- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03778606
Олигосахарид для пациентов с Cdiff(+) Heme-onc
Прием олигосахаридов у пациентов с колониями Clostridium Difficile в гематологии и онкологии
Clostridium difficile вызывает около 453 000 инфекций и около 29 300 смертей в год в США, что делает его наиболее распространенной внутрибольничной инфекцией в стране. C. difficile — это анаэробная бактерия, способная обитать в толстой кишке человека и других млекопитающих. Первоначально считалось, что это комменсал, но позже было обнаружено, что он связан с энтероколитом, вызванным антибиотиками. С тех пор он постепенно стал одним из наиболее важных патогенов, связанных со здравоохранением. Инфекция C. difficile (CDI) вызывает колит, который представляет собой воспаление слизистой оболочки толстой кишки со спектром тяжести от легкой до более затяжной диареи, болей в животе, лихорадки, токсического мегаколона, сепсиса и в некоторых случаях смерти. Смертность наступает, несмотря на существование трех вариантов антибиотиков. CDI также связана с более высокими показателями повторной госпитализации, а связанные с этим расходы на здравоохранение в США оцениваются в 4,8 миллиарда долларов в год. Из-за важности C. difficile в здравоохранении, показатели заболеваемости C. difficile на уровне больниц публикуются и тщательно изучаются Центрами Medicare и Medicaid. Стандартные наборы инфекционного контроля оказались недостаточными для борьбы с национальной проблемой C. difficile. Лучшее понимание биологических стадий, предшествующих клинической инфекции, и обращение вспять лежащего в основе дисбактериоза кишечника позволит нам сократить нашу эпидемию C. difficile. Настоящее исследование направлено на то, чтобы манипулировать микробиотой кишечника, чтобы остановить биологическое прогрессирование C. difficile.
ИКД представляет собой серьезную проблему у онкогематологических больных. Заболеваемость ИКД в гематологической и онкологической популяции намного выше, чем в других популяциях, а стационарные гематологические и онкологические отделения часто имеют самую высокую частоту случаев ИКД в учреждении. Кроме того, онкогематологические пациенты имеют высокие показатели колонизации C. difficile при госпитализации, и более чем у 50% пациентов, у которых обнаружена колонизация C. difficile до трансплантации костного мозга, в конечном итоге диагностируется ИКД, связанная с госпиталем. Это открытие не является тривиальным, поскольку лечение ИКД пероральным ванкомицином вызывает серьезные и длительные нарушения их кишечной микробиоты, что связано с более высокой смертностью. В дополнение к обычным осложнениям ИКД у пациентов с ИКД была описана более высокая частота реакции «трансплантат против хозяина».
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цель 1/задача 1. Установить целесообразность приема олигосахаридов и сбора кала два раза в неделю среди 12 колонизированных C. difficile гематологических и онкологических пациентов. Будет определено, если по крайней мере 70% доз олигосахаридов будут приняты по крайней мере 8 (>=66%) из 12 включенных пациентов. Кроме того, будет оцениваться возможность собрать не менее 50% запланированных образцов стула.
Цель 1 предоставит важную информацию об идеальной еде/напитке для смешивания картофельного крахмала, добавленного в этом исследовании. Знания, полученные в ходе этого пилотного проекта, будут использованы для разработки будущих клинических испытаний фазы II или III.
Цель 2. Изучить влияние добавок олигосахаридов на нагрузку C. difficile и относительную численность Firmicutes. Все образцы стула будут подвергнуты 16S рибосомальной рибонуклеиновой кислоте (рРНК) и биоинформатике в Центре геномной и точной медицины MCW и количественной полимеразной цепной реакции (кПЦР) на C. difficile в исследовательской лаборатории PI. Исторический контроль будет получен от группы из более чем 450 стационарных пациентов онкогематологического отделения, которые прошли по крайней мере один контрольный тест на C. difficile и чьи образцы стула в настоящее время обрабатываются группой PI на предмет 16S рРНК. Контрольные группы в соотношении 3:1 со случаями будут сопоставлены на основе основного заболевания, единицы госпитализации, использования антибиотиков, исходной фекальной нагрузки C. difficile и исходной относительной численности Firmicutes.
Задача 2а. Оцените влияние добавок олигосахаридов на изменение фекальной нагрузки C. difficile по сравнению с историческим контролем.
Задача 2б. Изучите влияние добавок олигосахаридов на изменение относительной численности Firmicutes по сравнению с историческим контролем.
Ожидается, что при добавлении олигосахаридов произойдет снижение количества фекальных масс C. difficile по сравнению с контрольной группой. И наоборот, ожидается увеличение относительной численности Firmicutes (или некоторых из их операционных таксономических единиц; OTU) во время замены олигосахаридов по сравнению с соответствующими контролями. Знания, полученные при выполнении задач 2a и 2b, будут использованы для определения размера выборки, необходимой для разработки будущих клинических испытаний фазы II или фазы III.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Пациенты должны соответствовать всем критериям включения, чтобы иметь право участвовать в исследовании.
- Пациенты должны быть не моложе 18 лет на момент согласия.
- Положительный контрольный тест на C. difficile.
- Отсутствие диареи или болей в животе в течение последних 48 часов.
- Пациент госпитализирован в гематоонкологическое отделение, которое для целей данного исследования будет определено как 7-CFAC и 8-CFAC.
Критерий исключения:
Пациенты НЕ должны соответствовать каким-либо критериям исключения, чтобы иметь право на участие в исследовании.
- Наличие >= I степени тошноты/рвоты.
- Неспособность принимать пероральные лекарства или пищу.
- Ожидаемая продолжительность госпитализации или выживаемость менее 5 дней
- Пациент находится только в гематолого-онкологических отделениях и в противном случае не был бы госпитализирован в эти отделения.
- Нежелание или неспособность предоставить письменное информированное согласие.
- Женщины, о которых известно, что они беременны или кормят грудью во время исследования.
- Воспалительные заболевания кишечника в анамнезе.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Добавка картофельного крахмала
Двенадцать пациентов, у которых обнаружена колония C. difficile, будут дважды в день получать добавки с картофельным крахмалом.
|
Картофельный крахмал будет даваться два раза в день в течение 14 дней до выделений или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Образцы стула будут собираться два раза в неделю во время приема картофельного крахмала и 1 раз через 7 дней после приема крахмала для оценки любых изменений в частоте сбора в течение 21-дневного периода.
Временное ограничение: День 1- День 21
|
Образцы будут собираться два раза в неделю (4-5 раз во время приема добавок) и один раз на 21-й день или при выписке, в зависимости от того, что произойдет раньше.
|
День 1- День 21
|
|
Потребление олигосахаридов, оцениваемое по дневнику пациента, для измерения целесообразности приема добавок
Временное ограничение: День 1-День 14
|
Пациентам будет предоставлен дневник, в котором они будут документировать соблюдение режима приема олигосахаридов.
Ожидается, что пациент полностью введет ≥70% предполагаемых доз.
|
День 1-День 14
|
|
Будет оценена возможность сбора всех имеющихся образцов стула. Уровень ≥50% правильно собранных и обработанных образцов будет считаться возможным.
Временное ограничение: День 1-День 14
|
Ожидается, что ≥50% образцов стула будут правильно собраны и обработаны.
|
День 1-День 14
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в нагрузках C. difficile будут оцениваться с помощью количественной полимеразной цепной реакции (qPCR) C. difficile.
Временное ограничение: День 1-День 14
|
Образцы стула, собранные для диагностики, и любые дополнительные образцы стула будут размораживаться партиями, а одна аликвота куб. см будет извлечена путем повторного замораживания оставшегося образца при температуре -80 градусов по Фаренгейту. одинаковый уникальный идентификатор.
Этот идентификатор сможет группировать образцы по каждому уникальному пациенту в хронологическом порядке.
Образец будет использоваться для количественного определения C. difficile методом количественной ПЦР.
|
День 1-День 14
|
|
Изменения относительной численности Firmicutes из-за добавления олигосахаридов, измеренные с помощью секвенирования гена 16S рРНК
Временное ограничение: День 1-День 14
|
Подобразец стула из диагностики и дополнительные коллекции стула будут использоваться для секвенирования гена 16S рибосомной рибонуклеиновой кислоты для определения структуры сообщества микробиома.
|
День 1-День 14
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PRO00033794
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .