는 동안 치료가 시작됩니다.
시험의 1차 종점은 기준선과 비교하여 치료 28일 후 간 생검에서 알코올성 간염의 조직학적 개선입니다. 조직학적 개선은 소엽 염증의 감소로 정의됩니다(세포 유형에 관계없이).
적격성 기준을 충족하는 환자는 무작위 배정되어 치료됩니다. 3 mg/kg Canakinumab 또는 동일한 위약의 단일 용량을 기준선(1일)에 정맥 내 투여합니다. 카나키누맙은 각 사이트에서 비맹검 연구 인력이 100ml 5% 포도당에 희석하여 구성합니다.
28일에 AST가 >2 x ULN인 환자는 i.v. 28일. 기준선에서 위약을 받은 환자는 위약을 받게 됩니다. 기준선에서 canakinumab을 받은 환자는 canakinumab을 받게 됩니다.
각 환자의 총 추적 시간은 90일입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bristol, 영국
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
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Glasgow, 영국
- Queen Elizabeth University Hospital
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Glasgow, 영국, G4 0SF
- Glasgow Royal Infirmary, Greater Glasgow & Clyde
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Leeds, 영국
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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Liverpool, 영국
- Aintree University Hospital
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Liverpool, 영국
- Royal Liverpool and Broadgreen University Hospitals NHS Trust
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London, 영국
- Royal Free London NHS Foundation Trust
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London, 영국
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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London, 영국, W2 1NY
- Imperial College Healthcare NHS Foundation Trust
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London, 영국
- Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
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London, 영국
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
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Newcastle Upon Tyne, 영국
- The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Nottingham, 영국
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Oxford, 영국, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital, Oxford University NHS Foundation Trust
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Plymouth, 영국
- Plymouth Hospitals NHS Trust
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Southampton, 영국
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 스크리닝 시 18세 이상의 남녀 환자
스크리닝 시 알코올성 간염의 임상적 진단:
- 혈청 빌리루빈 > 80μmol/L
- 스크리닝 방문 전 6주 이내의 과도한 알코올(남성 > 80g/일, > 60g/일 여성)의 병력
- 기준선 방문 시 입원 후 4주 미만
- 베이스라인 방문 시 mDF* ≥ 32 및 MELD ≤ 27
- 동의
- 가임 여성은 효과적인 피임법을 사용해야 합니다(섹션 9.6에 명시됨).
제외 기준:
- 무작위화/기준선 방문 전 6주 이상 알코올 금주
- 임상적으로 명백한 황달의 지속 기간 > 기준선 방문 전 3개월
다음을 포함한 간 질환의 다른 원인:
- 만성 바이러스성 간염(B형 또는 C형 간염)의 증거
- 담도 폐쇄
- 간세포 암
- 현재 악성 종양의 증거(비흑색성 피부암 제외)
- 이전에 연구에 참여했거나 스크리닝 6주 이내에 프레드니솔론 또는 전신 스테로이드(전신 프레드니솔론 >20mg 용량과 동일)를 사용했습니다.
- AST >500 U/L 또는 ALT >300 U/L(알코올성 간염과 호환되지 않음)
- 혈청 크레아티닌이 >220 μmol/L(2.5 mg/dL)이거나 신장 지원이 필요한 환자(아래 참조)
- 근수축 지원(아드레날린 또는 노르아드레날린)에 의존하는 환자. 테리프레신 허용
- 이 입원에 대한 정맥류 출혈
- 치료되지 않은 패혈증(아래 참조)
- 카나키누맙에 대해 알려진 과민증 또는 금기 사항이 있는 환자
- 뇌출혈, 광범위한 망막출혈, 급성심근경색(최근 6주 이내) 또는 중증의 부정맥(심방세동 제외)이 있는 환자
- 임산부 또는 수유부
- 연구 참여 3개월 이내에 다른 IL-1 억제제 및 생물학적 제제 또는 기타 면역억제제로 치료받은 환자.
- 스크리닝 또는 무작위화 시 알려진 HIV 감염
- 결핵(TB)(활동성 또는 잠복성) 감염의 병력 또는 증거
- 카나키누맙 요법의 이점에 대한 평가를 혼동시킬 수 있는 AAH 이외의 진행 중인 활동성 염증 질환
- 호중구감소증(ANC <1.5) 및 백혈구감소증을 포함하여 조사자의 의견에 따라 피험자의 면역을 약화시키고/시키거나 피험자를 용인할 수 없는 상태로 만드는 근본적인 대사, 혈액, 신장, 폐, 신경, 내분비, 심장, 감염 또는 위장 상태 면역 조절 요법에 참여할 위험.
- 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중대한 의학적 문제 또는 질병: 조절되지 않는 고혈압(≥160/95mmHg), 울혈성 심부전[클래스 III 또는 IV의 뉴욕 심장 협회 상태], 조절되지 않는 당뇨병
- 베이스라인 전 3개월 이내에 생백신으로 예방접종
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 주사를위한 카나 키누맙 150mg/ml 용액
주사를위한 150mg/ml 용액
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카나키누맙 150mg/ml 주사용액
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위약 비교기: Dextrose
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100ml 5% 포도당
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선과 비교하여 28 일 치료 후 간 생검에서 알코올성 간염의 조직 학적 개선을 나타내는 환자의 수.
기간: 기준선 및 28 일
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조직 학적 개선은 소엽 염증의 감소 (세포 유형에 관계없이)로 정의된다.
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기준선 및 28 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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다형 핵 세포의 개선으로 참가자의 비율 차이는 기준선에서 28 일까지 침투합니다.
기간: 기준선 및 28 일
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개선은 이진 예/아니오 결과로 기록됩니다.
결과는 각각의 치료 그룹 내에서 환자의 비율로 분석 될 것이며, 각 개별 성분 (다형 핵 세포 침윤, 풍선 간세포 및 지방증)에 대한 개선.
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기준선 및 28 일
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기준선에서 28 일까지 섬유증 (AHHS)의 변화를 나타내는 환자의 수
기간: 기준선 및 28 일
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28 일째에 브리징 섬유증 또는 간경변의 존재가 결과입니다.
Firth 로지스틱 회귀 모델이 사용되었습니다.
절편 용어 및 처리 표시기는 유일한 예측 변수입니다.
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기준선 및 28 일
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기준선에서 28 일까지 Steatosis Grade (NAS)의 변화를 제시하는 참가자 수
기간: 28 일
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간 지방증의 조직 학적 정도가 기준선과 28 일 사이에 개선 된 환자의 수.
지방증은 서수 규모 (1,2,3,4)를 사용하여 평가됩니다.
기질 등급에는 4 가지 범주가 있습니다 : (1) <5%, (2) 5% ~ 33%, (3)> 33% ~ 66% 및 (4)> 66% 서수 로지스틱 회귀 분석이 통계 분석에 사용되었습니다.
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28 일
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기준선과 28 일 사이의 간 정맥 압력 구배 (HVPG)의 변화를 나타내는 참가자 수
기간: 28 일
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이 결과 측정은 프로토콜에 2 차 목표로 포함되었습니다.
그러나 HVPG를 얻기가 어렵 기 때문에 데이터가 생성되지 않았으므로 결과 측정은 포기되었습니다.
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28 일
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혈청 CK18-M30/M65의 변화를 나타내는 참가자 수는 기준선에서 7 일, 14 일, 21 일, 28 일, 42 일 및 90 일까지
기간: 기준선 및 7, 14, 21, 28, 42, 90 일
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샘플을 사용할 수 없었습니다.
최종 통계 보고서에서 SAP 편차로보고되었습니다.
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기준선 및 7, 14, 21, 28, 42, 90 일
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기준선에서 28 일까지 혈청 빌리루빈 농도의 변화
기간: 28 일
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28 일
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MELD의 변화 (말기 간 질환의 모델) 기준선에서 28 일까지 점수
기간: 제 28 일 ~ 28 일
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Meld Score는 다음 공식을 기반으로합니다. Meld Score = (9.57
* ln (크레아티닌)) + (3.78 * ln (bilirubin)) + (11.2 * ln (INR)) + 6.43.
점수가 높을수록 결과가 더 나쁩니다.
최소값은 약 9이고 최대 값은 약 40입니다.
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제 28 일 ~ 28 일
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28 일부터 글래스고 알코올 간염 점수 (GAHS)의 변화
기간: 제 28 일 ~ 28 일
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실험실 결과 및 연령에 의해 알코올성 간염 환자의 사망률을 예측합니다. GAHS 점수는 Forrest et al., 2007 이후에 계산된다. 여기서 연령, WCC, 우레아, PT 비율 또는 INR 및 빌리루빈에 따라 5 내지 12 점수가 할당된다. 점수가 높을수록 결과는 더 나쁜 결과를 의미하며 9보다 큰 점수는 예후가 좋지 않습니다. 결과 측정은 28 일에 점수입니다 - 0 일에 점수 |
제 28 일 ~ 28 일
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Maddrey의 차별적 기능 (MDF) 점수의 변경 사항은 기준선에서 28 일까지
기간: 28 일
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MDF는 다음 공식을 사용하여 계산됩니다.
점수가 높을수록 예후가 불량합니다.
32 이상의 값은 결과가 좋지 않음을 의미합니다.
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28 일
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7 일에 릴 득점
기간: 7 일
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Lille 점수는 exp (-r)/[1 + exp (-r)]로 계산됩니다. 여기서 r = [3.19- (0.101* 연령)] + (G/dl의 기준선에서 1.47* 알부민) + [0.28215* (Mg/dl) - [0.206*에서 Bilirubin에서 Bilirubin). [0.11115*mg/dl의 Bilirubin 기준선] - (0.0096*기준선에서 초의 프로트롬빈 시간). Lille 모델은 6 개월 이내에 사망률을 예측합니다. 점수> 0.45는 25%의 6 개월 생존을 예측합니다. 점수 <0.45는 85%의 6 개월 생존을 예측합니다. |
7 일
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기준선에서 SIRS 환자에서 28 일째에 전신 염증 반응 증후군 (SIRS)이 해결 된 환자 수
기간: 28 일
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미국 흉부 의사의 추천/Critical Care Medicine Consensus Conference의 권고; 여기서 선생님은 다음과 같은 두 가지 이상의 기준의 존재를 나타냅니다.
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28 일
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기준선에서 SIRS가없는 환자의 28 일에 전신 염증 반응 증후군 (SIRS)의 발생률이있는 환자 수
기간: 28 일
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미국 흉부 의사의 추천/Critical Care Medicine Consensus Conference의 권고; 여기서 선생님은 다음과 같은 두 가지 이상의 기준의 존재를 나타냅니다.
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28 일
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90 일에 사망자 수
기간: 90 일
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팔당 사망자 및 위험 비율.
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90 일
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90 일 동안 감염 환자 수
기간: 90 일
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90 일
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90 일 동안 급성 신장 손상 환자 수
기간: 90 일
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90 일
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90 일 동안 정맥류 출혈 환자의 수
기간: 90 일
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90 일
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치료 관련 부작용이있는 참가자 수
기간: 90 일
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카나키누맙의 안전성과 내약성은 치료 관련 부작용을 가진 다수의 참가자의 측정을 통해 평가 될 것이다.
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90 일
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IL-1B 억제에 대한 반응 정도를 나타낼 수있는 사이토 카인 프로파일을 포함한 간 기능 및 염증의 혈청 및 혈장 바이오 마커.
기간: 90 일
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최종 분석시 데이터를 사용할 수 없었습니다. 목표는 염증성 활성화와 관련된 사이토 카인의 기준 수준 및 활성 IMP 처리 후의 변화를 모니터링하는 것이다. 제안 된 방법과 사이토 카인은 다음과 같습니다. MSD 7-Plex 키트는 IL-18, IL-1β*, IL-1RA, IL-6, IL-8, IFNγ ** 및 TNF-α의 검출에 사용됩니다. Ella 1-Plex는 다음 사이토 카인의 검출에 사용됩니다 : IL-18BPA |
90 일
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28 일에 CRP 수준
기간: 28 일
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28 일
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입원 기간
기간: 90 일
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90 일
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치료 그룹 간의 풍선 간세포의 개선으로 참가자의 비율의 차이.
기간: 28 일
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개선은 이진 예/아니오 결과로 기록됩니다.
결과는 각 치료 그룹 내에서 환자의 비율로 95% 신뢰 구간으로 분석됩니다.
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28 일
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28 일에 치료 그룹 간의 지방증 개선 비율의 차이
기간: 28 일
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개선은 이진 예/아니오 결과로 기록됩니다.
결과는 각 치료 그룹 내에서 환자의 비율로 95% 신뢰 구간으로 분석됩니다.
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28 일
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호중구 침윤 정도 (AHHS)의 변화를 나타내는 환자의 수 (기준선에서 28 일까지
기간: 28 일
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28 일에/온화한 다형 핵 핵내 침윤이 발생하는 경우.
로지스틱 회귀 모델이 사용되었습니다.
절편 용어, 기준선 측정 및 처리 지표가 유일한 예측 변수입니다.
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28 일
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기준선에서 28 일까지 메가 미토콘드리아 (AHHS)의 존재하에 변화를 나타내는 환자의 수
기간: 28 일
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28 일째에 메가 미토콘드리아가없는 곳이 결과입니다.
Firth 로지스틱 회귀 모델이 사용되었습니다.
절편 용어, 기준선 측정 및 처리 지표가 유일한 예측 변수입니다.
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28 일
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기준선에서 28 일까지의 Bilirubinostasis (AHHS) 유형의 변화를 나타내는 환자의 수
기간: 28 일
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3 가지 결과가있는 경우 : (1) 아니오 또는 간세포 만, (2) 덕트 또는 캐너 컬, (3) 운하 또는 덕트 + 간세포.
서수 로지스틱 회귀 모델이 사용되었습니다.
절편 용어, 기준선 측정 및 처리 지표가 유일한 예측 변수입니다.
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28 일
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소엽 염증 (NAS)의 변화를 나타내는 환자 수 (기준선에서 28 일까지
기간: 28 일
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(1) FOCI 없음, (2) 200x 필드 당 2 초점, 200x 필드 당 2 ~ 4 초점 및 200x 필드 당 (4)> 4 초점이 있습니다.
서수 로지스틱 회귀가 사용되었습니다.
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28 일
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기준선에서 28 일까지 간세포 풍선 (NAS)의 변화를 나타내는 환자의 수
기간: 28 일
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(1) 없음, (2) 풍선 세포가 거의없고 (3) 많은 세포/눈에 띄는 풍선이 있습니다.
서수 로지스틱 회귀가 사용되었습니다.
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28 일
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90 일 동안 패혈증 환자의 수
기간: 90 일
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90 일
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90 일 이상 복수 환자 수
기간: 90 일
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90 일
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90 일 동안 뇌병증 환자의 수
기간: 90 일
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90 일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Mark Thursz, Imperial College London
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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연구 완료 (실제)
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최초 제출
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 17SM4152
- 231612 (기타 식별자: IRAS)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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