Acalabrutinib og højfrekvent lavdosis subkutan rituximab hos patienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukæmi/små lymfatisk lymfom

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af B-celle CLL eller SLL, med diagnose fastsat i henhold til IWCLL kriterier og dokumenteret i journaler. Patienter må ikke have modtaget tidligere behandling for CLL/SLL

2. CLL/SLL, der berettiger behandling i overensstemmelse med accepterede IWCLL-kriterier for påbegyndelse af terapi. Enhver af følgende tilstande udgør CLL/SLL, der berettiger behandling:

   1. Tegn på progressiv marvsvigt som manifesteret ved indtræden eller forværring af anæmi og/eller trombocytopeni, eller
   2. Massiv (dvs. nedre kant af milten ≥ 6 cm under venstre kystmargin), progressiv eller symptomatisk miltegali, eller
   3. Massiv (dvs. ≥10 cm i den længste diameter), progressiv eller symptomatisk lymfadenopati, eller
   4. Progressiv lymfocytose i fravær af infektion, med en stigning i blodets absolutte lymfocyttal (ALC) ≥50 % over en 2-måneders periode eller lymfocytfordoblingstid på <6 måneder (så længe den initiale ALC var ≥30.000/L), eller
   5. Autoimmun anæmi og/eller trombocytopeni, der reagerer dårligt på kortikosteroider eller anden standardbehandling, eller
   6. Konstitutionelle symptomer, defineret som et eller flere af følgende sygdomsrelaterede symptomer eller tegn, der opstår i mangel af tegn på infektion:

   jeg. Utilsigtet vægttab på ≥10 % inden for de foregående 6 måneder, eller

   ii. Betydelig træthed (≥Grade 2), eller

   iii. Feber >100,5°F eller 38,0°C i ≥2 uger, eller

   iv. Dryskende nattesved i >1 måned.

3. Tilstrækkelig organsystemfunktion, defineret som følger:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 0,5x109/L og blodpladetal ≥ 30x109/L
   2. Total bilirubin ≤2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), medmindre det skyldes Gilberts sygdom
   3. Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN hvis ingen leverpåvirkning eller ≤5 x ULN hvis kendt leverpåvirkning
   4. Beregnet kreatininclearance >30 ml/min (som beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen)
   5. Patienter med PT/INR eller aPTT ≤2xULN.
4. ECOG-ydeevnestatus ≤ 2, medmindre det er relateret til CLL.
5. Mand eller kvinde ≥ 18 år.
6. Evne til at sluge og beholde oral medicin.
7. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som er seksuelt aktive, skal bruge yderst effektive præventionsmetoder under behandlingen og i 2 dage efter den sidste dosis acalabrutinib og i 12 måneder efter den sidste dosis rituximab. (se bilag 3 for eksempler)
8. Vilje og evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer og give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der modtager kræftbehandling (dvs. kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling, kirurgi).

   en. Systemisk kortikosteroidbehandling påbegyndt før studiestart er tilladt, hvis det er klinisk berettiget. Topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt.

2. Serologisk status, der afspejler aktiv hepatitis B- eller C-infektion. Patienter, som er positive for hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc), og som er overfladeantigen-negative, skal have en negativ polymerasekædereaktion (PCR). De, der er hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) positive eller hepatitis B PCR positive, vil blive udelukket. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C-antistof, skal have et negativt PCR-resultat. De, der er hepatitis C PCR-positive, vil blive udelukket.
3. Kendt historie om HIV.
4. Kendt histologisk transformation fra CLL til et aggressivt lymfom.
5. Bevis på igangværende systemisk bakteriel, svampe- eller virusinfektion, undtagen lokaliserede svampeinfektioner i hud eller negle. BEMÆRK: Patienter kan modtage profylaktisk antiviral eller antibakteriel behandling efter investigatorens skøn.
6. Levende virusvacciner inden for 4 uger før C1D1 eller under rituximab-behandling.
7. Anamnese med anafylaksi (eksklusive infusionsrelaterede reaktioner) i forbindelse med tidligere anti-CD20 administration eller acalabrutinib.

8. Enhver alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom:

   1. Symptomatisk eller historie med dokumenteret kongestiv hjerteinsufficiens (NY Heart Association funktionel klassifikation III-IV)
   2. Ukontrolleret hjertearytmi (patienter med kontrolleret atrieflimren/fladder er berettiget)
   3. Myokardieinfarkt inden for 3 måneder efter tilmelding
   4. Angina ikke godt kontrolleret af medicin
   5. Dårligt kontrolleret eller klinisk signifikant aterosklerotisk vaskulær sygdom, herunder cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskæmisk anfald (TIA), angioplastik, kardial/vaskulær stenting inden for 3 måneder efter tilmelding.
   6. Aktiv blødning eller anamnese med blødende diatese (f.eks. hæmofili eller von Willebrands sygdom).
   7. Enhver anamnese med intrakraniel blødning eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
   8. Patienter med mistænkt eller bekræftet PML
   9. Patienter med malabsorptionssyndrom eller gastrointestinal sygdom, der begrænser absorptionen af ​​oral medicin
9. Malignitet inden for 2 år efter optagelse i undersøgelsen med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal, pladecellekræft eller ikke-melanomatøs hudkræft, carcinom in situ af livmoderhalsen, overfladisk blærekræft ikke behandlet med intravesikal kemoterapi eller BCG inden for 6 måneder, lokaliseret prostatacancer og PSA < 1,0 mg/dL på 2 på hinanden følgende målinger med mindst 3 måneders mellemrum, hvor den seneste er inden for 4 uger efter studiestart.
10. Patienter med aktiv ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi eller ITP.
11. Manglende evne til at ophøre med brugen af ​​stærke CYP3A-hæmmere. Patienter, der tager moderate CYP3A-hæmmere eller stærke CYP3A-inducere er kvalificerede.
12. Kræver eller modtager antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. phenprocoumon) inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
13. Kræver behandling med protonpumpehæmmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol) ved studiestart. Forsøgspersoner, der modtager protonpumpehæmmere, og som skifter til H2-receptorantagonister eller antacida, er kvalificerede til at blive tilmeldt denne undersøgelse.