Acalabrutinibi ja korkean taajuuden pieniannoksinen ihonalainen rituksimabi potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton krooninen lymfosyyttinen leukemia / pieni lymfosyyttinen lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. B-solujen CLL- tai SLL-diagnoosi, jossa diagnoosi on määritetty IWCLL-kriteerien mukaisesti ja dokumentoitu lääketieteellisiin asiakirjoihin. Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet CLL-/SLL-hoitoa

2. CLL/SLL, joka takaa hoidon hyväksyttyjen IWCLL-kriteerien mukaisesti hoidon aloittamiselle. Mikä tahansa seuraavista ehdoista muodostaa CLL/SLL:n, joka oikeuttaa hoidon:

   1. Todisteet etenevästä luuytimen vajaatoiminnasta, joka ilmenee anemian ja/tai trombosytopenian alkamisena tai pahenemisena, tai
   2. Massiivinen (eli pernan alareuna ≥6 cm vasemman kylkimarginaalin alapuolella), etenevä tai oireinen splenomegalia tai
   3. Massiivinen (eli ≥10 cm pisimmällä halkaisijalla), etenevä tai oireinen lymfadenopatia tai
   4. Progressiivinen lymfosytoosi ilman infektiota, veren absoluuttisen lymfosyyttimäärän (ALC) nousu ≥50 % 2 kuukauden aikana tai lymfosyyttien kaksinkertaistumisaika <6 kuukautta (niin kauan kuin alkuperäinen ALC oli ≥30 000/l), tai
   5. autoimmuunianemia ja/tai trombosytopenia, joka ei reagoi huonosti kortikosteroideihin tai muuhun tavanomaiseen hoitoon, tai
   6. Perustuslailliset oireet, jotka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista sairauteen liittyvistä oireista tai merkeistä, jotka ilmenevät ilman todisteita infektiosta:

   i. tahaton painonpudotus ≥10 % edellisen 6 kuukauden aikana tai

   ii. Huomattava väsymys (≥aste 2) tai

   iii. Kuume >100,5°F tai 38,0°C ≥2 viikon ajan tai

   iv. Kasteleva yöhikoilu > 1 kuukauden ajan.

3. Riittävä elinjärjestelmän toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 0,5 x 109/l ja verihiutaleiden määrä ≥ 30 x 109/l
   2. Kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin taudista
   3. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN, jos maksassa ei ole vaikutusta, tai ≤ 5 x ULN, jos maksan vaikutus tiedetään
   4. Laskettu kreatiniinipuhdistuma >30 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla)
   5. Potilaat, joiden PT/INR tai aPTT ≤ 2xULN.
4. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2, ellei se liity CLL:ään.
5. Mies tai nainen ≥ 18 vuotta.
6. Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä.
7. Hedelmällisessä iässä olevan naisen (WOCBP), joka on seksuaalisesti aktiivinen, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 2 päivän ajan viimeisen akalabrutinibiannoksen jälkeen ja 12 kuukauden ajan viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen. (katso esimerkkejä liitteestä 3)
8. Halu ja kyky noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka saavat syöpähoitoa (eli kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa, biologista hoitoa, hormonihoitoa, leikkausta).

   a. Ennen tutkimukseen tuloa aloitettu systeeminen kortikosteroidihoito on sallittu kliinisesti perustellun mukaisesti. Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.

2. Serologinen tila, joka heijastaa aktiivista hepatiitti B- tai C-infektiota. Potilailla, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-aine (anti-HBc) -positiivisia ja pinta-antigeeninegatiivisia, tulee olla negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR). Ne, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeeni (HbsAg) -positiivisia tai hepatiitti B PCR -positiivisia, suljetaan pois. Potilailla, jotka ovat hepatiitti C -vasta-ainepositiivisia, on saatava negatiivinen PCR-tulos. Ne, jotka ovat hepatiitti C PCR -positiivisia, suljetaan pois.
3. HIV:n tunnettu historia.
4. Tunnettu histologinen muutos CLL:stä aggressiiviseksi lymfoomaksi.
5. Todisteet jatkuvasta systeemisestä bakteeri-, sieni- tai virusinfektiosta, lukuun ottamatta ihon tai kynsien paikallisia sieni-infektioita. HUOMAUTUS: Potilaat voivat saada profylaktista antiviraalista tai antibakteerista hoitoa tutkijan harkinnan mukaan.
6. Elävät virusrokotteet 4 viikon sisällä ennen C1D1:tä tai rituksimabihoidon aikana.
7. Anafylaksia (lukuun ottamatta infuusioon liittyviä reaktioita) aiemman anti-CD20-hoidon tai akalabrutinibin yhteydessä.

8. Kaikki vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet tai muut tilat, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:

   1. Oireinen tai anamneesissa dokumentoitu kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (NY Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV)
   2. Hallitsematon sydämen rytmihäiriö (potilaat, joilla on kontrolloitu eteisvärinä/lepatus, ovat kelvollisia)
   3. Sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
   4. Angina pectoris ei ole hyvin hallinnassa lääkkeillä
   5. Heikosti hallinnassa oleva tai kliinisesti merkittävä ateroskleroottinen verisuonisairaus, mukaan lukien aivoverisuonihäiriö (CVA), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), angioplastia, sydämen/verisuonistentointi 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
   6. Aktiivinen verenvuoto tai aiempi verenvuotodiateesi (esim. hemofilia tai von Willebrandin tauti).
   7. Mikä tahansa kallonsisäinen verenvuoto tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
   8. Potilaat, joilla on epäilty tai vahvistettu PML
   9. Potilaat, joilla on imeytymishäiriö tai maha-suolikanavan sairaus, joka rajoittaa suun kautta otettavan lääkkeen imeytymistä
9. Pahanlaatuinen syöpä 2 vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolusyöpä, okasolusyöpä tai ei-melanomatoottinen ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä, jota ei ole hoidettu intravesikaalisella kemoterapialla tai BCG:llä 6 kuukauden sisällä, paikallinen eturauhassyöpä ja PSA < 1,0 mg/dl kahdessa peräkkäisessä mittauksessa vähintään 3 kuukauden välein, ja viimeisin on 4 viikon sisällä tutkimukseen aloittamisesta.
10. Potilaat, joilla on aktiivinen hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai ITP.
11. Kyvyttömyys lopettaa vahvojen CYP3A-estäjien käyttöä. Potilaat, jotka käyttävät kohtalaisia ​​CYP3A-estäjiä tai vahvoja CYP3A-induktoreita, ovat kelvollisia.
12. Vaatii tai saa antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla (esim. fenprokumonilla) 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
13. Vaatii hoitoa protonipumpun estäjillä (esim. omepratsoli, esomepratsoli, lansopratsoli, dekslansopratsoli, rabepratsoli tai pantopratsoli) tutkimukseen tullessa. Protonipumpun estäjiä saavat koehenkilöt, jotka vaihtavat H2-reseptorin antagonisteihin tai antasideihin, voivat osallistua tähän tutkimukseen.