Oligosacharid pro pacienty s Cdiff(+) Heme-onc
Suplementace oligosacharidů mezi hematologicko-onkologickými pacienty kolonizovanými Clostridium Difficile
Clostridium difficile způsobuje v USA ~ 453 000 infekcí a ~ 29 300 úmrtí ročně, což z něj činí nejběžnější nemoc získanou infekci v zemi. C. difficile je anaerobní bakterie, která má schopnost obývat tlusté střevo lidí a jiných savců. Původně se mělo za to, že jde o komenzál, později se zjistilo, že souvisí s enterokolitidou vyvolanou antibiotiky. Od té doby se postupně stal jedním z nejdůležitějších patogenů souvisejících se zdravotní péčí. Infekce C. difficile (CDI) způsobuje kolitidu, což je zánět sliznice tlustého střeva se spektrem závažnosti od mírného až po vleklejší průjem, bolesti břicha, horečku, toxické megakolon, sepsi a v některých případech smrt. K úmrtnosti dochází i přes existenci tří možností antibiotik. CDI je také spojena s vyšší mírou zpětného přijímání do nemocnic a související náklady na zdravotní péči v USA se odhadují na 4,8 miliardy dolarů ročně. Vzhledem k významu C. difficile ve zdravotnictví jsou četnosti C. difficile na úrovni nemocnic veřejně hlášeny a pečlivě sledovány Centers for Medicare a Medicaid. Standardní balíčky pro kontrolu infekce se ukazují jako nedostatečné pro kontrolu národního problému C. difficile. Lepší pochopení biologických kroků předcházejících klinické infekci a zvrácení základní střevní dysbiózy nám umožní omezit naši epidemii C. difficile. Cílem této studie je manipulovat se střevní mikroflórou, aby se zastavila biologická progrese C. difficile.
CDI je závažný problém u hematologicko-onkologických pacientů. Incidence CDI v hematologicko-onkologické populaci je mnohem vyšší než v jiné populaci a hematologicko-onkologické lůžkové jednotky mají často nejvyšší výskyt CDI v rámci ústavu. Hematologicko-onkologickí pacienti mají navíc vysokou míru kolonizace C. difficile po hospitalizaci a více než 50 % pacientů zjištěných s kolonizací C. difficile před transplantací kostní dřeně končí s diagnózou CDI související s nemocnicí. Toto zjištění není triviální, protože léčba CDI perorálním vankomycinem způsobuje velké a dlouhodobé poruchy jejich střevní mikroflóry, což je spojeno s vyšší mortalitou. Kromě obvyklých komplikací CDI byl u pacientů s CDI popsán vyšší výskyt reakce štěpu proti hostiteli.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cíl 1/Cíl 1. Prokázat proveditelnost suplementace oligosacharidů a dvakrát týdně odběry stolice u 12 hematologicko-onkologických hospitalizovaných pacientů kolonizovaných C. difficile. Bude stanoveno, zda alespoň 70 % dávek oligosacharidů užívá alespoň 8 (>=66 %) z 12 zařazených pacientů. Kromě toho bude hodnocena schopnost odebrat alespoň 50 % plánovaných vzorků stolice.
Cíl 1 poskytne důležité informace o ideálním jídle/nápoji pro smíchání bramborového škrobu doplněného v této studii. Poznatky získané v tomto pilotním projektu budou využity k návrhu budoucí fáze II nebo III klinické studie.
Cíl 2. Prozkoumat dopad suplementace oligosacharidů na zátěž C. difficile a relativní hojnost Firmicutes. Všechny vzorky stolice budou podrobeny 16S ribozomální ribonukleové kyselině (rRNA) a bioinformatice v MCW's Genomic and Precision Medicine Center a C. difficile kvantitativní polymerázové řetězové reakci (qPCR) ve výzkumné laboratoři PI. Historické kontroly budou získány od skupiny více než 450 hematologicko-onkologických pacientů, kteří podstoupili alespoň jeden dozorový test C. difficile a jejichž vzorky stolice jsou v současné době zpracovávány týmem PI na 16S rRNA. Kontroly v poměru 3:1 s případy budou porovnány na základě základního onemocnění, jednotky přijetí, použití antibiotik, výchozí fekální zátěže C. difficile a výchozí relativní četnosti Firmicutes.
Cíl 2a. Vyhodnoťte dopad suplementace oligosacharidů na změnu fekálního zatížení C. difficile ve srovnání s historickými kontrolami.
Cíl 2b. Prozkoumejte účinek doplňování oligosacharidů na změnu relativního množství Firmicutes ve srovnání s historickými kontrolami.
Očekává se, že během suplementace oligosacharidů dojde ke snížení fekálního zatížení C. difficile ve srovnání s odpovídajícími kontrolami. Naopak se očekává zvýšení relativního množství Firmicutes (nebo některých jeho provozních taxonomických jednotek; OTU) během nahrazování oligosacharidů ve srovnání s odpovídajícími kontrolami. Znalosti získané s Cíli 2a a 2b budou použity ke stanovení velikosti vzorku potřebného pro návrh budoucích klinických studií fáze II nebo fáze III.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti musí splňovat všechna kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí k účasti ve studii.
- Pacienti musí být v době udělení souhlasu starší 18 let.
- Pozitivní dohledový test C. difficile.
- Absence průjmu nebo bolesti břicha během posledních 48 hodin.
- Pacient přijatý na hematologicko-onkologické oddělení, které bude pro účely této studie definováno jako 7-CFAC a 8-CFAC.
Kritéria vyloučení:
Pacienti NESMÍ splňovat žádná vylučovací kritéria, aby byli způsobilí k účasti ve studii.
- Přítomnost nevolnosti/zvracení >= stupně I.
- Neschopnost užívat perorálně léky nebo jídlo.
- Předpokládaná délka hospitalizace nebo přežití méně než 5 dní
- Pacient pouze nastupuje na hematologicko-onkologická oddělení a jinak by na tato oddělení nebyl přijat.
- Neochota nebo neschopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
- Ženy, o kterých je známo, že byly během studie těhotné nebo kojící.
- Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Suplementace bramborovým škrobem
Dvanáct pacientů, u kterých bylo zjištěno, že jsou kolonizováni C. difficile, podstoupí dvakrát denně suplementaci bramborovým škrobem.
|
Bramborový škrob bude podáván dvakrát denně po dobu až 14 dnů, výtok nebo smrt, podle toho, co nastane dříve.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vzorky stolice budou odebírány dvakrát týdně během suplementace bramborovým škrobem a jednou po 7 dnech po suplementaci škrobu, aby se vyhodnotily případné změny ve frekvenci odběru během 21denního období.
Časové okno: Den 1 – Den 21
|
Vzorky budou odebírány dvakrát týdně (4-5krát během suplementace) a jednou v den 21 nebo propuštění, podle toho, co nastane dříve.
|
Den 1 – Den 21
|
|
Příjem oligosacharidů hodnocený deníkem pacienta pro měření proveditelnosti suplementace
Časové okno: Den 1 - Den 14
|
Pacientům bude poskytnut deník, ve kterém budou dokumentovat dodržování příjmu oligosacharidů.
Předpokládá se, že ≥70 % zamýšlených dávek bude plně podáváno pacientem.
|
Den 1 - Den 14
|
|
Bude posouzena proveditelnost odběru všech dostupných vzorků stolice. Míra ≥50 % správně odebraných a zpracovaných vzorků bude považována za proveditelnou.
Časové okno: Den 1 - Den 14
|
Očekává se, že ≥50 % vzorků stolice bude správně odebráno a zpracováno.
|
Den 1 - Den 14
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v zátěži C. difficile budou hodnoceny pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce (qPCR) C. difficile.
Časové okno: Den 1 - Den 14
|
Vzorky stolice odebrané pro diagnostiku a jakékoli další vzorky stolice budou rozmraženy v dávkách a jeden cc alikvot bude extrahován opětovným zmrazením zbývajícího vzorku na -80 stupňů F. Jeden cc alikvot se pak rozdělí na 4 dílčí vzorky stejného objemu a s stejný jedinečný identifikátor.
Tento identifikátor bude schopen chronologicky seskupovat vzorky každého jedinečného pacienta.
Vzorek bude použit pro kvantitativní stanovení qPCR C. difficile.
|
Den 1 - Den 14
|
|
Změny v relativním zastoupení Firmicutes v důsledku suplementace oligosacharidů měřené sekvenováním genu 16S rRNA
Časové okno: Den 1 - Den 14
|
Dílčí vzorek stolice z diagnózy a další odběry stolice budou použity pro sekvenování genu 16S ribozomální ribonukleové kyseliny ke stanovení struktury mikrobiomové komunity
|
Den 1 - Den 14
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PRO00033794
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .