- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03778606
Oligosakkarid for Cdiff(+) Heme-onc-pasienter
Oligosakkaridtilskudd blant hematologi-onkologiske Clostridium Difficile koloniserte pasienter
Clostridium difficile forårsaker ~453 000 infeksjoner og ~29 300 dødsfall per år i USA, noe som gjør det til den vanligste sykehusinfeksjonen i landet. C. difficile er en anaerob bakterie som har kapasitet til å bebo tykktarmen til mennesker og andre pattedyr. Opprinnelig antatt å være en kommensal, ble det senere funnet å være assosiert med antibiotikaindusert enterokolitt. Siden den gang har det gradvis blitt en av de viktigste helseassosierte patogenene. C. difficile-infeksjon (CDI) forårsaker kolitt, som er betennelse i tykktarmsslimhinnen med et spekter av alvorlighetsgrad fra mild til mer langvarig diaré, magesmerter, feber, giftig megakolon, sepsis og i noen tilfeller død. Dødelighet oppstår til tross for at det finnes tre antibiotikaalternativer. CDI er også assosiert med høyere reinnleggelsesrater på sykehus, og tilhørende helsekostnader i USA er estimert til 4,8 milliarder dollar årlig. På grunn av betydningen av C. difficile i helsevesenet, rapporteres C. difficile-rater på sykehusnivå offentlig og granskes nøye av Centers for Medicare og Medicaid. Standard smittevernbunter har vist seg å være utilstrekkelig for å kontrollere det nasjonale C. difficile-problemet. Bedre forståelse av de biologiske trinnene forut for klinisk infeksjon og reversering av den underliggende tarmdysbiosen vil tillate oss å begrense vår C. difficile-epidemi. Denne studien tar sikte på å manipulere tarmmikrobiotaen for å stoppe den biologiske progresjonen av C. difficile.
CDI er et alvorlig problem hos hematologi-onkologiske pasienter. Forekomsten av CDI i den hematologisk-onkologiske populasjonen er mye høyere enn i andre populasjoner, og hematologi-onkologiske døgnavdelinger har ofte den høyeste forekomsten av CDI-tilfeller i en institusjon. I tillegg har hematologi-onkologiske pasienter høye forekomster av C. difficile-kolonisering ved sykehusinnleggelse, og mer enn 50 % av pasientene oppdaget med C. difficile-kolonisering før benmargstransplantasjon ender opp med å få diagnosen sykehusassosiert CDI. Dette funnet er ikke trivielt ettersom CDI-behandling med oral vancomycin forårsaker store og langvarige forstyrrelser av deres tarmmikrobiota, som har vært assosiert med høyere dødelighet. I tillegg til de vanlige komplikasjonene av CDI, er en høyere forekomst av graft-versus-host-sykdom beskrevet hos pasienter med CDI.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mål 1/Mål 1. Etablere gjennomførbarheten av oligosakkaridtilskudd og to ganger i uken avføringssamlinger blant 12 C. difficile koloniserte hematologi-onkologiske innlagte pasienter. Det vil bli bestemt om minst 70 % av oligosakkariddosene tas av minst 8 (>=66 %) av de 12 registrerte pasientene. I tillegg vil evnen til å samle inn minst 50 % av de planlagte avføringsprøvene bli evaluert.
Mål 1 vil gi viktig informasjon om den ideelle maten/drikken for å blande potetstivelsen som er supplert i denne studien. Kunnskapen oppnådd i denne piloten vil bli brukt til å designe en fremtidig fase II eller III klinisk studie.
Mål 2. Utforske virkningen av oligosakkaridtilskudd på C. difficile-belastninger og relativ overflod av Firmicutes. Alle avføringsprøver vil gjennomgå 16S ribosomal ribonukleinsyre (rRNA) og bioinformatikk ved MCWs Genomic and Precision Medicine Center og C. difficile kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR) ved PIs forskningslaboratorium. Historiske kontroller vil bli innhentet fra en gruppe på over 450 hematologi-onkologiske innlagte pasienter som gjennomgikk minst én C. difficile-overvåkingstest og hvis avføringsprøver for tiden behandles for 16S rRNA av PIs team. Kontroller i forholdet 3:1 med tilfeller vil bli matchet basert på underliggende sykdom, innleggelsesenhet, antibiotikabruk, baseline C. difficile fecal loads og baseline relativ mengde Firmicutes.
Mål 2a. Evaluer virkningen av oligosakkaridtilskudd på endringen av C. difficile fekale belastninger sammenlignet med historiske kontroller.
Mål 2b. Utforsk effekten av oligosakkaridtilskudd på endringen i relativ forekomst av Firmicutes sammenlignet med historiske kontroller.
Det forventes at en reduksjon vil forekomme i C. difficile fekal belastning under oligosakkaridtilskudd sammenlignet med matchede kontroller. Motsatt forventes det at en økning i den relative overfloden av Firmicutes (eller noen av dens operasjonelle taksonomiske enheter; OTU-er) under oligosakkariderstatning vil oppstå sammenlignet med matchede kontroller. Kunnskapen oppnådd med mål 2a og 2b vil bli brukt til å bestemme prøvestørrelsen som trengs for å designe fremtidige fase II eller fase III kliniske studier.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter må oppfylle alle inklusjonskriterier for å være kvalifisert til å delta i studien.
- Pasienter må være minst 18 år på tidspunktet for samtykke.
- Positiv C. difficile overvåkingstest.
- Fravær av diaré eller magesmerter i løpet av de siste 48 timene.
- Pasient innlagt i en hematologi-onkologisk enhet som for denne studiens formål vil bli definert som 7-CFAC og 8-CFAC.
Ekskluderingskriterier:
Pasienter må IKKE oppfylle noen eksklusjonskriterier for å være kvalifisert til å delta i studien.
- Tilstedeværelse av >= grad I kvalme/oppkast.
- Manglende evne til å ta orale medisiner eller mat.
- Forventet lengde på sykehusinnleggelse eller overlevelse mindre enn 5 dager
- Pasienten er kun internat i hematologisk-onkologiske enheter og ville ellers ikke vært innlagt på disse enhetene.
- Uvilje eller manglende evne til å gi skriftlig informert samtykke.
- Kvinner kjent for å være gravide eller ammende under studien.
- Historie med inflammatorisk tarmsykdom.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Potetstivelsestilskudd
Tolv pasienter funnet å være kolonisert med C. difficile vil gjennomgå tilskudd av potetstivelse to ganger daglig.
|
Potetstivelse vil bli gitt to ganger om dagen i opptil 14 dager, utslipp eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Avføringsprøver vil bli tatt to ganger i uken under tilskudd av potetstivelse og 1 gang 7 dager etter stivelsestilskudd for å vurdere eventuelle endringer i innsamlingsfrekvensen i løpet av 21-dagers perioden.
Tidsramme: Dag 1 - Dag 21
|
Prøver vil bli tatt to ganger i uken (4-5 ganger under tilskudd) og én gang ved dag 21 eller utskrivning, avhengig av hva som skjer først.
|
Dag 1 - Dag 21
|
|
Oligosakkaridinntak vurdert av en pasientdagbok for å måle muligheten for tilskudd
Tidsramme: Dag 1 - Dag 14
|
Pasientene vil få en dagbok der de vil dokumentere overholdelse av oligosakkaridinntak.
Det forventes at ≥70 % av tiltenkte doser skal administreres fullstendig av pasienten.
|
Dag 1 - Dag 14
|
|
Muligheten for å samle alle tilgjengelige avføringsprøver avføring vil bli vurdert. En andel ≥50 % av korrekt innsamlede og behandlede prøver vil bli vurdert som mulig.
Tidsramme: Dag 1 - Dag 14
|
Det forventes at ≥50 % av avføringsprøvene blir korrekt samlet og behandlet.
|
Dag 1 - Dag 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i C. difficile-belastninger vil bli vurdert ved bruk av C. difficile kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR).
Tidsramme: Dag 1 - Dag 14
|
Avføringsprøver som samles inn for diagnose og eventuelle ekstra avføringssamlinger vil bli tint i batcher, og én cc alikvot vil bli ekstrahert ved å fryse gjenværende prøve på nytt ved -80 grader F. En cc alikvot vil deretter deles inn i 4 delprøver med likt volum og med samme unike identifikator.
Denne identifikatoren vil kunne gruppere prøver kronologisk etter hver unike pasient.
En prøve vil bli brukt for C. difficile qPCR kvantitativ bestemmelse.
|
Dag 1 - Dag 14
|
|
Endringer i Firmicutes' relative overflod på grunn av oligosakkaridtilskudd målt ved 16S rRNA-gensekvensering
Tidsramme: Dag 1 - Dag 14
|
Delprøve av avføring fra diagnose, og ytterligere avføringssamlinger vil bli brukt til 16S ribosomal ribonukleinsyregensekvensering for å bestemme strukturen i mikrobiomsamfunnet
|
Dag 1 - Dag 14
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PRO00033794
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .