Oligossacarídeo para pacientes Cdiff(+) Heme-onc
Suplementação de oligossacarídeos entre pacientes colonizados por Clostridium Difficile hematológico-oncológico
Clostridium difficile causa aproximadamente 453.000 infecções e aproximadamente 29.300 mortes por ano nos Estados Unidos, tornando-se a infecção hospitalar mais comum no país. C. difficile é uma bactéria anaeróbica que tem a capacidade de habitar o cólon de humanos e outros mamíferos. Inicialmente considerado um comensal, mais tarde descobriu-se que estava associado à enterocolite induzida por antibióticos. Desde então, tornou-se gradualmente um dos mais importantes patógenos associados à saúde. A infecção por C. difficile (CDI) causa colite, que é a inflamação da mucosa colônica com um espectro de gravidade de diarreia leve a mais prolongada, dor abdominal, febre, megacólon tóxico, sepse e, em alguns casos, morte. A mortalidade ocorre apesar da existência de três opções de antibióticos. O CDI também está associado a taxas mais altas de readmissão hospitalar, e os custos de saúde associados nos EUA são estimados em 4,8 bilhões de dólares anualmente. Devido à importância de C. difficile nos cuidados de saúde, as taxas de C. difficile de nível hospitalar são divulgadas publicamente e examinadas de perto pelos Centros de Medicare e Medicaid. Pacotes padrão de controle de infecção estão se mostrando insuficientes para controlar o problema nacional de C. difficile. Uma melhor compreensão das etapas biológicas que precedem a infecção clínica e a reversão da disbiose intestinal subjacente nos permitirá reduzir nossa epidemia de C. difficile. O presente estudo visa manipular a microbiota intestinal para interromper a progressão biológica de C. difficile.
CDI é um problema sério em pacientes hemato-oncológicos. A incidência de CDI na população hemato-oncológica é muito maior do que em outras populações e as unidades de internação de hematologia-oncologia freqüentemente têm a maior incidência de casos de CDI dentro de uma instituição. Além disso, pacientes hemato-oncológicos têm altas taxas de colonização por C. difficile na hospitalização e mais de 50% dos pacientes detectados com colonização por C. difficile antes do transplante de medula óssea acabam diagnosticados com CDI associada ao hospital. Esse achado não é trivial, pois o tratamento de CDI com vancomicina oral causa perturbações importantes e prolongadas de sua microbiota intestinal, o que tem sido associado a maior mortalidade. Além das complicações usuais da CDI, uma maior incidência de doença do enxerto contra o hospedeiro foi descrita em pacientes com CDI.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Meta 1/Objetivo 1. Estabelecer a viabilidade da suplementação de oligossacarídeos e coletas de fezes duas vezes por semana entre 12 pacientes internados em hematologia-oncologia colonizados por C. difficile. Será determinado se pelo menos 70% das dosagens de oligossacarídeos forem tomadas por pelo menos 8 (>=66%) dos 12 pacientes inscritos. Além disso, será avaliada a capacidade de coletar pelo menos 50% das amostras de fezes programadas.
O objetivo 1 fornecerá informações importantes sobre o alimento/bebida ideal para misturar a fécula de batata suplementada neste estudo. O conhecimento adquirido neste piloto será usado para projetar um futuro ensaio clínico de fase II ou III.
Objetivo 2. Explorar o impacto da suplementação de oligossacarídeos nas cargas de C. difficile e abundância relativa de Firmicutes. Todas as amostras de fezes passarão por ácido ribonucléico ribossômico 16S (rRNA) e bioinformática no Centro de Medicina Genômica e de Precisão do MCW e reação em cadeia da polimerase quantitativa de C. difficile (qPCR) no laboratório de pesquisa do PI. Os controles históricos serão obtidos de um grupo de mais de 450 pacientes hematológico-oncológicos submetidos a pelo menos um teste de vigilância de C. difficile e cujas amostras de fezes estão sendo processadas para 16S rRNA pela equipe do PI. Os controles em uma proporção de 3:1 com os casos serão combinados com base na doença subjacente, unidade de internação, uso de antibióticos, cargas fecais de C. difficile de linha de base e abundância relativa de linha de base de Firmicutes.
Objetivo 2a. Avaliar o impacto da suplementação de oligossacarídeos na alteração das cargas fecais de C. difficile em comparação com controles históricos.
Objetivo 2b. Explore o efeito da suplementação de oligossacarídeos na mudança na abundância relativa de Firmicutes quando comparado a controles históricos.
Espera-se que ocorra uma redução nas cargas fecais de C. difficile durante a suplementação de oligossacarídeos em comparação com controles correspondentes. Por outro lado, espera-se que ocorra um aumento na abundância relativa de Firmicutes (ou algumas de suas unidades taxonômicas operacionais; OTUs) durante a substituição de oligossacarídeos quando comparado a controles correspondentes. O conhecimento adquirido com os Objetivos 2a e 2b será usado para determinar o tamanho da amostra necessário para projetar futuros ensaios clínicos de fase II ou fase III.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes devem atender a todos os critérios de inclusão para serem elegíveis para participar do estudo.
- Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade no momento do consentimento.
- Teste de vigilância positivo para C. difficile.
- Ausência de diarreia ou dor abdominal nas últimas 48 horas.
- Doente internado numa unidade hemato-oncológica que para efeitos deste estudo será definida como 7-CFAC e 8-CFAC.
Critério de exclusão:
Os pacientes NÃO devem atender a nenhum critério de exclusão para serem elegíveis para participar do estudo.
- Presença de >= náuseas/vômitos de grau I.
- Incapacidade de tomar medicamentos orais ou alimentos.
- Tempo esperado de hospitalização ou sobrevida inferior a 5 dias
- O paciente está apenas internado em unidades de hemato-oncologia e não teria sido internado nessas unidades.
- Relutância ou incapacidade de fornecer consentimento informado por escrito.
- Mulheres sabidamente grávidas ou lactantes durante o estudo.
- Histórico de doença inflamatória intestinal.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Suplementação de fécula de batata
Doze pacientes colonizados com C. difficile serão submetidos a suplementação de fécula de batata duas vezes ao dia.
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Fécula de batata será administrada duas vezes ao dia por até 14 dias, alta ou morte, o que ocorrer primeiro.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Amostras de fezes serão coletadas duas vezes por semana durante a suplementação de amido de batata e 1 vez aos 7 dias pós-suplementação de amido para avaliar quaisquer mudanças na frequência de coleta durante o período de 21 dias.
Prazo: Dia 1- Dia 21
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As amostras serão coletadas duas vezes por semana (4-5 vezes durante a suplementação) e uma vez no dia 21 ou alta, o que ocorrer primeiro.
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Dia 1- Dia 21
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Ingestão de oligossacarídeos avaliada por um diário do paciente para medir a viabilidade da suplementação
Prazo: Dia 1 - Dia 14
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Os pacientes receberão um diário no qual documentarão a adesão à ingestão de oligossacarídeos.
Prevê-se que ≥70% das doses pretendidas sejam totalmente administradas pelo paciente.
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Dia 1 - Dia 14
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A viabilidade de coletar todas as amostras de fezes disponíveis será avaliada. Uma taxa ≥50% de amostras coletadas e processadas corretamente será considerada viável.
Prazo: Dia 1 - Dia 14
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Espera-se que ≥50% das amostras de fezes sejam coletadas e processadas corretamente.
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Dia 1 - Dia 14
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações nas cargas de C. difficile serão avaliadas usando reação em cadeia da polimerase quantitativa de C. difficile (qPCR).
Prazo: Dia 1 - Dia 14
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As amostras de fezes coletadas para diagnóstico e quaisquer coleções adicionais de fezes serão descongeladas em lotes e uma alíquota de cc será extraída recongelando a amostra restante a -80 graus F. Uma alíquota de cc será então dividida em 4 subamostras de igual volume e com o mesmo identificador único.
Este identificador será capaz de agrupar amostras cronologicamente por cada paciente único.
Uma amostra será utilizada para determinação quantitativa de C. difficile qPCR.
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Dia 1 - Dia 14
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Mudanças na abundância relativa de Firmicutes devido à suplementação de oligossacarídeos medidos pelo sequenciamento do gene 16S rRNA
Prazo: Dia 1 - Dia 14
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Subamostra de fezes do diagnóstico e coletas adicionais de fezes serão usadas para sequenciamento do gene do ácido ribonucléico ribossômico 16S para determinar a estrutura da comunidade do microbioma
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Dia 1 - Dia 14
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PRO00033794
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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