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이전에 치료받지 않은 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 환자의 아칼라브루티닙 및 고주파 저용량 피하 리툭시맙

2024년 9월 16일 업데이트: Paul Barr, University of Rochester

이전에 치료받지 않은 CLL/SLL 환자를 대상으로 한 아칼라브루티닙 및 고주파 저용량 피하 리툭시맙의 2상 연구

이 연구의 주요 목적은 아칼라브루티닙과 고주파 저용량 피하 리툭시맙의 조합이 이전에 치료받지 않은 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종(CLL/SLL) 환자에게 안전하고 효과적인지 알아보는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

다양한 치료법이 있음에도 불구하고 CLL은 여전히 ​​불치병입니다. 또한, 특정 세포유전학적 이상 및 고위험 돌연변이 특징의 존재는 치료에 대한 반응 감소를 예측하고 결과적으로 무진행 생존 기간을 단축시킵니다. 내약성이 우수하고 보다 효과적이고 쉽게 투여되며 기간이 제한된 요법의 개발은 CLL 및 기타 B 세포 악성 종양의 관리에 크게 기여할 것입니다.

아칼라브루티닙은 이미다조피라진 유사체이며 시험관 내 및 생체 내에서 BTK의 강력한 억제제입니다. 아칼라브루티닙은 이브루티닙에 비해 BTK에 대해 향상된 선택성을 나타냅니다. 비표적 세포(예: T 세포, NK 세포, 혈소판)의 기능적 억제는 임상적으로 관련된 농도의 아칼라브루티닙에서 관찰되지 않았습니다. Rituximab은 정맥 또는 피하 제형을 사용하여 CLL/SLL의 치료에 대해 FDA 승인을 받은 CD20을 표적으로 하는 키메라 단일클론 항체입니다.

항체 의존성 세포 식균작용은 항-CD20 단클론 항체의 고주파 피하 투여를 사용하여 최적화될 수 있습니다. 이브루티닙과 달리, 아칼라브루티닙은 시험관 내에서 리툭시맙 유도 항체 의존성 세포 식균작용의 유의한 시험관 내 억제를 유발하지 않습니다. 따라서 연구자는 아칼라브루티닙이 CLL 치료에서 고주파 저용량 SQ 리툭시맙과 이상적인 파트너 약물이 될 것이며 이 조합이 완전 반응 달성 시간을 단축하고 더 짧은 시간을 허용함으로써 CLL 환자에 대한 치료 효능을 증가시킬 것이라고 제안합니다. 독성이 적은 치료법.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

39

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • New York
      • Rochester, New York, 미국, 14642
        • University of Rochester

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. IWCLL 기준에 따라 진단이 확립되고 의료 기록에 문서화된 B 세포 CLL 또는 SLL 진단. 환자는 이전에 CLL/SLL 치료를 받은 적이 없어야 합니다.

  2. 치료 시작을 위해 허용된 IWCLL 기준과 일치하는 치료를 보증하는 CLL/SLL. 다음 조건 중 하나는 치료가 필요한 CLL/SLL을 구성합니다.

    1. 빈혈 및/또는 혈소판감소증의 발병 또는 악화로 나타나는 진행성 골수부전의 증거, 또는
    2. 대규모(즉, 왼쪽 늑골 가장자리 아래 ≥6 cm 비장의 아래쪽 가장자리), 진행성 또는 증상성 비장 비대, 또는
    3. 대규모(즉, 가장 긴 직경이 ≥10cm), 진행성 또는 증상이 있는 림프절병증, 또는
    4. 감염이 없는 진행성 림프구증가증, 혈중 절대 림프구 수(ALC)가 2개월 동안 50% 이상 증가하거나 림프구 배가 시간이 6개월 미만(초기 ALC가 30,000/L 이상인 경우) 또는
    5. 코르티코스테로이드 또는 기타 표준 요법에 잘 반응하지 않는 자가면역 빈혈 및/또는 혈소판 감소증, 또는
    6. 감염의 증거 없이 발생하는 다음 질병 관련 증상 또는 징후 중 하나 이상으로 정의되는 체질 증상:

    나. 지난 6개월 동안 ≥10%의 의도하지 않은 체중 감소, 또는

    ii. 상당한 피로(≥등급 2) 또는

    iii. 열이 ≥2주 동안 100.5°F 또는 38.0°C를 초과하거나

    iv. 1개월 이상 땀을 흘리며 식은땀을 흘립니다.

  3. 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 시스템 기능:

    1. 절대호중구수(ANC) ≥ 0.5x109/L 및 혈소판수 ≥ 30x109/L
    2. 길버트병으로 인한 것이 아닌 한 총 빌리루빈이 정상 상한치(ULN)의 2.5배 이하
    3. ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤2.5 x ULN(간 침범이 없는 경우) 또는 ≤5 x ULN(간 침범이 알려진 경우)
    4. 계산된 크레아티닌 청소율 >30 mL/min(Cockcroft-Gault 공식으로 계산)
    5. PT/INR 또는 aPTT ≤2xULN인 환자.
  4. CLL과 관련되지 않는 한 ECOG 수행 상태 ≤ 2.
  5. 18세 이상의 남성 또는 여성.
  6. 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력.
  7. 성적으로 왕성한 가임기 여성(WOCBP)은 치료 중 및 아칼라브루티닙 마지막 투여 후 2일 동안 그리고 리툭시맙 마지막 투여 후 12개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. (예는 부록 3 참조)
  8. 연구 및 후속 절차를 준수하고 서면 동의서를 제공할 의지와 능력.

제외 기준:

  1. 암 치료(즉, 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법, 생물학적 요법, 호르몬 요법, 수술)를 받고 있는 환자.

    ㅏ. 연구 시작 전에 시작된 전신 코르티코스테로이드 요법은 임상적으로 타당한 경우 허용됩니다. 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.

  2. 활동성 B형 또는 C형 간염 감염을 반영하는 혈청학적 상태. B형 간염 핵심 항체(항-HBc) 양성이고 표면 항원 음성인 환자는 음성 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 필요합니다. B형 간염 표면 항원(HbsAg) 양성 또는 B형 간염 PCR 양성인 사람은 제외됩니다. C형 간염 항체 양성인 피험자는 PCR 결과가 음성이어야 합니다. C형 간염 PCR 양성인 사람은 제외됩니다.
  3. HIV의 알려진 이력.
  4. CLL에서 공격성 림프종으로 알려진 조직학적 변형.
  5. 피부 또는 손발톱의 국소 진균 감염을 제외한 진행 중인 전신 세균, 진균 또는 바이러스 감염의 증거. 참고: 환자는 연구자의 재량에 따라 예방적 항바이러스 또는 항균 요법을 받을 수 있습니다.
  6. C1D1 이전 4주 이내 또는 리툭시맙 요법 동안 생 바이러스 백신.
  7. 이전 항-CD20 투여 또는 아칼라브루티닙과 관련된 아나필락시스(주입 관련 반응 제외)의 병력.

  8. 다음과 같이 연구 참여에 영향을 미칠 수 있는 모든 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 기타 상태:

    1. 문서화된 울혈성 심부전의 증상 또는 병력(NY 심장 협회 기능 분류 III-IV)
    2. 조절되지 않는 심장 부정맥(조절된 심방 세동/조동이 있는 환자가 적합함)
    3. 등록 후 3개월 이내의 심근경색
    4. 약물로 잘 조절되지 않는 협심증
    5. 등록 3개월 이내의 뇌혈관 사고(CVA), 일과성 허혈 발작(TIA), 혈관성형술, 심장/혈관 스텐트 삽입술을 포함하여 잘 조절되지 않거나 임상적으로 유의한 죽상경화성 혈관 질환.
    6. 활동성 출혈 또는 출혈 체질의 병력(예: 혈우병 또는 폰빌레브란트병).
    7. 연구 약물의 첫 투여 후 6개월 이내에 두개내 출혈 또는 뇌졸중의 병력이 있는 경우
    8. PML이 의심되거나 확인된 환자
    9. 경구용 약물의 흡수를 제한하는 흡수장애 증후군 또는 위장관 질환이 있는 환자
  9. 적절하게 치료된 기저, 편평 세포 암종 또는 비흑색종 피부암, 자궁경부의 상피내암종, 6개월 이내에 방광내 화학요법 또는 BCG로 치료되지 않은 표재성 방광암, 국소 전립선암 및 PSA < 최소 3개월 간격으로 2회 연속 측정 시 1.0mg/dL(가장 최근 측정은 연구 시작 4주 이내).
  10. 조절되지 않는 활동성 자가면역 용혈성 빈혈 또는 ITP 환자.
  11. 강력한 CYP3A 억제제의 사용을 중단할 수 없음. 중등도 CYP3A 억제제 또는 강력한 CYP3A 유도제를 복용하는 환자가 적합합니다.
  12. 연구 약물의 첫 번째 투여 7일 이내에 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제(예: 펜프로쿠몬)로 항응고 요법을 필요로 하거나 받고 있습니다.
  13. 연구 시작 시 양성자 펌프 억제제(예: 오메프라졸, 에소메프라졸, 란소프라졸, 덱란소프라졸, 라베프라졸 또는 판토프라졸)를 사용한 치료가 필요합니다. H2-수용체 길항제 또는 제산제로 전환하는 양성자 펌프 억제제를 받는 피험자는 이 연구에 등록할 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 아칼라브루티닙 및 리툭시맙 치료

리툭시맙: 6주기 동안 매주 2회 투여됩니다. 1일차 초기 용량: 50mg IV, 그 이후에는 50mg SQ.

아칼라브루티닙: 주기 1의 8일차에 시작하여 100mg po BID.

  • 12주기에서 MRD 음성인 완전 반응을 얻은 환자는 BM 생검을 거쳐 CR 및 MRD 음성을 확인하게 됩니다. 확인되면 환자는 치료를 중단하고 질병이 진행될 때까지 추적 관찰합니다.
  • MRD 음성 CR이 아닌 환자는 아칼라브루티닙을 계속 사용할 것입니다.
  • 아칼라브루티닙을 계속 복용하는 환자를 대상으로 24주기의 치료에서 반복 반응 평가(CT, 혈액 내 MRD 테스트)가 수행됩니다. 둘 다 음성인 경우 환자는 CR 및 MRD 음성을 확인하기 위해 BM 생검을 받게 됩니다. 확인되면 환자는 치료를 중단하고 질병이 진행될 때까지 추적 관찰합니다. CR이 없거나 MRD +인 경우, 아칼라브루티닙은 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 의사/환자 재량까지 계속될 수 있습니다.
의약품: 아칼라브루티닙
주기 1의 8일째부터 시작하여 1일 2회 100mg을 입으로
의약품: 리툭시맙
6주기 동안 매주 2회 관리합니다. 초기 용량 1일: 50mg IV, 이후 50mg SQ.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 1년차에 완전 반응률(CR)을 보인 피험자의 비율
기간: 1년

CR 기준을 충족하려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  • 새로운 질병의 증거가 없음
  • 말초 혈액의 ALC <4 x 109/L
  • 모든 목표 결절 질량을 LD에서 정상 크기 ≤1.5cm로 회귀
  • 정상적인 비장과 간의 크기
  • 모든 결절 비표적 질환이 정상으로 회귀하고 검출 가능한 모든 비결절, 비표적 질환이 사라집니다.
  • 유핵 세포의 <30%가 림프 세포이고 골수 샘플에 림프 결절이 없는 것으로 정의되는 형태학적 음성 골수(양성 반응 결절의 존재는 여전히 CR과 호환 가능함)
  • 체질적 증상의 부재

  • 다음 기준을 모두 충족하는 말초혈액 수치:

    • 외인성 성장 인자(예: G-CSF)가 필요 없는 ANC >1.5 x 109/L
    • 외인성 성장 인자가 필요 없는 혈소판 수 ≥100 x 109/L
    • 적혈구 수혈을 받지 않거나 외인성 성장 인자(예: 에리스로포이에틴)가 필요하지 않은 헤모글로빈 ≥110g/L(11.0g/dL)
1년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
말초 혈액 및 뼈에 최소한의 잔여 질환이 있는 피험자의 비율
기간: 1년
최소한의 잔여 질환을 평가하기 위해 완전 반응을 달성한 환자에 대해 6색 유세포 분석을 수행했습니다.
1년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Rochester

수사관

  • 수석 연구원: Paul Barr, University of Rochester

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 3월 25일

기본 완료 (실제)

2023년 5월 19일

연구 완료 (실제)

2023년 5월 19일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 12월 24일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 12월 24일

처음 게시됨 (실제)

2018년 12월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 9월 26일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 9월 16일

마지막으로 확인됨

2024년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ULYM18086

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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