Oligosaccharide voor Cdiff(+) Heme-onc-patiënten
Oligosaccharide-suppletie bij hematologie-oncologie Clostridium Difficile gekoloniseerde patiënten
Clostridium difficile veroorzaakt ~453.000 infecties en ~29.300 sterfgevallen per jaar in de VS, waardoor het de meest voorkomende ziekenhuisinfectie in het land is. C. difficile is een anaerobe bacterie die het vermogen heeft om de dikke darm van mensen en andere zoogdieren te bewonen. Aanvankelijk werd gedacht dat het een commensaal was, maar later bleek het geassocieerd te zijn met door antibiotica geïnduceerde enterocolitis. Sindsdien is het geleidelijk een van de belangrijkste ziekteverwekkers in de gezondheidszorg geworden. C. difficile-infectie (CDI) veroorzaakt colitis, een ontsteking van het colonslijmvlies met een spectrum van ernst van milde tot meer langdurige diarree, buikpijn, koorts, toxisch megacolon, sepsis en in sommige gevallen de dood. Sterfte treedt op ondanks het bestaan van drie antibiotische opties. CDI wordt ook in verband gebracht met hogere ziekenhuisopnames, en de bijbehorende kosten voor gezondheidszorg in de VS worden geschat op 4,8 miljard dollar per jaar. Vanwege het belang van C. difficile in de gezondheidszorg, worden C. difficile-percentages op ziekenhuisniveau openbaar gerapporteerd en nauwlettend gevolgd door de Centers for Medicare en Medicaid. Standaard infectiebestrijdingsbundels blijken onvoldoende om de landelijke C. difficile problematiek te beheersen. Een beter begrip van de biologische stappen die voorafgaan aan klinische infectie en omkering van de onderliggende darmdysbiose zal ons in staat stellen onze C. difficile-epidemie in te perken. De huidige studie heeft tot doel de darmmicrobiota te manipuleren om de biologische progressie van C. difficile te stoppen.
CDI is een serieus probleem bij hematologie-oncologiepatiënten. De incidentie van CDI in de hematologie-oncologiepopulatie is veel hoger dan in andere populaties en intramurale afdelingen voor hematologie-oncologie hebben vaak de hoogste incidentie van CDI-gevallen binnen een instelling. Bovendien hebben hematologie-oncologiepatiënten hoge percentages van C. difficile-kolonisatie na ziekenhuisopname en meer dan 50% van de patiënten met C. difficile-kolonisatie vóór beenmergtransplantatie wordt uiteindelijk gediagnosticeerd met ziekenhuisgerelateerde CDI. Deze bevinding is niet triviaal, aangezien CDI-behandeling met oraal vancomycine grote en langdurige verstoringen van hun darmmicrobiota veroorzaakt, wat in verband is gebracht met een hogere mortaliteit. Naast de gebruikelijke complicaties van CDI, is een hogere incidentie van graft-versus-host-ziekte beschreven bij patiënten met CDI.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Doel 1/Doelstelling 1. Vaststellen van de haalbaarheid van suppletie met oligosacchariden en het tweemaal per week verzamelen van ontlasting bij 12 C. difficile gekoloniseerde hematologie-oncologiepatiënten. Er wordt bepaald of ten minste 70% van de doseringen van de oligosacchariden wordt ingenomen door ten minste 8 (>=66%) van de 12 ingeschreven patiënten. Bovendien wordt het vermogen om ten minste 50% van de geplande ontlastingsmonsters te verzamelen, geëvalueerd.
Doel 1 geeft belangrijke informatie over het ideale eten/drinken om het in dit onderzoek gesupplementeerde aardappelzetmeel te mengen. De kennis die in deze pilot is opgedaan, zal worden gebruikt om een toekomstige fase II of III klinische studie te ontwerpen.
Doel 2. Onderzoek de impact van oligosaccharide-suppletie op C. difficile-ladingen en relatieve overvloed aan Firmicutes. Alle ontlastingsmonsters ondergaan 16S ribosomaal ribonucleïnezuur (rRNA) en bio-informatica in het MCW's Genomic and Precision Medicine Center en C. difficile kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR) in het onderzoekslaboratorium van de PI. Historische controles zullen worden verkregen van een groep van meer dan 450 hematologie-oncologiepatiënten die ten minste één C. difficile-surveillancetest hebben ondergaan en van wie de ontlastingsmonsters momenteel worden verwerkt voor 16S rRNA door het team van de PI. Controles in een verhouding van 3:1 met gevallen zullen worden gematcht op basis van onderliggende ziekte, opname-eenheid, antibioticagebruik, baseline C. difficile fecale ladingen en baseline relatieve hoeveelheid Firmicutes.
Doelstelling 2a. Evalueer de impact van suppletie met oligosacchariden op de verandering van C. difficile fecale belastingen in vergelijking met historische controles.
Doelstelling 2b. Onderzoek het effect van suppletie met oligosacchariden op de verandering in relatieve overvloed van Firmicutes in vergelijking met historische controles.
Er wordt verwacht dat er een vermindering zal optreden in C. difficile fecale ladingen tijdens suppletie met oligosacchariden in vergelijking met gematchte controles. Omgekeerd wordt verwacht dat een toename van de relatieve overvloed aan Firmicutes (of sommige van zijn operationele taxonomische eenheden; OTU's) tijdens de vervanging van oligosacchariden zal optreden in vergelijking met gematchte controles. De kennis die is opgedaan met doelstelling 2a en 2b zal worden gebruikt om de steekproefomvang te bepalen die nodig is om toekomstige fase II- of fase III-klinische onderzoeken op te zetten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten moeten aan alle inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek.
- Patiënten moeten ten minste 18 jaar oud zijn op het moment van toestemming.
- Positieve C. difficile surveillancetest.
- Afwezigheid van diarree of buikpijn in de afgelopen 48 uur.
- Patiënt opgenomen in een afdeling hematologie-oncologie die voor de doeleinden van deze studie zal worden gedefinieerd als 7-CFAC en 8-CFAC.
Uitsluitingscriteria:
Patiënten mogen NIET aan enige uitsluitingscriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek.
- Aanwezigheid van >= graad I misselijkheid/braken.
- Onvermogen om orale medicijnen of voedsel in te nemen.
- Verwachte duur van ziekenhuisopname of overleving minder dan 5 dagen
- Patiënt verblijft alleen op afdelingen hematologie-oncologie en zou anders niet op deze afdelingen zijn opgenomen.
- Onwil of onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
- Vrouwen waarvan bekend is dat ze tijdens het onderzoek zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Geschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Suppletie van aardappelzetmeel
Twaalf patiënten die gekoloniseerd zijn met C. difficile zullen tweemaal daags een suppletie met aardappelzetmeel ondergaan.
|
Aardappelzetmeel wordt gedurende maximaal 14 dagen twee keer per dag gegeven, ontslag of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Er zullen tweemaal per week ontlastingsmonsters worden verzameld tijdens suppletie met aardappelzetmeel en 1 keer na 7 dagen post-zetmeelsuppletie om eventuele veranderingen in de frequentie van verzameling gedurende de periode van 21 dagen te beoordelen.
Tijdsspanne: Dag 1 - Dag 21
|
Er worden twee keer per week monsters genomen (4-5 keer tijdens de suppletie) en één keer op dag 21 of ontslag, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Dag 1 - Dag 21
|
|
Oligosaccharide-inname beoordeeld door een patiëntendagboek om de haalbaarheid van suppletie te meten
Tijdsspanne: Dag 1 - Dag 14
|
Patiënten krijgen een dagboek waarin ze de naleving van de inname van oligosacchariden zullen documenteren.
Naar verwachting zal ≥70% van de beoogde doses volledig door de patiënt worden toegediend.
|
Dag 1 - Dag 14
|
|
De haalbaarheid van het verzamelen van alle beschikbare ontlastingsmonsters ontlasting zal worden beoordeeld. Een percentage van ≥50% van correct verzamelde en verwerkte monsters wordt als haalbaar beschouwd.
Tijdsspanne: Dag 1 - Dag 14
|
Er wordt verwacht dat ≥50% van de ontlastingsmonsters correct worden verzameld en verwerkt.
|
Dag 1 - Dag 14
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in C. difficile-belastingen zullen worden beoordeeld met behulp van C. difficile kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR).
Tijdsspanne: Dag 1 - Dag 14
|
Ontlastingsmonsters verzameld voor diagnose en eventuele extra ontlastingscollecties zullen in batches worden ontdooid en een cc aliquot zal worden geëxtraheerd, waarbij het resterende monster opnieuw wordt ingevroren bij -80 graden F. Een cc aliquot wordt vervolgens verdeeld in 4 submonsters van hetzelfde volume en met de dezelfde unieke identificatiecode.
Deze identificator kan monsters chronologisch clusteren per unieke patiënt.
Er zal een monster worden gebruikt voor de kwantitatieve bepaling van C. difficile qPCR.
|
Dag 1 - Dag 14
|
|
Veranderingen in de relatieve overvloed van Firmicutes als gevolg van suppletie met oligosacchariden gemeten door 16S rRNA-gensequencing
Tijdsspanne: Dag 1 - Dag 14
|
Submonster van ontlasting van diagnose, en aanvullende ontlastingcollecties zullen worden gebruikt voor 16S ribosomale ribonucleïnezuur-gensequencing om de microbioomgemeenschapsstructuur te bepalen
|
Dag 1 - Dag 14
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PRO00033794
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .