- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03778606
Oligosaccharid für Cdiff(+) Häm-onc-Patienten
Oligosaccharid-Supplementierung bei Hämatologie-Onkologie-Patienten mit Clostridium Difficile-Kolonisation
Clostridium difficile verursacht in den USA jährlich etwa 453.000 Infektionen und etwa 29.300 Todesfälle und ist damit die häufigste im Krankenhaus erworbene Infektion des Landes. C. difficile ist ein anaerobes Bakterium, das die Fähigkeit hat, den Dickdarm von Menschen und anderen Säugetieren zu besiedeln. Zunächst wurde angenommen, dass es sich um ein Kommensale handelt, später wurde festgestellt, dass es mit einer durch Antibiotika induzierten Enterokolitis assoziiert ist. Seitdem hat es sich allmählich zu einem der wichtigsten Krankheitserreger im Gesundheitswesen entwickelt. Eine C.-difficile-Infektion (CDI) verursacht Colitis, eine Entzündung der Dickdarmschleimhaut mit einem Spektrum an Schweregraden von leichtem bis länger andauerndem Durchfall, Bauchschmerzen, Fieber, toxischem Megakolon, Sepsis und in einigen Fällen zum Tod. Die Mortalität tritt trotz der Existenz von drei Antibiotika-Optionen auf. CDI ist auch mit höheren Wiedereinweisungsraten in Krankenhäusern verbunden, und die damit verbundenen Gesundheitskosten in den USA werden auf 4,8 Milliarden Dollar jährlich geschätzt. Aufgrund der Bedeutung von C. difficile im Gesundheitswesen werden C. difficile-Raten auf Krankenhausebene öffentlich gemeldet und von den Centers for Medicare und Medicaid genau geprüft. Standardpakete zur Infektionskontrolle erweisen sich als unzureichend, um das nationale C.-difficile-Problem zu kontrollieren. Ein besseres Verständnis der biologischen Schritte, die einer klinischen Infektion vorausgehen, und die Umkehrung der zugrunde liegenden Darmdysbiose werden es uns ermöglichen, unsere C.-difficile-Epidemie einzudämmen. Die vorliegende Studie zielt darauf ab, die Darmmikrobiota zu manipulieren, um die biologische Progression von C. difficile zu stoppen.
CDI ist ein ernsthaftes Problem bei Hämatologie-Onkologie-Patienten. Die Inzidenz von CDI in der Hämatologie-Onkologie-Population ist viel höher als in anderen Populationen, und stationäre Stationen der Hämatologie-Onkologie weisen häufig die höchste Inzidenz von CDI-Fällen innerhalb einer Einrichtung auf. Darüber hinaus weisen Hämatologie-Onkologie-Patienten bei einem Krankenhausaufenthalt eine hohe Rate an C. difficile-Kolonisierung auf, und bei mehr als 50 % der Patienten, bei denen vor der Knochenmarktransplantation eine C. difficile-Kolonisierung festgestellt wurde, wird am Ende eine mit dem Krankenhaus verbundene CDI diagnostiziert. Dieser Befund ist nicht trivial, da die CDI-Behandlung mit oralem Vancomycin starke und anhaltende Störungen ihrer Darmmikrobiota verursacht, was mit einer höheren Sterblichkeit in Verbindung gebracht wurde. Zusätzlich zu den üblichen Komplikationen von CDI wurde bei Patienten mit CDI eine höhere Inzidenz von Graft-versus-Host-Erkrankungen beschrieben.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Ziel 1/Objective 1. Etablierung der Machbarkeit einer Oligosaccharid-Supplementierung und zweimal wöchentlicher Stuhlsammlungen bei 12 C. difficile-kolonisierten Hämatologie-Onkologie-Patienten. Es wird festgestellt, ob mindestens 70 % der Oligosacchariddosen von mindestens 8 (>= 66 %) der 12 eingeschlossenen Patienten eingenommen werden. Zusätzlich wird die Fähigkeit bewertet, mindestens 50 % der geplanten Stuhlproben zu entnehmen.
Ziel 1 wird wichtige Informationen über das ideale Essen/Getränk zum Mischen der in dieser Studie ergänzten Kartoffelstärke liefern. Die in diesem Pilotprojekt gewonnenen Erkenntnisse werden verwendet, um eine zukünftige klinische Studie der Phase II oder III zu entwerfen.
Ziel 2. Untersuchung der Auswirkung einer Oligosaccharid-Ergänzung auf die C.-difficile-Belastung und die relative Häufigkeit von Firmicutes. Alle Stuhlproben werden 16S ribosomaler Ribonukleinsäure (rRNA) und Bioinformatik im Genomic and Precision Medicine Center des MCW und einer quantitativen Polymerase-Kettenreaktion (qPCR) von C. difficile im Forschungslabor des PI unterzogen. Historische Kontrollen werden von einer Gruppe von über 450 stationären Hämatologie-Onkologie-Patienten erhalten, die sich mindestens einem C.-difficile-Überwachungstest unterzogen haben und deren Stuhlproben derzeit vom Team des PI auf 16S-rRNA untersucht werden. Kontrollen in einem Verhältnis von 3:1 mit Fällen werden basierend auf der zugrunde liegenden Krankheit, der Aufnahmeeinheit, dem Einsatz von Antibiotika, der C. difficile-Fäkalienlast zu Beginn und der relativen Häufigkeit von Firmicutes zu Beginn abgeglichen.
Ziel 2a. Bewerten Sie die Auswirkungen der Oligosaccharid-Supplementierung auf die Veränderung der C. difficile-Fäkalienbelastung im Vergleich zu historischen Kontrollen.
Ziel 2b. Untersuchen Sie die Wirkung einer Oligosaccharid-Supplementierung auf die Veränderung der relativen Häufigkeit von Firmicutes im Vergleich zu historischen Kontrollen.
Es wird erwartet, dass während der Oligosaccharid-Supplementierung im Vergleich zu den entsprechenden Kontrollen eine Verringerung der C. difficile-Fäkalienbelastung auftritt. Umgekehrt wird erwartet, dass eine Zunahme der relativen Häufigkeit von Firmicutes (oder einiger seiner operativen taxonomischen Einheiten; OTUs) während des Oligosaccharid-Ersatzes im Vergleich zu passenden Kontrollen auftritt. Die mit den Zielen 2a und 2b gewonnenen Erkenntnisse werden verwendet, um den Stichprobenumfang zu bestimmen, der für die Gestaltung künftiger klinischer Prüfungen der Phasen II oder III erforderlich ist.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Die Patienten müssen alle Einschlusskriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können.
- Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Einwilligung mindestens 18 Jahre alt sein.
- Positiver C.-difficile-Überwachungstest.
- Fehlen von Durchfall oder Bauchschmerzen innerhalb der letzten 48 Stunden.
- Der Patient wurde in einer Hämatologie-Onkologie-Einheit aufgenommen, die für die Zwecke dieser Studie als 7-CFAC und 8-CFAC definiert wird.
Ausschlusskriterien:
Patienten dürfen KEINE Ausschlusskriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können.
- Vorhandensein von >= Grad I Übelkeit/Erbrechen.
- Unfähigkeit, orale Medikamente oder Nahrung einzunehmen.
- Erwartete Länge des Krankenhausaufenthalts oder Überlebens weniger als 5 Tage
- Der Patient wird nur in Hämatologie-Onkologie-Einheiten untergebracht und wäre sonst nicht in diese Einheiten aufgenommen worden.
- Unwilligkeit oder Unfähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
- Frauen, von denen bekannt ist, dass sie während der Studie schwanger sind oder stillen.
- Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Kartoffelstärke-Ergänzung
Zwölf Patienten, bei denen eine Besiedelung mit C. difficile festgestellt wurde, werden zweimal täglich mit Kartoffelstärke versorgt.
|
Kartoffelstärke wird zweimal täglich für bis zu 14 Tage verabreicht, Entlassung oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Stuhlproben werden zweimal pro Woche während der Kartoffelstärkeergänzung und 1 Mal 7 Tage nach der Stärkeergänzung entnommen, um Änderungen in der Häufigkeit der Entnahme während des 21-tägigen Zeitraums zu beurteilen.
Zeitfenster: Tag 1 - Tag 21
|
Die Proben werden zweimal pro Woche (4-5 Mal während der Supplementierung) und einmal an Tag 21 oder Entlassung entnommen, je nachdem, was zuerst eintritt.
|
Tag 1 - Tag 21
|
|
Die Aufnahme von Oligosacchariden wurde anhand eines Patiententagebuchs bewertet, um die Durchführbarkeit einer Supplementierung zu messen
Zeitfenster: Tag 1-Tag 14
|
Den Patienten wird ein Tagebuch zur Verfügung gestellt, in dem sie die Einhaltung der Oligosaccharideinnahme dokumentieren.
Es wird erwartet, dass ≥70 % der beabsichtigten Dosen vollständig vom Patienten verabreicht werden.
|
Tag 1-Tag 14
|
|
Die Durchführbarkeit der Sammlung aller verfügbaren Stuhlproben wird bewertet. Eine Rate von ≥50 % korrekt entnommener und verarbeiteter Proben wird als machbar angesehen.
Zeitfenster: Tag 1-Tag 14
|
Es wird erwartet, dass ≥50 % der Stuhlproben korrekt entnommen und verarbeitet werden.
|
Tag 1-Tag 14
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Änderungen der C.-difficile-Belastung werden mittels quantitativer C.-difficile-Polymerase-Kettenreaktion (qPCR) bewertet.
Zeitfenster: Tag 1-Tag 14
|
Zur Diagnose gesammelte Stuhlproben und alle zusätzlichen Stuhlsammlungen werden chargenweise aufgetaut und ein cc-Aliquot wird extrahiert, wobei die verbleibende Probe bei -80 Grad F erneut eingefroren wird. Ein cc-Aliquot wird dann in 4 Unterproben mit gleichem Volumen und mit geteilt dieselbe eindeutige Kennung.
Diese Kennung ist in der Lage, Proben von jedem einzelnen Patienten chronologisch zu gruppieren.
Eine Probe wird für die quantitative Bestimmung von C. difficile qPCR verwendet.
|
Tag 1-Tag 14
|
|
Änderungen in der relativen Häufigkeit von Firmicutes aufgrund von Oligosaccharid-Supplementierung, gemessen durch 16S-rRNA-Gensequenzierung
Zeitfenster: Tag 1-Tag 14
|
Eine Teilprobe des Stuhls aus der Diagnose und zusätzliche Stuhlsammlungen werden für die Gensequenzierung der 16S-ribosomalen Ribonukleinsäure verwendet, um die Struktur der Mikrobiomgemeinschaft zu bestimmen
|
Tag 1-Tag 14
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PRO00033794
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .