Oligosakkaridi Cdiff(+) Heme-onc -potilaille
Oligosakkaridilisä hematologian ja onkologian Clostridium Difficile -kolonisoiduilla potilailla
Clostridium difficile aiheuttaa ~ 453 000 infektiota ja ~ 29 300 kuolemaa vuodessa Yhdysvalloissa, joten se on maan yleisin sairaalatartunta. C. difficile on anaerobinen bakteeri, jolla on kyky asua ihmisten ja muiden nisäkkäiden paksusuolessa. Alun perin sen pidettiin kommensaalina, mutta myöhemmin sen havaittiin liittyvän antibioottien aiheuttamaan enterokoliittiin. Siitä lähtien siitä on vähitellen tullut yksi tärkeimmistä terveydenhuoltoon liittyvistä taudinaiheuttajista. C. difficile -infektio (CDI) aiheuttaa paksusuolentulehdusta, joka on paksusuolen limakalvon tulehdus, jonka vaikeusaste vaihtelee lievästä pitkittyneempään ripuliin, vatsakipuun, kuumeen, myrkylliseen megakooloniin, sepsikseen ja joissakin tapauksissa kuolemaan. Kuolleisuutta esiintyy kolmesta antibioottivaihtoehdosta huolimatta. CDI liittyy myös korkeampiin sairaaloiden takaisinottomääriin, ja siihen liittyvien terveydenhuoltokustannusten arvioidaan olevan Yhdysvalloissa 4,8 miljardia dollaria vuodessa. Johtuen C. difficilen merkityksestä terveydenhuollossa, sairaalatason C. difficile -luvut ovat julkisesti raportoituja, ja Centers for Medicare ja Medicaid valvovat niitä tarkasti. Tavalliset infektiontorjuntapaketit ovat osoittautuneet riittämättömiksi kansallisen C. difficile -ongelman hallintaan. Kliinistä infektiota edeltävien biologisten vaiheiden parempi ymmärtäminen ja taustalla olevan suoliston dysbioosin palautuminen antaa meille mahdollisuuden hillitä C. difficile -epidemiaamme. Tämän tutkimuksen tavoitteena on manipuloida suoliston mikrobiota C. difficilen biologisen etenemisen pysäyttämiseksi.
CDI on vakava ongelma hematologia-onkologisilla potilailla. CDI:n ilmaantuvuus hematologia-onkologisessa populaatiossa on paljon suurempi kuin muissa populaatioissa, ja hematologia-onkologian laitosyksiköissä on usein korkein CDI-tapausten ilmaantuvuus laitoksen sisällä. Lisäksi hematologia-onkologiapotilailla on korkea C. difficile -kolonisaatioaste sairaalahoidon yhteydessä, ja yli 50 % potilaista, joilla on havaittu C. difficile -kolonisaatio ennen luuytimensiirtoa, päätyy diagnosoituun sairaalaan liittyvään CDI:hen. Tämä havainto ei ole triviaali, koska CDI-hoito oraalisella vankomysiinillä aiheuttaa suuria ja pitkittyneitä häiriöitä niiden suoliston mikrobiotassa, mikä on yhdistetty korkeampaan kuolleisuuteen. Tavallisten CDI-komplikaatioiden lisäksi CDI-potilailla on kuvattu suurempi graft-versus-host-taudin ilmaantuvuus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite 1/Tavoite 1. Selvitetään oligosakkaridilisän ja kahdesti viikossa ulosteenkeräyksen toteutettavuus 12 C. difficile kolonisoitujen hematologia-onkologian laitospotilaiden keskuudessa. Se määritetään, jos vähintään 8 (>=66 %) 12 potilaasta ottaa vähintään 70 % oligosakkaridin annoksista. Lisäksi arvioidaan kyky kerätä vähintään 50 % suunnitelluista ulostenäytteistä.
Tavoite 1 antaa tärkeitä tietoja ihanteellisesta ruoasta/juomasta tässä tutkimuksessa täydennetyn perunatärkkelyksen sekoittamiseen. Tässä pilotissa saatua tietoa käytetään tulevan vaiheen II tai III kliinisen tutkimuksen suunnittelussa.
Tavoite 2. Selvitä oligosakkaridien lisäyksen vaikutusta C. difficile -kuormitukseen ja Firmicutien suhteelliseen runsauteen. Kaikille ulostenäytteille suoritetaan 16S ribosomaalisen ribonukleiinihapon (rRNA) ja bioinformatiikka MCW:n Genomic and Precision Medicine Centerissä ja C. difficile kvantitatiivinen polymeraasiketjureaktio (qPCR) PI:n tutkimuslaboratoriossa. Historialliset kontrollit saadaan yli 450 hematologia-onkologian sairaalapotilaan ryhmältä, joille tehtiin vähintään yksi C. difficile -seurantatesti ja joiden ulostenäytteet käsittelevät parhaillaan 16S-rRNA:ta PI:n tiimissä. Kontrollit suhteessa 3:1 tapausten kanssa sovitetaan perussairauden, vastaanottoyksikön, antibioottien käytön, lähtötason C. difficile -ulostekuormituksen ja Firmicutien suhteellisen runsauden perusteella.
Tavoite 2a. Arvioi oligosakkaridien lisäyksen vaikutus C. difficilen ulosteen kuormituksen muutokseen verrattuna historiallisiin kontrolleihin.
Tavoite 2b. Tutki oligosakkaridien lisäyksen vaikutusta Firmicutien suhteellisen runsauden muutokseen verrattuna historiallisiin kontrolleihin.
On odotettavissa, että C. difficilen ulostekuormitukset vähenevät oligosakkaridilisän aikana verrattuna vastaaviin kontrolleihin. Päinvastoin, Firmicutien (tai joidenkin sen operatiivisten taksonomisten yksiköiden; OTU:iden) suhteellisen runsauden odotetaan lisääntyvän oligosakkaridien korvaamisen aikana verrattuna vastaaviin kontrolleihin. Tavoitteissa 2a ja 2b saatua tietoa käytetään määritettäessä otoskoko, joka tarvitaan tulevien vaiheen II tai vaiheen III kliinisten tutkimusten suunnittelussa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaiden on täytettävä kaikki osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen.
- Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita suostumushetkellä.
- Positiivinen C. difficile -seurantatesti.
- Ripulin tai vatsakivun puuttuminen viimeisen 48 tunnin aikana.
- Potilas otettu hematologia-onkologiaan, joka tässä tutkimuksessa määritellään 7-CFAC:ksi ja 8-CFAC:ksi.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat EIVÄT saa täyttää mitään poissulkemiskriteerejä voidakseen osallistua tutkimukseen.
- >= asteen I pahoinvointi/oksentelu.
- Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä tai ruokaa.
- Odotettu sairaalahoidon kesto tai eloonjääminen alle 5 päivää
- Potilas on vain hematologia-onkologian yksiköissä, eikä hän muuten olisi päässyt näille yksiköille.
- Haluttomuus tai kyvyttömyys antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
- Naiset, joiden tiedettiin olevan raskaana tai imettävät tutkimuksen aikana.
- Tulehduksellinen suolistosairaus historiassa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Perunatärkkelyslisä
Kahdelletoista potilaalle, joiden on todettu kolonisoituneen C. difficile -bakteeriin, suoritetaan perunatärkkelyslisä kahdesti päivässä.
|
Perunatärkkelystä annetaan kahdesti päivässä enintään 14 päivän ajan, vuoto tai kuolema sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ulostenäytteet otetaan kahdesti viikossa perunatärkkelyslisäyksen aikana ja kerran 7 päivän kuluttua tärkkelyslisäyksestä, jotta voidaan arvioida keräystiheyden muutoksia 21 päivän aikana.
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 21
|
Näytteet otetaan kahdesti viikossa (4-5 kertaa lisäravinteen aikana) ja kerran 21. päivänä tai kotiutuspäivänä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Päivä 1 - Päivä 21
|
|
Potilaspäiväkirjassa arvioitu oligosakkaridien saanti täydentämisen toteutettavuuden mittaamiseksi
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 14
|
Potilaille annetaan päiväkirja, jossa he dokumentoivat oligosakkaridien saannin noudattamisen.
Potilaan odotetaan antavan kokonaan ≥ 70 % suunnitelluista annoksista.
|
Päivä 1 - Päivä 14
|
|
Kaikkien saatavilla olevien ulostenäytteiden keräämisen toteutettavuus arvioidaan. Oikein kerättyjen ja käsiteltyjen näytteiden osuus ≥ 50 % katsotaan mahdolliseksi.
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 14
|
On odotettavissa, että ≥50 % ulostenäytteistä kerätään ja käsitellään oikein.
|
Päivä 1 - Päivä 14
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset C. difficile -kuormissa arvioidaan käyttämällä C. difficilen kvantitatiivista polymeraasiketjureaktiota (qPCR).
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 14
|
Diagnoosia varten kerätyt ulostenäytteet ja mahdolliset ylimääräiset ulostenäytteet sulatetaan erissä ja yksi cc:n alikvootti uutetaan jäädyttämällä jäljellä oleva näyte uudelleen -80 F:ssa. Yksi cc:n alikvootti jaetaan sitten 4 osanäytteeseen, joiden tilavuus on yhtä suuri. sama yksilöllinen tunniste.
Tämä tunniste pystyy ryhmittelemään kunkin yksittäisen potilaan näytteet kronologisesti.
Näytettä käytetään C. difficile qPCR:n kvantitatiiviseen määritykseen.
|
Päivä 1 - Päivä 14
|
|
Muutokset Firmicutesin suhteellisessa runsaudessa oligosakkaridilisän vuoksi mitattuna 16S rRNA -geenisekvensoinnilla
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 14
|
Diagnoosin ulosteen osanäyte ja muita ulostekokoelmia käytetään 16S ribosomaalisen ribonukleiinihappogeenin sekvensointiin mikrobiomiyhteisön rakenteen määrittämiseksi
|
Päivä 1 - Päivä 14
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PRO00033794
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .