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Cdiff(+) heme-onc 환자를 위한 올리고당

2021년 10월 12일 업데이트: Silvia Munoz-Price, Medical College of Wisconsin

혈액 종양학 Clostridium Difficile Colonized 환자의 올리고당 보충

클로스트리디움 디피실리균은 미국에서 연간 ~453,000건의 감염과 ~29,300건의 사망을 유발하여 미국에서 가장 흔한 병원 감염입니다. C. difficile은 인간과 다른 포유류의 결장에 서식할 수 있는 혐기성 박테리아입니다. 처음에는 공생종으로 생각되었으나 나중에 항생제로 인한 장염과 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 그 이후로 점차 가장 중요한 의료 관련 병원체 중 하나가 되었습니다. C. difficile 감염(CDI)은 대장염을 유발하는데, 대장염은 경미한 것부터 더 오래 지속되는 설사, 복통, 열, 독성 거대결장, 패혈증 및 경우에 따라 사망에 이르기까지 다양한 범위의 중증도를 갖는 결장 점막의 염증입니다. 세 가지 항생제 옵션이 있음에도 불구하고 사망률이 발생합니다. CDI는 또한 더 높은 병원 재입원률과 관련이 있으며 미국의 관련 의료 비용은 연간 48억 달러로 추산됩니다. 의료에서 C. difficile의 중요성으로 인해 병원 수준의 C. difficile 비율은 공개적으로 보고되고 Centers for Medicare 및 Medicaid에서 면밀히 조사합니다. 표준 감염 제어 번들은 국가 C. difficile 문제를 제어하는 ​​데 불충분한 것으로 입증되었습니다. 임상 감염 이전의 생물학적 단계에 대한 더 나은 이해와 근본적인 장내세균불균형의 역전을 통해 우리는 C. difficile 전염병을 줄일 수 있습니다. 본 연구는 C. difficile의 생물학적 진행을 중단시키기 위해 장내 미생물군을 조작하는 것을 목표로 합니다.

CDI는 혈액 종양학 환자에게 심각한 문제입니다. 혈액종양학 인구의 CDI 발생률은 다른 인구집단보다 훨씬 높으며 혈액종양학 입원 환자 단위는 기관 내에서 CDI 사례 발생률이 가장 높은 경우가 많습니다. 또한, 혈액종양 환자는 입원 시 C. difficile 집락화 비율이 높고 골수 이식 전에 C. difficile 집락화로 발견된 환자의 50% 이상이 병원 관련 CDI로 진단됩니다. 경구용 반코마이신을 사용한 CDI 치료가 높은 사망률과 관련이 있는 장내 미생물총의 주요하고 장기적인 교란을 일으키기 때문에 이 발견은 사소하지 않습니다. CDI의 일반적인 합병증 외에도 CDI 환자에서 이식편 대 숙주 질병의 발생률이 더 높은 것으로 설명되었습니다.

연구 개요

상세 설명

목표 1/목표 1. 12 C. difficile 콜로니화된 혈액 종양학 입원 환자에서 올리고당 보충 및 주 2회 대변 수집의 타당성을 확립합니다. 등록된 12명의 환자 중 적어도 8명(>=66%)이 올리고당 용량의 70% 이상을 복용하는지 여부가 결정될 것입니다. 또한 예정된 대변 샘플의 최소 50%를 수집할 수 있는 능력이 평가됩니다.

목표 1은 이 연구에서 보충된 감자 전분을 혼합하기 위한 이상적인 음식/음료에 대한 중요한 정보를 제공할 것입니다. 이 파일럿에서 얻은 지식은 향후 2상 또는 3상 임상 시험을 설계하는 데 사용될 것입니다.

목표 2. 올리고당 보충이 C. difficile 부하 및 상대적으로 많은 Firmicutes에 미치는 영향을 탐색합니다. 모든 대변 샘플은 MCW의 게놈 및 정밀 의학 센터에서 16S 리보솜 리보핵산(rRNA) 및 생물 정보학을, PI 연구 실험실에서 C. difficile 정량 중합효소 연쇄 반응(qPCR)을 거치게 됩니다. 적어도 하나의 C. difficile 감시 검사를 받았고 대변 샘플이 현재 PI 팀에 의해 16S rRNA에 대해 처리되고 있는 450명 이상의 혈액종양학 입원 환자 그룹에서 과거 대조군을 얻을 것입니다. 사례와 3:1 비율의 대조군은 기저 질환, 입원 단위, 항생제 사용, 기준 C. difficile 대변 부하 및 기준 상대 Firmicutes의 풍부도를 기준으로 일치됩니다.

목표 2a. 역사적 대조군과 비교할 때 C. difficile 대변 부하의 변화에 ​​대한 올리고당 보충의 영향을 평가합니다.

목표 2b. 히스토리컬 컨트롤과 비교했을 때 피르미쿠테스의 상대적 풍부도 변화에 대한 올리고당 보충의 효과를 탐색합니다.

일치된 대조군과 비교할 때 올리고당 보충 동안 C. 디피실레 배설물의 감소가 발생할 것으로 예상됩니다. 반대로, 일치된 대조군과 비교했을 때 올리고당 대체 동안 Firmicutes(또는 OTU의 일부 작동 분류 단위)의 상대적 풍부도가 증가할 것으로 예상됩니다. 목표 2a 및 2b에서 얻은 지식은 향후 2상 또는 3상 임상 시험을 설계하는 데 필요한 샘플 크기를 결정하는 데 사용됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

8

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
        • Medical College of Wisconsin

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

환자는 연구에 참여할 자격이 있으려면 모든 포함 기준을 충족해야 합니다.

  • 환자는 동의 시점에 18세 이상이어야 합니다.
  • C. difficile 감시 검사 양성.
  • 지난 48시간 이내에 설사 또는 복통이 없었습니다.
  • 이 연구의 목적을 위해 7-CFAC 및 8-CFAC로 정의되는 혈액종양학과에 입원한 환자.

제외 기준:

환자는 연구에 참여할 자격이 있는 제외 기준을 충족해서는 안 됩니다.

  • >= 등급 I 메스꺼움/구토의 존재.
  • 경구 약물이나 음식을 복용할 수 없음.
  • 예상 입원 기간 또는 생존 기간이 5일 미만
  • 환자는 혈액종양학 병동에만 탑승하고 있으며 그렇지 않았다면 이 병동에 입원하지 않았을 것입니다.
  • 서면 동의서를 제공할 의사가 없거나 제공할 능력이 없음.
  • 연구 기간 동안 임신 또는 수유중인 것으로 알려진 여성.
  • 염증성 장 질환의 병력.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 감자 전분 보충
C. difficile로 집락화된 것으로 밝혀진 12명의 환자는 하루에 두 번 감자 전분 보충을 받게 됩니다.
감자 전분은 최대 14일 동안 하루에 두 번, 퇴원 또는 사망 중 먼저 발생하는 것을 적용합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
대변 ​​샘플은 21일 동안 수집 빈도의 변화를 평가하기 위해 감자 전분 보충 동안 일주일에 두 번, 전분 보충 후 7일에 한 번 수집됩니다.
기간: 1일차 - 21일차
샘플은 주 2회(보충 기간 동안 4-5회), 21일째 또는 퇴원 중 먼저 발생하는 시점에 한 번 수집됩니다.
1일차 - 21일차
보충 타당성을 측정하기 위해 환자 일지에 의해 평가된 올리고당 섭취량
기간: 1일차~14일차
환자에게는 올리고당 섭취 준수를 기록하는 일지가 제공됩니다. 의도된 용량의 ≥70%가 환자에 의해 완전히 투여될 것으로 예상됩니다.
1일차~14일차
사용 가능한 모든 대변 샘플을 수집할 가능성이 평가됩니다. 올바르게 수집되고 처리된 샘플의 비율 ≥50%는 실현 가능한 것으로 간주됩니다.
기간: 1일차~14일차
대변 ​​샘플의 ≥50%가 올바르게 수집되고 처리될 것으로 예상됩니다.
1일차~14일차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
C. difficile 부하의 변화는 C. difficile 정량 중합효소 연쇄 반응(qPCR)을 사용하여 평가됩니다.
기간: 1일차~14일차
진단을 위해 수집된 대변 샘플과 추가 대변 수집물은 일괄적으로 해동되고 하나의 cc 부분 표본이 추출되어 나머지 샘플은 화씨 -80도에서 재냉동됩니다. 그런 다음 하나의 cc 부분 표본은 동일한 부피의 4개의 하위 샘플로 나뉘며 동일한 고유 식별자. 이 식별자는 각각의 고유한 환자별로 샘플을 연대순으로 클러스터링할 수 있습니다. 샘플은 C. difficile qPCR 정량 결정에 사용됩니다.
1일차~14일차
16S rRNA 유전자 시퀀싱으로 측정한 올리고당 보충으로 인한 피르미쿠테스의 상대적 풍부도 변화
기간: 1일차~14일차
진단에서 나온 대변의 하위 샘플 및 추가 대변 수집물은 미생물 군집 구조를 결정하기 위한 16S 리보솜 리보핵산 유전자 시퀀싱에 사용됩니다.
1일차~14일차

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 6월 1일

기본 완료 (실제)

2021년 7월 31일

연구 완료 (실제)

2021년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 11월 30일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 12월 14일

처음 게시됨 (실제)

2018년 12월 19일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 10월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 10월 12일

마지막으로 확인됨

2021년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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