Oligosacárido para pacientes Cdiff(+) Heme-onc
Suplementación con oligosacáridos en pacientes colonizados por Clostridium difficile en hematología-oncología
Clostridium difficile causa ~453 000 infecciones y ~29 300 muertes por año en los EE. UU., lo que la convierte en la infección hospitalaria más común del país. C. difficile es una bacteria anaerobia que tiene la capacidad de habitar el colon de humanos y otros mamíferos. Inicialmente se pensó que era un comensal, pero más tarde se descubrió que estaba asociado con enterocolitis inducida por antibióticos. Desde entonces, se ha convertido gradualmente en uno de los patógenos asociados a la atención médica más importantes. La infección por C. difficile (CDI) causa colitis, que es la inflamación de la mucosa colónica con un espectro de gravedad que va desde diarrea leve a más prolongada, dolor abdominal, fiebre, megacolon tóxico, sepsis y, en algunos casos, la muerte. La mortalidad se produce a pesar de la existencia de tres opciones antibióticas. La CDI también está asociada con tasas más altas de reingreso hospitalario, y los costos de atención médica asociados en los EE. UU. se estiman en 4.800 millones de dólares anuales. Debido a la importancia de C. difficile en el cuidado de la salud, los Centros de Medicare y Medicaid informan públicamente las tasas de C. difficile a nivel hospitalario y las examinan de cerca. Los paquetes estándar de control de infecciones están demostrando ser insuficientes para controlar el problema nacional de C. difficile. Una mejor comprensión de los pasos biológicos que preceden a la infección clínica y la reversión de la disbiosis intestinal subyacente nos permitirá reducir nuestra epidemia de C. difficile. El presente estudio tiene como objetivo manipular la microbiota intestinal para detener la progresión biológica de C. difficile.
La ICD es un problema grave en pacientes hemato-oncológicos. La incidencia de CDI en la población de hematología-oncología es mucho mayor que en otras poblaciones y las unidades de hospitalización de hematología-oncología suelen tener la mayor incidencia de casos de CDI dentro de una institución. Además, los pacientes de hematología-oncología tienen altas tasas de colonización por C. difficile al momento de la hospitalización y más del 50% de los pacientes detectados con colonización por C. difficile antes del trasplante de médula ósea terminan diagnosticados con CDI asociada al hospital. Este hallazgo no es trivial, ya que el tratamiento de CDI con vancomicina oral provoca perturbaciones importantes y prolongadas de su microbiota intestinal, lo que se ha asociado con una mayor mortalidad. Además de las complicaciones habituales de la CDI, se ha descrito una mayor incidencia de enfermedad de injerto contra huésped en pacientes con CDI.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Finalidad 1/Objetivo 1. Establecer la viabilidad de la suplementación con oligosacáridos y la recolección de heces dos veces por semana entre 12 pacientes hospitalizados por hematología-oncología colonizados por C. difficile. Se determinará si al menos 8 (>=66%) de los 12 pacientes inscritos toman al menos el 70 % de las dosis de oligosacáridos. Además, se evaluará la capacidad de recolectar al menos el 50% de las muestras de heces programadas.
El Objetivo 1 proporcionará información importante sobre la comida/bebida ideal para mezclar la fécula de patata suplementada en este estudio. El conocimiento adquirido en este piloto se utilizará para diseñar un futuro ensayo clínico de fase II o III.
Objetivo 2. Explorar el impacto de la suplementación con oligosacáridos en las cargas de C. difficile y la abundancia relativa de Firmicutes. Todas las muestras de heces se someterán a ácido ribonucleico ribosómico (ARNr) 16S y bioinformática en el Centro de Medicina Genómica y de Precisión de MCW y reacción en cadena de polimerasa cuantitativa (qPCR) de C. difficile en el laboratorio de investigación de PI. Se obtendrán controles históricos de un grupo de más de 450 pacientes hospitalizados de hematología y oncología que se sometieron al menos a una prueba de vigilancia de C. difficile y cuyas muestras de heces están siendo procesadas actualmente para 16S rRNA por el equipo de PI. Los controles en una proporción de 3:1 con los casos se emparejarán en función de la enfermedad subyacente, la unidad de ingreso, el uso de antibióticos, las cargas fecales de C. difficile basales y la abundancia relativa basal de Firmicutes.
Objetivo 2a. Evaluar el impacto de la suplementación con oligosacáridos en el cambio de las cargas fecales de C. difficile en comparación con los controles históricos.
Objetivo 2b. Explore el efecto de la suplementación con oligosacáridos en el cambio en la abundancia relativa de Firmicutes en comparación con los controles históricos.
Se espera que ocurra una reducción en las cargas fecales de C. difficile durante la suplementación con oligosacáridos en comparación con los controles emparejados. Por el contrario, se espera que ocurra un aumento en la abundancia relativa de Firmicutes (o algunas de sus unidades taxonómicas operativas; OTU) durante el reemplazo de oligosacáridos en comparación con los controles emparejados. Los conocimientos adquiridos con los objetivos 2a y 2b se utilizarán para determinar el tamaño de muestra necesario para diseñar futuros ensayos clínicos de fase II o fase III.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes deben cumplir con todos los criterios de inclusión para ser elegibles para participar en el estudio.
- Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad en el momento del consentimiento.
- Prueba de vigilancia de C. difficile positiva.
- Ausencia de diarrea o dolor abdominal en las últimas 48 horas.
- Paciente ingresado en una unidad de hemato-oncología que a efectos de este estudio se definirá como 7-CFAC y 8-CFAC.
Criterio de exclusión:
Los pacientes NO deben cumplir con ningún criterio de exclusión para ser elegibles para participar en el estudio.
- Presencia de náuseas/vómitos >= grado I.
- Incapacidad para tomar medicamentos orales o alimentos.
- Duración esperada de la hospitalización o supervivencia inferior a 5 días
- El paciente se encuentra únicamente internado en unidades de hemato-oncología y de otra manera no habría sido ingresado en estas unidades.
- Falta de voluntad o incapacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito.
- Mujeres que se sabe que están embarazadas o amamantando durante el estudio.
- Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Suplementos de fécula de patata
Doce pacientes que se encuentren colonizados con C. difficile se someterán a suplementos de almidón de patata dos veces al día.
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La fécula de patata se administrará dos veces al día durante un máximo de 14 días, el alta o la muerte, lo que ocurra primero.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Las muestras de heces se recolectarán dos veces por semana mientras se esté tomando el suplemento de almidón de patata y 1 vez a los 7 días posteriores al suplemento de almidón para evaluar cualquier cambio en la frecuencia de recolección durante el período de 21 días.
Periodo de tiempo: Día 1- Día 21
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Las muestras se recolectarán dos veces por semana (4-5 veces durante la suplementación) y una vez el día 21 o el alta, lo que ocurra primero.
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Día 1- Día 21
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Ingesta de oligosacáridos evaluada por un diario del paciente para medir la viabilidad de la suplementación
Periodo de tiempo: Día 1-Día 14
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Los pacientes recibirán un diario en el que documentarán el cumplimiento de la ingesta de oligosacáridos.
Se prevé que el paciente administre completamente ≥70% de las dosis previstas.
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Día 1-Día 14
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Se evaluará la viabilidad de recolectar todas las muestras de heces disponibles. Se considerará factible una tasa ≥50% de muestras correctamente recolectadas y procesadas.
Periodo de tiempo: Día 1-Día 14
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Se espera que ≥50% de las muestras de heces sean recolectadas y procesadas correctamente.
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Día 1-Día 14
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Los cambios en las cargas de C. difficile se evaluarán mediante la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR) de C. difficile.
Periodo de tiempo: Día 1-Día 14
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Las muestras de heces recolectadas para el diagnóstico y cualquier recolección adicional de heces se descongelarán en lotes y se extraerá una alícuota de cc volviendo a congelar la muestra restante a -80 grados F. Luego se dividirá una alícuota de cc en 4 submuestras de igual volumen y con el mismo identificador único.
Este identificador podrá agrupar cronológicamente muestras por cada paciente único.
Se utilizará una muestra para la determinación cuantitativa de C. difficile qPCR.
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Día 1-Día 14
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Cambios en la abundancia relativa de Firmicutes debido a la suplementación con oligosacáridos medidos por secuenciación del gen 16S rRNA
Periodo de tiempo: Día 1-Día 14
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La submuestra de heces del diagnóstico y las recolecciones de heces adicionales se utilizarán para la secuenciación del gen del ácido ribonucleico ribosómico 16S para determinar la estructura de la comunidad del microbioma.
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Día 1-Día 14
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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- PRO00033794
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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