- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03778606
Oligosaccharide pour les patients Cdiff(+) Heme-onc
Supplémentation en oligosaccharides chez les patients colonisés par Clostridium difficile en hématologie-oncologie
Clostridium difficile provoque environ 453 000 infections et environ 29 300 décès par an aux États-Unis, ce qui en fait l'infection nosocomiale la plus courante dans le pays. C. difficile est une bactérie anaérobie qui a la capacité d'habiter le côlon des humains et d'autres mammifères. Initialement considéré comme un commensal, on a découvert plus tard qu'il était associé à une entérocolite induite par les antibiotiques. Depuis lors, il est progressivement devenu l'un des pathogènes associés aux soins de santé les plus importants. L'infection à C. difficile (ICD) provoque une colite, qui est une inflammation de la muqueuse du côlon avec un spectre de gravité allant de la diarrhée légère à plus prolongée, des douleurs abdominales, de la fièvre, un mégacôlon toxique, une septicémie et, dans certains cas, la mort. La mortalité survient malgré l'existence de trois options antibiotiques. L'ICD est également associée à des taux de réadmission à l'hôpital plus élevés, et les coûts de soins de santé associés aux États-Unis sont estimés à 4,8 milliards de dollars par an. En raison de l'importance du C. difficile dans les soins de santé, les taux hospitaliers de C. difficile sont rendus publics et examinés de près par les Centers for Medicare et Medicaid. Les kits standard de contrôle des infections s'avèrent insuffisants pour contrôler le problème national de C. difficile. Une meilleure compréhension des étapes biologiques précédant l'infection clinique et l'inversion de la dysbiose intestinale sous-jacente nous permettra de réduire notre épidémie de C. difficile. La présente étude vise à manipuler le microbiote intestinal pour stopper la progression biologique de C. difficile.
L'ICD est un problème sérieux chez les patients en hématologie-oncologie. L'incidence des ICD dans la population d'hématologie-oncologie est beaucoup plus élevée que dans les autres populations et les unités d'hospitalisation en hématologie-oncologie ont souvent l'incidence la plus élevée de cas d'ICD au sein d'un établissement. De plus, les patients en hématologie-oncologie présentent des taux élevés de colonisation par C. difficile lors de l'hospitalisation et plus de 50 % des patients détectés avec une colonisation par C. difficile avant la greffe de moelle osseuse finissent par recevoir un diagnostic d'ICD associée à l'hôpital. Ce constat n'est pas anodin car le traitement ICD par la vancomycine orale provoque des perturbations majeures et prolongées de leur microbiote intestinal, ce qui a été associé à une mortalité plus élevée. En plus des complications habituelles de l'ICD, une incidence plus élevée de maladie du greffon contre l'hôte a été décrite chez les patients atteints d'ICD.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
But 1/Objectif 1. Établir la faisabilité d'une supplémentation en oligosaccharides et de prélèvements de selles deux fois par semaine chez 12 patients hospitalisés en hématologie-oncologie colonisés par C. difficile. Il sera déterminé si au moins 70 % des dosages d'oligosaccharides sont pris par au moins 8 (>= 66 %) des 12 patients inscrits. De plus, la capacité à collecter au moins 50 % des échantillons de selles prévus sera évaluée.
L'objectif 1 fournira des informations importantes sur l'aliment/la boisson idéale pour mélanger la fécule de pomme de terre complétée dans cette étude. Les connaissances acquises dans ce pilote seront utilisées pour concevoir un futur essai clinique de phase II ou III.
Objectif 2. Explorer l'impact de la supplémentation en oligosaccharides sur les charges de C. difficile et l'abondance relative des Firmicutes. Tous les échantillons de selles subiront l'acide ribonucléique ribosomal (ARNr) 16S et la bioinformatique au Centre de médecine génomique et de précision du MCW et la réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR) de C. difficile au laboratoire de recherche de l'IP. Des témoins historiques seront obtenus à partir d'un groupe de plus de 450 patients hospitalisés en hématologie-oncologie qui ont subi au moins un test de surveillance de C. difficile et dont les échantillons de selles sont actuellement traités pour l'ARNr 16S par l'équipe du PI. Les témoins à un rapport de 3: 1 avec les cas seront appariés en fonction de la maladie sous-jacente, de l'unité d'admission, de l'utilisation d'antibiotiques, des charges fécales de C. difficile de base et de l'abondance relative de Firmicutes de base.
Objectif 2a. Évaluer l'impact de la supplémentation en oligosaccharides sur le changement des charges fécales de C. difficile par rapport aux témoins historiques.
Objectif 2b. Explorez l'effet de la supplémentation en oligosaccharides sur le changement de l'abondance relative des Firmicutes par rapport aux témoins historiques.
On s'attend à ce qu'une réduction se produise dans les charges fécales de C. difficile pendant la supplémentation en oligosaccharides par rapport aux témoins appariés. Inversement, on s'attend à ce qu'une augmentation de l'abondance relative des Firmicutes (ou de certaines de ses unités taxonomiques opérationnelles; OTU) lors du remplacement des oligosaccharides se produise par rapport aux témoins appariés. Les connaissances acquises avec les objectifs 2a et 2b seront utilisées pour déterminer la taille de l'échantillon nécessaire pour concevoir les futurs essais cliniques de phase II ou de phase III.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion pour pouvoir participer à l'étude.
- Les patients doivent être âgés d'au moins 18 ans au moment du consentement.
- Test de surveillance positif pour C. difficile.
- Absence de diarrhée ou de douleurs abdominales au cours des 48 dernières heures.
- Patient admis dans une unité d'hématologie-oncologie qui pour les besoins de cette étude sera définie comme 7-CFAC et 8-CFAC.
Critère d'exclusion:
Les patients ne doivent PAS répondre à des critères d'exclusion pour pouvoir participer à l'étude.
- Présence de nausées/vomissements >= grade I.
- Incapacité de prendre des médicaments oraux ou de la nourriture.
- Durée d'hospitalisation prévue ou survie inférieure à 5 jours
- Le patient est uniquement interné dans des unités d'hématologie-oncologie et n'aurait pas autrement été admis dans ces unités.
- Refus ou incapacité de fournir un consentement éclairé écrit.
- Femmes connues pour être enceintes ou allaitantes au cours de l'étude.
- Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Supplémentation en amidon de pomme de terre
Douze patients colonisés par C. difficile subiront une supplémentation en amidon de pomme de terre deux fois par jour.
|
La fécule de pomme de terre sera administrée deux fois par jour jusqu'à 14 jours, congé ou décès, selon la première éventualité.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Des échantillons de selles seront prélevés deux fois par semaine pendant la supplémentation en amidon de pomme de terre et 1 fois à 7 jours après la supplémentation en amidon pour évaluer tout changement dans la fréquence de collecte au cours de la période de 21 jours.
Délai: Jour 1- Jour 21
|
Les échantillons seront prélevés deux fois par semaine (4 à 5 fois pendant la supplémentation) et une fois au jour 21 ou à la sortie, selon la première éventualité.
|
Jour 1- Jour 21
|
|
Apport en oligosaccharides évalué par un journal du patient pour mesurer la faisabilité de la supplémentation
Délai: Jour 1-Jour 14
|
Les patients recevront un journal dans lequel ils documenteront le respect de l'apport d'oligosaccharides.
Il est prévu que ≥70 % des doses prévues soient entièrement administrées par le patient.
|
Jour 1-Jour 14
|
|
La faisabilité de la collecte de tous les échantillons de selles disponibles sera évaluée. Un taux ≥50 % d'échantillons correctement collectés et traités sera considéré comme faisable.
Délai: Jour 1-Jour 14
|
On s'attend à ce que ≥ 50 % des échantillons de selles soient correctement collectés et traités.
|
Jour 1-Jour 14
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Les changements dans les charges de C. difficile seront évalués à l'aide de la réaction quantitative en chaîne par polymérase (qPCR) de C. difficile.
Délai: Jour 1-Jour 14
|
Les échantillons de selles collectés pour le diagnostic et toutes les collections de selles supplémentaires seront décongelés par lots et une aliquote cc sera extraite en recongelant l'échantillon restant à -80 degrés F. Une aliquote cc sera ensuite divisée en 4 sous-échantillons de volume égal et avec le même identifiant unique.
Cet identifiant pourra regrouper chronologiquement les échantillons par chaque patient unique.
Un échantillon sera utilisé pour la détermination quantitative de C. difficile qPCR.
|
Jour 1-Jour 14
|
|
Changements dans l'abondance relative des Firmicutes dus à la supplémentation en oligosaccharides mesurés par séquençage du gène ARNr 16S
Délai: Jour 1-Jour 14
|
Un sous-échantillon de selles provenant du diagnostic et des collections de selles supplémentaires seront utilisés pour le séquençage du gène de l'acide ribonucléique ribosomal 16S afin de déterminer la structure de la communauté du microbiome
|
Jour 1-Jour 14
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PRO00033794
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .