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Oligosaccaride per pazienti Cdiff(+) Heme-onc

12 ottobre 2021 aggiornato da: Silvia Munoz-Price, Medical College of Wisconsin

Integrazione di oligosaccaridi tra i pazienti colonizzati difficili da ematologia-oncologia Clostridium

Il Clostridium difficile causa circa 453.000 infezioni e circa 29.300 decessi all'anno negli Stati Uniti, rendendolo l'infezione acquisita in ospedale più comune nel paese. C. difficile è un batterio anaerobico che ha la capacità di abitare il colon degli esseri umani e di altri mammiferi. Inizialmente pensato per essere un commensale, in seguito si scoprì che era associato a enterocolite indotta da antibiotici. Da allora, è gradualmente diventato uno dei più importanti agenti patogeni associati all'assistenza sanitaria. L'infezione da C. difficile (CDI) causa la colite, che è un'infiammazione della mucosa del colon con uno spettro di gravità da diarrea lieve a più protratta, dolore addominale, febbre, megacolon tossico, sepsi e, in alcuni casi, morte. La mortalità si verifica nonostante l'esistenza di tre opzioni antibiotiche. La CDI è anche associata a tassi di riammissione ospedaliera più elevati e i costi sanitari associati negli Stati Uniti sono stimati a 4,8 miliardi di dollari all'anno. A causa dell'importanza di C. difficile nell'assistenza sanitaria, i tassi di C. difficile a livello ospedaliero sono riportati pubblicamente e attentamente esaminati dai Centers for Medicare e Medicaid. I pacchetti standard per il controllo delle infezioni si stanno dimostrando insufficienti per controllare il problema nazionale del C. difficile. Una migliore comprensione delle fasi biologiche che precedono l'infezione clinica e l'inversione della sottostante disbiosi intestinale ci consentirà di ridurre la nostra epidemia di C. difficile. Il presente studio mira a manipolare il microbiota intestinale per arrestare la progressione biologica di C. difficile.

La CDI è un problema serio nei pazienti emato-oncologici. L'incidenza di CDI nella popolazione di ematologia-oncologia è molto più alta che in altre popolazioni e le unità di degenza di ematologia-oncologia hanno spesso la più alta incidenza di casi di CDI all'interno di un istituto. Inoltre, i pazienti ematologici-oncologici hanno alti tassi di colonizzazione di C. difficile al momento del ricovero e oltre il 50% dei pazienti rilevati con colonizzazione di C. difficile prima del trapianto di midollo osseo finiscono con la diagnosi di CDI associato all'ospedale. Questa scoperta non è banale in quanto il trattamento CDI con vancomicina orale provoca perturbazioni importanti e prolungate del loro microbiota intestinale, che è stato associato a una mortalità più elevata. Oltre alle solite complicanze della CDI, nei pazienti con CDI è stata descritta una maggiore incidenza di malattia del trapianto contro l'ospite.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Obiettivo 1/Obiettivo 1. Stabilire la fattibilità dell'integrazione di oligosaccaridi e di raccolte di feci due volte alla settimana tra 12 pazienti ricoverati in ematologia-oncologia colonizzati da C. difficile. Sarà determinato se almeno il 70% dei dosaggi di oligosaccaridi è assunto da almeno 8 (>=66%) dei 12 pazienti arruolati. Inoltre, verrà valutata la capacità di raccogliere almeno il 50% dei campioni di feci programmati.

L'obiettivo 1 fornirà informazioni importanti sul cibo/bevanda ideale per miscelare l'amido di patate integrato in questo studio. Le conoscenze acquisite in questo progetto pilota verranno utilizzate per progettare una futura sperimentazione clinica di fase II o III.

Obiettivo 2. Esplorare l'impatto dell'integrazione di oligosaccaridi sui carichi di C. difficile e sull'abbondanza relativa di Firmicutes. Tutti i campioni di feci saranno sottoposti all'acido ribonucleico ribosomiale 16S (rRNA) e alla bioinformatica presso il Centro di medicina genomica e di precisione dell'MCW e la reazione a catena della polimerasi quantitativa di C. difficile (qPCR) presso il laboratorio di ricerca del PI. I controlli storici saranno ottenuti da un gruppo di oltre 450 pazienti ricoverati in ematologia-oncologia sottoposti ad almeno un test di sorveglianza per C. difficile e i cui campioni di feci sono attualmente in fase di elaborazione per 16S rRNA da parte del team del PI. I controlli con un rapporto 3:1 con i casi saranno abbinati in base alla malattia di base, all'unità di ricovero, all'uso di antibiotici, al carico fecale di C. difficile al basale e all'abbondanza relativa di Firmicutes al basale.

Obiettivo 2a. Valutare l'impatto dell'integrazione di oligosaccaridi sul cambiamento dei carichi fecali di C. difficile rispetto ai controlli storici.

Obiettivo 2b. Esplora l'effetto dell'integrazione di oligosaccaridi sul cambiamento nell'abbondanza relativa di Firmicutes rispetto ai controlli storici.

Si prevede che si verificherà una riduzione del carico fecale di C. difficile durante l'integrazione con oligosaccaridi rispetto ai controlli abbinati. Al contrario, si prevede un aumento dell'abbondanza relativa di Firmicutes (o di alcune delle sue unità tassonomiche operative; OTU) durante la sostituzione degli oligosaccaridi rispetto ai controlli abbinati. Le conoscenze acquisite con gli obiettivi 2a e 2b saranno utilizzate per determinare la dimensione del campione necessaria per progettare futuri studi clinici di fase II o fase III.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

8

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i criteri di inclusione per poter partecipare allo studio.

  • I pazienti devono avere almeno 18 anni di età al momento del consenso.
  • Test di sorveglianza positivo per C. difficile.
  • Assenza di diarrea o dolore addominale nelle ultime 48 ore.
  • Paziente ricoverato in un'unità di ematologia-oncologia che ai fini del presente studio sarà definita come 7-CFAC e 8-CFAC.

Criteri di esclusione:

I pazienti NON devono soddisfare alcun criterio di esclusione per poter partecipare allo studio.

  • Presenza di >= nausea/vomito di grado I.
  • Incapacità di assumere farmaci per via orale o cibo.
  • Durata attesa del ricovero o sopravvivenza inferiore a 5 giorni
  • Il paziente è solo ricoverato in unità di ematologia-oncologia e non sarebbe stato altrimenti ricoverato in queste unità.
  • Riluttanza o incapacità di fornire il consenso informato scritto.
  • Donne note per essere in gravidanza o in allattamento durante lo studio.
  • Storia di malattia infiammatoria intestinale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Supplementazione di fecola di patate
Dodici pazienti trovati colonizzati da C. difficile saranno sottoposti a supplementazione di fecola di patate due volte al giorno.
La fecola di patate verrà somministrata due volte al giorno per un massimo di 14 giorni, dimissione o morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
I campioni di feci verranno raccolti due volte a settimana durante l'integrazione con fecola di patate e 1 volta a 7 giorni dopo l'integrazione con amido per valutare eventuali cambiamenti nella frequenza della raccolta durante il periodo di 21 giorni.
Lasso di tempo: Giorno 1- Giorno 21
I campioni verranno raccolti due volte a settimana (4-5 volte durante l'integrazione) e una volta al giorno 21 o alla dimissione, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Giorno 1- Giorno 21
Assunzione di oligosaccaridi valutata da un diario del paziente per misurare la fattibilità dell'integrazione
Lasso di tempo: Giorno 1-Giorno 14
Ai pazienti verrà fornito un diario in cui documenteranno l'adesione all'assunzione di oligosaccaridi. Si prevede che ≥70% delle dosi previste sia completamente somministrato dal paziente.
Giorno 1-Giorno 14
Verrà valutata la fattibilità della raccolta di tutti i campioni di feci disponibili. Sarà considerato fattibile un tasso ≥50% di campioni raccolti e processati correttamente.
Lasso di tempo: Giorno 1-Giorno 14
Si prevede che ≥50% dei campioni di feci venga raccolto ed elaborato correttamente.
Giorno 1-Giorno 14

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
I cambiamenti nei carichi di C. difficile saranno valutati utilizzando la reazione a catena della polimerasi quantitativa di C. difficile (qPCR).
Lasso di tempo: Giorno 1-Giorno 14
I campioni di feci raccolti per la diagnosi e qualsiasi ulteriore raccolta di feci verranno scongelati in lotti e un'aliquota di cc verrà estratta ricongelando il campione rimanente a -80 gradi F. Un'aliquota di cc verrà quindi divisa in 4 sottocampioni di uguale volume e con il stesso identificatore univoco. Questo identificatore sarà in grado di raggruppare cronologicamente i campioni per ogni singolo paziente. Un campione verrà utilizzato per la determinazione quantitativa qPCR di C. difficile.
Giorno 1-Giorno 14
Cambiamenti nell'abbondanza relativa di Firmicutes dovuti all'integrazione di oligosaccaridi misurati dal sequenziamento del gene 16S rRNA
Lasso di tempo: Giorno 1-Giorno 14
Il sottocampione di feci dalla diagnosi e ulteriori raccolte di feci saranno utilizzate per il sequenziamento del gene dell'acido ribonucleico ribosomiale 16S per determinare la struttura della comunità del microbioma
Giorno 1-Giorno 14

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2019

Completamento primario (Effettivo)

31 luglio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 novembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 dicembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

19 dicembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 ottobre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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