- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03778606
Oligosaccaride per pazienti Cdiff(+) Heme-onc
Integrazione di oligosaccaridi tra i pazienti colonizzati difficili da ematologia-oncologia Clostridium
Il Clostridium difficile causa circa 453.000 infezioni e circa 29.300 decessi all'anno negli Stati Uniti, rendendolo l'infezione acquisita in ospedale più comune nel paese. C. difficile è un batterio anaerobico che ha la capacità di abitare il colon degli esseri umani e di altri mammiferi. Inizialmente pensato per essere un commensale, in seguito si scoprì che era associato a enterocolite indotta da antibiotici. Da allora, è gradualmente diventato uno dei più importanti agenti patogeni associati all'assistenza sanitaria. L'infezione da C. difficile (CDI) causa la colite, che è un'infiammazione della mucosa del colon con uno spettro di gravità da diarrea lieve a più protratta, dolore addominale, febbre, megacolon tossico, sepsi e, in alcuni casi, morte. La mortalità si verifica nonostante l'esistenza di tre opzioni antibiotiche. La CDI è anche associata a tassi di riammissione ospedaliera più elevati e i costi sanitari associati negli Stati Uniti sono stimati a 4,8 miliardi di dollari all'anno. A causa dell'importanza di C. difficile nell'assistenza sanitaria, i tassi di C. difficile a livello ospedaliero sono riportati pubblicamente e attentamente esaminati dai Centers for Medicare e Medicaid. I pacchetti standard per il controllo delle infezioni si stanno dimostrando insufficienti per controllare il problema nazionale del C. difficile. Una migliore comprensione delle fasi biologiche che precedono l'infezione clinica e l'inversione della sottostante disbiosi intestinale ci consentirà di ridurre la nostra epidemia di C. difficile. Il presente studio mira a manipolare il microbiota intestinale per arrestare la progressione biologica di C. difficile.
La CDI è un problema serio nei pazienti emato-oncologici. L'incidenza di CDI nella popolazione di ematologia-oncologia è molto più alta che in altre popolazioni e le unità di degenza di ematologia-oncologia hanno spesso la più alta incidenza di casi di CDI all'interno di un istituto. Inoltre, i pazienti ematologici-oncologici hanno alti tassi di colonizzazione di C. difficile al momento del ricovero e oltre il 50% dei pazienti rilevati con colonizzazione di C. difficile prima del trapianto di midollo osseo finiscono con la diagnosi di CDI associato all'ospedale. Questa scoperta non è banale in quanto il trattamento CDI con vancomicina orale provoca perturbazioni importanti e prolungate del loro microbiota intestinale, che è stato associato a una mortalità più elevata. Oltre alle solite complicanze della CDI, nei pazienti con CDI è stata descritta una maggiore incidenza di malattia del trapianto contro l'ospite.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obiettivo 1/Obiettivo 1. Stabilire la fattibilità dell'integrazione di oligosaccaridi e di raccolte di feci due volte alla settimana tra 12 pazienti ricoverati in ematologia-oncologia colonizzati da C. difficile. Sarà determinato se almeno il 70% dei dosaggi di oligosaccaridi è assunto da almeno 8 (>=66%) dei 12 pazienti arruolati. Inoltre, verrà valutata la capacità di raccogliere almeno il 50% dei campioni di feci programmati.
L'obiettivo 1 fornirà informazioni importanti sul cibo/bevanda ideale per miscelare l'amido di patate integrato in questo studio. Le conoscenze acquisite in questo progetto pilota verranno utilizzate per progettare una futura sperimentazione clinica di fase II o III.
Obiettivo 2. Esplorare l'impatto dell'integrazione di oligosaccaridi sui carichi di C. difficile e sull'abbondanza relativa di Firmicutes. Tutti i campioni di feci saranno sottoposti all'acido ribonucleico ribosomiale 16S (rRNA) e alla bioinformatica presso il Centro di medicina genomica e di precisione dell'MCW e la reazione a catena della polimerasi quantitativa di C. difficile (qPCR) presso il laboratorio di ricerca del PI. I controlli storici saranno ottenuti da un gruppo di oltre 450 pazienti ricoverati in ematologia-oncologia sottoposti ad almeno un test di sorveglianza per C. difficile e i cui campioni di feci sono attualmente in fase di elaborazione per 16S rRNA da parte del team del PI. I controlli con un rapporto 3:1 con i casi saranno abbinati in base alla malattia di base, all'unità di ricovero, all'uso di antibiotici, al carico fecale di C. difficile al basale e all'abbondanza relativa di Firmicutes al basale.
Obiettivo 2a. Valutare l'impatto dell'integrazione di oligosaccaridi sul cambiamento dei carichi fecali di C. difficile rispetto ai controlli storici.
Obiettivo 2b. Esplora l'effetto dell'integrazione di oligosaccaridi sul cambiamento nell'abbondanza relativa di Firmicutes rispetto ai controlli storici.
Si prevede che si verificherà una riduzione del carico fecale di C. difficile durante l'integrazione con oligosaccaridi rispetto ai controlli abbinati. Al contrario, si prevede un aumento dell'abbondanza relativa di Firmicutes (o di alcune delle sue unità tassonomiche operative; OTU) durante la sostituzione degli oligosaccaridi rispetto ai controlli abbinati. Le conoscenze acquisite con gli obiettivi 2a e 2b saranno utilizzate per determinare la dimensione del campione necessaria per progettare futuri studi clinici di fase II o fase III.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
I pazienti devono soddisfare tutti i criteri di inclusione per poter partecipare allo studio.
- I pazienti devono avere almeno 18 anni di età al momento del consenso.
- Test di sorveglianza positivo per C. difficile.
- Assenza di diarrea o dolore addominale nelle ultime 48 ore.
- Paziente ricoverato in un'unità di ematologia-oncologia che ai fini del presente studio sarà definita come 7-CFAC e 8-CFAC.
Criteri di esclusione:
I pazienti NON devono soddisfare alcun criterio di esclusione per poter partecipare allo studio.
- Presenza di >= nausea/vomito di grado I.
- Incapacità di assumere farmaci per via orale o cibo.
- Durata attesa del ricovero o sopravvivenza inferiore a 5 giorni
- Il paziente è solo ricoverato in unità di ematologia-oncologia e non sarebbe stato altrimenti ricoverato in queste unità.
- Riluttanza o incapacità di fornire il consenso informato scritto.
- Donne note per essere in gravidanza o in allattamento durante lo studio.
- Storia di malattia infiammatoria intestinale.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Supplementazione di fecola di patate
Dodici pazienti trovati colonizzati da C. difficile saranno sottoposti a supplementazione di fecola di patate due volte al giorno.
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La fecola di patate verrà somministrata due volte al giorno per un massimo di 14 giorni, dimissione o morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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I campioni di feci verranno raccolti due volte a settimana durante l'integrazione con fecola di patate e 1 volta a 7 giorni dopo l'integrazione con amido per valutare eventuali cambiamenti nella frequenza della raccolta durante il periodo di 21 giorni.
Lasso di tempo: Giorno 1- Giorno 21
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I campioni verranno raccolti due volte a settimana (4-5 volte durante l'integrazione) e una volta al giorno 21 o alla dimissione, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
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Giorno 1- Giorno 21
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Assunzione di oligosaccaridi valutata da un diario del paziente per misurare la fattibilità dell'integrazione
Lasso di tempo: Giorno 1-Giorno 14
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Ai pazienti verrà fornito un diario in cui documenteranno l'adesione all'assunzione di oligosaccaridi.
Si prevede che ≥70% delle dosi previste sia completamente somministrato dal paziente.
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Giorno 1-Giorno 14
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Verrà valutata la fattibilità della raccolta di tutti i campioni di feci disponibili. Sarà considerato fattibile un tasso ≥50% di campioni raccolti e processati correttamente.
Lasso di tempo: Giorno 1-Giorno 14
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Si prevede che ≥50% dei campioni di feci venga raccolto ed elaborato correttamente.
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Giorno 1-Giorno 14
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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I cambiamenti nei carichi di C. difficile saranno valutati utilizzando la reazione a catena della polimerasi quantitativa di C. difficile (qPCR).
Lasso di tempo: Giorno 1-Giorno 14
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I campioni di feci raccolti per la diagnosi e qualsiasi ulteriore raccolta di feci verranno scongelati in lotti e un'aliquota di cc verrà estratta ricongelando il campione rimanente a -80 gradi F. Un'aliquota di cc verrà quindi divisa in 4 sottocampioni di uguale volume e con il stesso identificatore univoco.
Questo identificatore sarà in grado di raggruppare cronologicamente i campioni per ogni singolo paziente.
Un campione verrà utilizzato per la determinazione quantitativa qPCR di C. difficile.
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Giorno 1-Giorno 14
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Cambiamenti nell'abbondanza relativa di Firmicutes dovuti all'integrazione di oligosaccaridi misurati dal sequenziamento del gene 16S rRNA
Lasso di tempo: Giorno 1-Giorno 14
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Il sottocampione di feci dalla diagnosi e ulteriori raccolte di feci saranno utilizzate per il sequenziamento del gene dell'acido ribonucleico ribosomiale 16S per determinare la struttura della comunità del microbioma
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Giorno 1-Giorno 14
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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- PRO00033794
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