Acalabrutinibe e rituximabe subcutâneo de alta frequência e baixa dose em pacientes com leucemia linfocítica crônica não tratada anteriormente/linfoma linfocítico pequeno

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de CLL de células B ou SLL, com diagnóstico estabelecido de acordo com os critérios IWCLL e documentado em prontuários médicos. Os pacientes não devem ter recebido terapia anterior para LLC/SLL

2. CLL/SLL que justifique um tratamento consistente com os critérios IWCLL aceitos para o início da terapia. Qualquer uma das seguintes condições constitui LLC/SLL que justifica o tratamento:

   1. Evidência de insuficiência medular progressiva manifestada pelo aparecimento ou agravamento de anemia e/ou trombocitopenia, ou
   2. Esplenomegalia maciça (ou seja, borda inferior do baço ≥6 cm abaixo da margem costal esquerda), progressiva ou sintomática ou
   3. Linfadenopatia maciça (ou seja, ≥10 cm no maior diâmetro), progressiva ou sintomática, ou
   4. Linfocitose progressiva na ausência de infecção, com aumento na contagem absoluta de linfócitos (ALC) no sangue ≥50% em um período de 2 meses ou tempo de duplicação de linfócitos <6 meses (desde que a ALC inicial fosse ≥30.000/L) ou
   5. Anemia autoimune e/ou trombocitopenia que responde mal a corticosteroides ou outra terapia padrão, ou
   6. Sintomas constitucionais, definidos como qualquer um ou mais dos seguintes sintomas ou sinais relacionados à doença, ocorrendo na ausência de evidência de infecção:

   eu. Perda de peso não intencional de ≥10% nos últimos 6 meses, ou

   ii. Fadiga significativa (≥Grau 2), ou

   iii. Febres >100,5°F ou 38,0°C por ≥2 semanas, ou

   4. Suores noturnos encharcados por > 1 mês.

3. Função adequada do sistema de órgãos, definida da seguinte forma:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 0,5x109/L e contagem de plaquetas ≥ 30x109/L
   2. Bilirrubina total ≤2,5 vezes o limite superior do normal (LSN), a menos que devido à doença de Gilbert
   3. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 x LSN se não houver envolvimento hepático ou ≤5 x LSN se houver envolvimento hepático conhecido
   4. Depuração de creatinina calculada >30 mL/min (conforme calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault)
   5. Pacientes com PT/INR ou aPTT ≤2xLSN.
4. Status de desempenho ECOG ≤ 2, a menos que relacionado a LLC.
5. Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade.
6. Capacidade de engolir e reter medicação oral.
7. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que são sexualmente ativas devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento e por 2 dias após a última dose de acalabrutinibe e por 12 meses após a última dose de rituximabe. (ver Apêndice 3 para exemplos)
8. Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo e acompanhamento e dar consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Pacientes recebendo terapia contra o câncer (ou seja, quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia hormonal, cirurgia).

   a. A corticoterapia sistêmica iniciada antes da entrada no estudo é permitida conforme clinicamente justificado. Corticosteroides tópicos ou inalatórios são permitidos.

2. Status sorológico refletindo infecção ativa por hepatite B ou C. Os pacientes que são positivos para o anticorpo central da hepatite B (anti-HBc) e que são negativos para o antígeno de superfície precisarão ter uma reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa. Aqueles que são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) ou PCR para hepatite B positivos serão excluídos. Indivíduos que são positivos para anticorpos de hepatite C precisarão ter um resultado de PCR negativo. Aqueles que são PCR positivo para hepatite C serão excluídos.
3. História conhecida de HIV.
4. Transformação histológica conhecida de LLC para um linfoma agressivo.
5. Evidência de infecção bacteriana, fúngica ou viral sistêmica contínua, exceto infecções fúngicas localizadas na pele ou unhas. NOTA: Os pacientes podem estar recebendo terapias antivirais ou antibacterianas profiláticas a critério do investigador.
6. Vacinas de vírus vivo dentro de 4 semanas antes de C1D1 ou durante a terapia com rituximabe.
7. História de anafilaxia (excluindo reações relacionadas à infusão) em associação com administração anterior de anti-CD20 ou acalabrutinibe.

8. Quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, como:

   1. Sintomática ou história de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional III-IV da NY Heart Association)
   2. Arritmia cardíaca não controlada (pacientes com fibrilação/flutter atrial controlados são elegíveis)
   3. Infarto do miocárdio dentro de 3 meses da inscrição
   4. Angina mal controlada por medicamentos
   5. Doença vascular aterosclerótica mal controlada ou clinicamente significativa, incluindo acidente vascular cerebral (AVC), ataque isquêmico transitório (AIT), angioplastia, colocação de stent cardíaco/vascular dentro de 3 meses após a inscrição.
   6. Sangramento ativo ou história de diátese hemorrágica (por exemplo, hemofilia ou doença de von Willebrand).
   7. Qualquer história de sangramento intracraniano ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses após a primeira dose do medicamento do estudo
   8. Pacientes com suspeita ou confirmação de LMP
   9. Pacientes com síndrome de má absorção ou doença gastrointestinal que limita a absorção de medicamentos orais
9. Malignidade dentro de 2 anos após a inscrição no estudo, exceto para carcinoma basocelular, escamoso ou câncer de pele não melanoma tratado adequadamente, carcinoma in situ do colo do útero, câncer de bexiga superficial não tratado com quimioterapia intravesical ou BCG dentro de 6 meses, câncer de próstata localizado e PSA < 1,0 mg/dL em 2 medições consecutivas com pelo menos 3 meses de intervalo, sendo a mais recente dentro de 4 semanas após a entrada no estudo.
10. Pacientes com anemia hemolítica autoimune ativa não controlada ou PTI.
11. Incapacidade de descontinuar o uso de fortes inibidores de CYP3A. Os pacientes que tomam inibidores moderados do CYP3A ou indutores fortes do CYP3A são elegíveis.
12. Necessita ou recebe anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K (por exemplo, femprocumon) dentro de 7 dias após a primeira dose do medicamento em estudo.
13. Requer tratamento com inibidores da bomba de prótons (por exemplo, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol ou pantoprazol) no início do estudo. Indivíduos recebendo inibidores da bomba de prótons que mudam para antagonistas do receptor H2 ou antiácidos são elegíveis para inclusão neste estudo.