Acalabrutinib 和高频低剂量皮下利妥昔单抗治疗既往未治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者

纳入标准：

1. B 细胞 CLL 或 SLL 的诊断，根据 IWCLL 标准确定诊断并记录在病历中。 患者之前不得接受过 CLL/SLL 治疗

2. CLL/SLL 需要根据公认的 IWCLL 开始治疗标准进行治疗。 以下任何一种情况都构成需要治疗的 CLL/SLL：

   1. 进行性骨髓衰竭的证据表现为贫血和/或血小板减少症的发作或恶化，或
   2. 大块（即，脾脏下缘在左肋缘下方 ≥ 6 cm）、进行性或有症状的脾肿大，或
   3. 大块（即最长直径≥10 厘米）、进行性或有症状的淋巴结肿大，或
   4. 在没有感染的情况下进行性淋巴细胞增多，血液绝对淋巴细胞计数 (ALC) 在 2 个月内增加 ≥ 50% 或淋巴细胞倍增时间 < 6 个月（只要初始 ALC ≥ 30,000/L），或
   5. 对皮质类固醇或其他标准疗法反应不佳的自身免疫性贫血和/或血小板减少症，或
   6. 全身症状，定义为在没有感染证据的情况下出现以下任何一种或多种与疾病相关的症状或体征：

   我。过去 6 个月内体重意外下降 ≥ 10%，或

   二.显着疲劳（≥2 级），或

   三. 发烧 >100.5°F 或 38.0°C ≥2 周，或

   四.盗汗超过 1 个月。

3. 足够的器官系统功能，定义如下：

   1. 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 0.5x109/L 和血小板计数 ≥ 30x109/L
   2. 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 2.5 倍，除非是由于吉尔伯特病
   3. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤2.5 x ULN（如果没有肝脏受累）或 ≤5 x ULN（如果已知肝脏受累）
   4. 计算的肌酐清除率 >30 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）
   5. PT/INR 或 aPTT ≤2xULN 的患者。
4. ECOG 体能状态 ≤ 2，除非与 CLL 相关。
5. ≥ 18 岁的男性或女性。
6. 吞咽和保留口服药物的能力。
7. 性活跃的育龄妇女 (WOCBP) 必须在治疗期间和最后一剂 acalabrutinib 后 2 天以及最后一剂利妥昔单抗后 12 个月内使用高效避孕方法。 （例子见附录三）
8. 愿意并有能力遵守研究和后续程序，并提供书面知情同意书。

排除标准：

1. 接受癌症治疗（即化学疗法、放射疗法、免疫疗法、生物疗法、激素疗法、手术）的患者。

   A。允许在临床允许的情况下在进入研究之前开始全身皮质类固醇治疗。 允许局部或吸入皮质类固醇。

2. 反映活动性乙型或丙型肝炎感染的血清学状态。 乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）阳性和表面抗原阴性的患者需要进行阴性聚合酶链反应（PCR）。 乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 阳性或乙型肝炎 PCR 阳性者将被排除在外。 丙型肝炎抗体阳性的受试者需要 PCR 结果为阴性。 丙型肝炎 PCR 阳性者将被排除在外。
3. 已知的 HIV 病史。
4. 已知从 CLL 到侵袭性淋巴瘤的组织学转化。
5. 正在进行的全身性细菌、真菌或病毒感染的证据，皮肤或指甲的局部真菌感染除外。 注意：患者可能会根据研究者的判断接受预防性抗病毒或抗菌治疗。
6. C1D1 前 4 周内或利妥昔单抗治疗期间接种活病毒疫苗。
7. 与之前的抗 CD20 给药或阿卡拉替尼相关的过敏反应史（不包括输液相关反应）。

8. 任何可能影响他们参与研究的严重和/或不受控制的医疗状况或其他状况，例如：

   1. 有症状或有记录的充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类 III-IV）
   2. 不受控制的心律失常（患有受控心房颤动/扑动的患者符合条件）
   3. 入组后 3 个月内发生心肌梗塞
   4. 药物不能很好地控制心绞痛
   5. 入组后 3 个月内控制不佳或有临床意义的动脉粥样硬化血管疾病，包括脑血管意外 (CVA)、短暂性脑缺血发作 (TIA)、血管成形术、心脏/血管支架置入术。
   6. 活动性出血或有出血素质史（例如，血友病或血管性血友病）。
   7. 研究药物首次给药后 6 个月内的任何颅内出血或中风病史
   8. 疑似或确诊 PML 患者
   9. 吸收不良综合征或胃肠道疾病限制口服药物吸收的患者
9. 研究入组后 2 年内发生恶性肿瘤，但经充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞癌或非黑色素瘤性皮肤癌、宫颈原位癌、6 个月内未接受膀胱内化疗或 BCG 治疗的浅表性膀胱癌、局限性前列腺癌和 PSA <间隔至少 3 个月的 2 次连续测量为 1.0 mg/dL，最近一次测量在进入研究后 4 周内。
10. 患有活动性不受控制的自身免疫性溶血性贫血或 ITP 的患者。
11. 无法停止使用强效 CYP3A 抑制剂。 服用中度 CYP3A 抑制剂或强 CYP3A 诱导剂的患者符合条件。
12. 在研究药物首次给药后 7 天内需要或接受华法林或等效维生素 K 拮抗剂（例如苯丙香豆素）的抗凝治疗。
13. 需要在研究开始时使用质子泵抑制剂（例如，奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑、雷贝拉唑或泮托拉唑）进行治疗。 接受质子泵抑制剂并改用 H2 受体拮抗剂或抗酸剂的受试者有资格参加本研究。