Acalabrutinib og høyfrekvent lavdose subkutan rituximab hos pasienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi / lite lymfatisk lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av B-celle CLL eller SLL, med diagnose etablert i henhold til IWCLL kriterier og dokumentert i journaler. Pasienter skal ikke ha mottatt tidligere behandling for KLL/SLL

2. KLL/SLL som garanterer behandling i samsvar med aksepterte IWCLL-kriterier for oppstart av terapi. En av følgende tilstander utgjør CLL/SLL som garanterer behandling:

   1. Bevis på progressiv margsvikt som manifestert ved utbruddet eller forverringen av anemi og/eller trombocytopeni, eller
   2. Massiv (dvs. nedre kant av milten ≥6 cm under venstre kystmargin), progressiv eller symptomatisk splenomegali, eller
   3. Massiv (dvs. ≥10 cm i den lengste diameteren), progressiv eller symptomatisk lymfadenopati, eller
   4. Progressiv lymfocytose i fravær av infeksjon, med en økning i blodets absolutte lymfocyttantall (ALC) ≥50 % over en 2-måneders periode eller lymfocyttdoblingstid på <6 måneder (så lenge initial ALC var ≥30 000/L), eller
   5. Autoimmun anemi og/eller trombocytopeni som reagerer dårlig på kortikosteroider eller annen standardbehandling, eller
   6. Konstitusjonelle symptomer, definert som ett eller flere av følgende sykdomsrelaterte symptomer eller tegn som oppstår i fravær av tegn på infeksjon:

   Jeg. Utilsiktet vekttap på ≥10 % i løpet av de siste 6 månedene, eller

   ii. Betydelig tretthet (≥Grad 2), eller

   iii. Feber >100,5°F eller 38,0°C i ≥2 uker, eller

   iv. Rensende nattesvette i >1 måned.

3. Tilstrekkelig organsystemfunksjon, definert som følger:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 0,5x109/L og antall blodplater ≥ 30x109/L
   2. Totalt bilirubin ≤2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) med mindre det skyldes Gilberts sykdom
   3. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN hvis ingen leverpåvirkning eller ≤5 x ULN hvis kjent leverpåvirkning
   4. Beregnet kreatininclearance >30 ml/min (som beregnet med Cockcroft-Gault-formelen)
   5. Pasienter med PT/INR eller aPTT ≤2xULN.
4. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 med mindre relatert til CLL.
5. Mann eller kvinne ≥ 18 år.
6. Evne til å svelge og beholde orale medisiner.
7. Kvinner i fertil alder (WOCBP) som er seksuelt aktive må bruke svært effektive prevensjonsmetoder under behandlingen og i 2 dager etter siste dose av acalabrutinib og i 12 måneder etter siste dose av rituximab. (se vedlegg 3 for eksempler)
8. Vilje og evne til å følge studie- og oppfølgingsprosedyrer, og gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som mottar kreftbehandling (dvs. kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling, kirurgi).

   en. Systemisk kortikosteroidbehandling startet før studiestart er tillatt etter klinisk begrunnelse. Aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt.

2. Serologisk status som gjenspeiler aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon. Pasienter som er hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc) positive og som er overflateantigennegative, må ha en negativ polymerasekjedereaksjon (PCR). De som er hepatitt B overflateantigen (HbsAg) positive eller hepatitt B PCR positive vil bli ekskludert. Personer som er positive for hepatitt C-antistoff må ha et negativt PCR-resultat. De som er hepatitt C PCR positive vil bli ekskludert.
3. Kjent historie med HIV.
4. Kjent histologisk transformasjon fra CLL til et aggressivt lymfom.
5. Bevis på pågående systemisk bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon, unntatt lokaliserte soppinfeksjoner i hud eller negler. MERK: Pasienter kan motta profylaktisk antiviral eller antibakteriell behandling etter etterforskers skjønn.
6. Levende virusvaksiner innen 4 uker før C1D1 eller under rituximab-behandling.
7. Anamnese med anafylaksi (unntatt infusjonsrelaterte reaksjoner) i forbindelse med tidligere anti-CD20 administrering eller acalabrutinib.

8. Eventuelle alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, for eksempel:

   1. Symptomatisk, eller historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (NY Heart Association funksjonell klassifisering III-IV)
   2. Ukontrollert hjertearytmi (pasienter med kontrollert atrieflimmer/fladder er kvalifisert)
   3. Hjerteinfarkt innen 3 måneder etter påmelding
   4. Angina ikke godt kontrollert av medisiner
   5. Dårlig kontrollert eller klinisk signifikant aterosklerotisk vaskulær sykdom inkludert cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskemisk angrep (TIA), angioplastikk, hjerte-/vaskulær stenting innen 3 måneder etter registrering.
   6. Aktiv blødning eller historie med blødende diatese (f.eks. hemofili eller von Willebrands sykdom).
   7. Enhver historie med intrakraniell blødning eller hjerneslag innen 6 måneder etter første dose av studiemedikamentet
   8. Pasienter med mistenkt eller bekreftet PML
   9. Pasienter med malabsorpsjonssyndrom eller gastrointestinal sykdom som begrenser absorpsjon av oral medisin
9. Malignitet innen 2 år etter studieregistrering med unntak av tilstrekkelig behandlet basal-, plateepitel- eller ikke-melanomatøs hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen, overfladisk blærekreft ikke behandlet med intravesikal kjemoterapi eller BCG innen 6 måneder, lokalisert prostatakreft og PSA < 1,0 mg/dL på 2 påfølgende målinger med minst 3 måneders mellomrom, med den siste innen 4 uker etter studiestart.
10. Pasienter med aktiv ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi eller ITP.
11. Manglende evne til å avslutte bruken av sterke CYP3A-hemmere. Pasienter som tar moderate CYP3A-hemmere eller sterke CYP3A-induktorer er kvalifisert.
12. Krever eller mottar antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. fenprokumon) innen 7 dager etter første dose av studiemedikamentet.
13. Krever behandling med protonpumpehemmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol) ved studiestart. Forsøkspersoner som mottar protonpumpehemmere som bytter til H2-reseptorantagonister eller syrenøytraliserende midler er kvalifisert for å delta i denne studien.