Acalabrutinib en hoogfrequente lage dosis subcutaan rituximab bij patiënten met niet eerder behandelde chronische lymfatische leukemie/klein lymfocytisch lymfoom

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van B-cel CLL of SLL, met diagnose vastgesteld volgens IWCLL-criteria en gedocumenteerd in medische dossiers. Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld voor CLL/SLL

2. CLL/SLL die een behandeling rechtvaardigt die overeenkomt met de geaccepteerde IWCLL-criteria voor het starten van de therapie. Een van de volgende aandoeningen vormt CLL/SLL die behandeling rechtvaardigt:

   1. Bewijs van progressief beenmergfalen zoals gemanifesteerd door het ontstaan ​​of verergeren van anemie en/of trombocytopenie, of
   2. Massieve (d.w.z. onderrand van de milt ≥6 cm onder de linker ribbenboog), progressieve of symptomatische splenomegalie, of
   3. Massieve (d.w.z. ≥10 cm in de langste diameter), progressieve of symptomatische lymfadenopathie, of
   4. Progressieve lymfocytose zonder infectie, met een toename van het absolute aantal lymfocyten in het bloed (ALC) ≥50% over een periode van 2 maanden of een verdubbelingstijd van de lymfocyten van <6 maanden (zolang de initiële ALC ≥30.000/l was), of
   5. Auto-immuunanemie en/of trombocytopenie die slecht reageert op corticosteroïden of andere standaardbehandelingen, of
   6. Constitutionele symptomen, gedefinieerd als een of meer van de volgende ziektegerelateerde symptomen of tekenen die optreden bij afwezigheid van bewijs van infectie:

   i. Onbedoeld gewichtsverlies van ≥10% in de afgelopen 6 maanden, of

   ii. Aanzienlijke vermoeidheid (≥Graad 2), of

   iii. Koorts >100.5°F of 38.0°C gedurende ≥2 weken, of

   iv. Doorweekt nachtelijk zweten gedurende >1 maand.

3. Adequate functie van het orgaansysteem, als volgt gedefinieerd:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 0,5x109/L en aantal bloedplaatjes ≥ 30x109/L
   2. Totaal bilirubine ≤2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), tenzij door de ziekte van Gilbert
   3. Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN indien geen leverbetrokkenheid of ≤5 x de ULN indien bekende leverbetrokkenheid
   4. Berekende creatinineklaring >30 ml/min (zoals berekend met de formule van Cockcroft-Gault)
   5. Patiënten met PT/INR of aPTT ≤2xULN.
4. ECOG-prestatiestatus ≤ 2 tenzij gerelateerd aan CLL.
5. Man of vrouw ≥ 18 jaar.
6. Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die seksueel actief zijn, moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 2 dagen na de laatste dosis acalabrutinib en gedurende 12 maanden na de laatste dosis rituximab. (zie bijlage 3 voor voorbeelden)
8. Bereidheid en bekwaamheid om studie- en follow-upprocedures na te leven en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die kankertherapie krijgen (d.w.z. chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie, biologische therapie, hormonale therapie, chirurgie).

   A. Systemische behandeling met corticosteroïden die is gestart voorafgaand aan deelname aan de studie is toegestaan ​​voor zover klinisch gerechtvaardigd. Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.

2. Serologische status die een actieve hepatitis B- of C-infectie weerspiegelt. Patiënten die hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc)-positief zijn en die oppervlakte-antigeen-negatief zijn, moeten een negatieve polymerasekettingreactie (PCR) ondergaan. Degenen die hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg)-positief of hepatitis B-PCR-positief zijn, worden uitgesloten. Proefpersonen die hepatitis C-antilichaampositief zijn, moeten een negatief PCR-resultaat hebben. Degenen die hepatitis C PCR-positief zijn, worden uitgesloten.
3. Bekende geschiedenis van HIV.
4. Bekende histologische transformatie van CLL naar een agressief lymfoom.
5. Bewijs van aanhoudende systemische bacteriële, schimmel- of virale infectie, behalve gelokaliseerde schimmelinfecties van huid of nagels. OPMERKING: Patiënten kunnen naar goeddunken van de onderzoeker profylactische antivirale of antibacteriële therapieën krijgen.
6. Levende virusvaccins binnen 4 weken voorafgaand aan C1D1 of tijdens rituximab-therapie.
7. Voorgeschiedenis van anafylaxie (exclusief infusiegerelateerde reacties) in verband met eerdere toediening van anti-CD20 of acalabrutinib.

8. Alle ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals:

   1. Symptomatisch of voorgeschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (NY Heart Association functionele classificatie III-IV)
   2. Ongecontroleerde hartritmestoornissen (Patiënten met gecontroleerd atriumfibrilleren/flutter komen in aanmerking)
   3. Myocardinfarct binnen 3 maanden na inschrijving
   4. Angina niet goed onder controle door medicatie
   5. Slecht gecontroleerde of klinisch significante atherosclerotische vasculaire ziekte waaronder cerebrovasculair accident (CVA), voorbijgaande ischemische aanval (TIA), angioplastiek, cardiale/vasculaire stenting binnen 3 maanden na inschrijving.
   6. Actieve bloeding of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese (bijv. Hemofilie of de ziekte van von Willebrand).
   7. Elke voorgeschiedenis van intracraniële bloeding of beroerte binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
   8. Patiënten met vermoedelijke of bevestigde PML
   9. Patiënten met malabsorptiesyndroom of gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van orale medicatie beperken
9. Maligniteit binnen 2 jaar na inschrijving in het onderzoek, behalve voor adequaat behandeld basaal, plaveiselcelcarcinoom of niet-melanomateuze huidkanker, carcinoma in situ van de cervix, oppervlakkige blaaskanker die niet binnen 6 maanden met intravesicale chemotherapie of BCG is behandeld, gelokaliseerde prostaatkanker en PSA < 1,0 mg/dL bij 2 opeenvolgende metingen met een tussenpoos van ten minste 3 maanden, waarbij de meest recente binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek valt.
10. Patiënten met actieve ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie of ITP.
11. Onvermogen om het gebruik van sterke CYP3A-remmers te staken. Patiënten die matige CYP3A-remmers of sterke CYP3A-inductoren gebruiken, komen in aanmerking.
12. Vereist of ontvangt antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten (bijv. Fenprocoumon) binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Vereist behandeling met protonpompremmers (bijv. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol of pantoprazol) bij aanvang van het onderzoek. Personen die protonpompremmers krijgen en die overschakelen op H2-receptorantagonisten of maagzuurremmers, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.