未治療の慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫患者におけるアカラブルチニブおよび高頻度低用量リツキシマブ皮下投与

包含基準:

1. B細胞CLLまたはSLLの診断。診断はIWCLL基準に従って確立され、医療記録に記載されています。 -患者はCLL / SLLの以前の治療を受けてはなりません

2. -治療開始のための承認されたIWCLL基準と一致する治療を保証するCLL / SLL。 次の条件のいずれかが、治療が必要な CLL/SLL を構成します。

   1. -貧血および/または血小板減少症の発症または悪化によって明らかにされる進行性骨髄不全の証拠、または
   2. 重度（すなわち、脾臓の下縁が左肋骨縁より6cm以上下）、進行性、または症候性脾腫、または
   3. 塊状（すなわち、最長直径が10cm以上）、進行性、または症候性リンパ節腫脹、または
   4. 感染していない場合の進行性リンパ球増加症で、血中絶対リンパ球数（ALC）が 2 か月間で 50% 以上増加するか、リンパ球倍加時間が 6 か月未満である（最初の ALC が 30,000/L 以上である限り）、または
   5. コルチコステロイドまたは他の標準療法に反応しにくい自己免疫性貧血および/または血小板減少症、または
   6. 感染の証拠がない場合に発生する、以下の疾患関連の症状または徴候のいずれか 1 つまたは複数として定義される全身症状:

   私。過去 6 か月以内に 10% 以上の意図しない体重減少、または

   ii.著しい疲労（グレード2以上）、または

   iii. 100.5°F または 38.0°C を超える発熱が 2 週間以上続く、または

   iv。寝汗が 1 か月以上続く。

3. 以下のように定義される適切な臓器系機能：

   1. -絶対好中球数（ANC）≥0.5x109 / Lおよび血小板数≥30x109 / L
   2. -ギルバート病によるものでない限り、総ビリルビンが正常上限（ULN）の2.5倍以下
   3. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） 肝臓への関与がない場合はULNの2.5倍以下、または肝臓への関与が判明している場合はULNの5倍以下
   4. -計算されたクレアチニンクリアランス> 30 mL /分（Cockcroft-Gault式で計算）
   5. -PT / INRまたはaPTT≤2xULNの患者。
4. -CLLに関連しない限り、ECOGパフォーマンスステータス≤2。
5. 18歳以上の男性または女性。
6. 経口薬を飲み込んで保持する能力。
7. 性的に活動的な出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、治療中、acalabrutinib の最終投与から 2 日間、およびリツキシマブの最終投与から 12 か月間、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。 (例については付録 3 を参照)
8. -研究およびフォローアップ手順を遵守し、書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力。

除外基準:

1. がん治療（化学療法、放射線療法、免疫療法、生物学的療法、ホルモン療法、手術）を受けている患者。

   a. -研究に入る前に開始された全身性コルチコステロイド療法は、臨床的に保証されている場合に許可されます。 局所または吸入コルチコステロイドは許可されています。

2. -活動性のB型またはC型肝炎感染を反映する血清学的状態。 B型肝炎コア抗体（抗HBc）陽性で、表面抗原陰性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性である必要があります。 B型肝炎表面抗原（HbsAg）陽性またはB型肝炎PCR陽性の人は除外されます。 C型肝炎抗体陽性の被験者は、PCR結果が陰性である必要があります。 C型肝炎PCR陽性の方は対象外となります。
3. -HIVの既知の病歴。
4. -CLLから進行性リンパ腫への既知の組織学的変化。
5. 進行中の全身性の細菌、真菌またはウイルス感染の証拠。ただし、皮膚または爪の限局性真菌感染は除く。 注: 患者は、治験責任医師の裁量で予防的抗ウイルス療法または抗菌療法を受けている場合があります。
6. -C1D1の4週間前またはリツキシマブ治療中の生ウイルスワクチン。
7. -以前の抗CD20投与またはacalabrutinibに関連したアナフィラキシー（注入関連反応を除く）の病歴。

8. 重度および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の状態:

   1. 症候性、または記録されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会の機能分類III-IV）
   2. コントロールされていない不整脈（心房細動・粗動がコントロールされている患者が対象）
   3. 登録後3ヶ月以内の心筋梗塞
   4. 薬でコントロールできない狭心症
   5. -脳血管障害（CVA）、一過性脳虚血発作（TIA）、血管形成術、登録から3か月以内の心臓/血管ステント留置術を含む、制御が不十分または臨床的に重要なアテローム性動脈硬化性血管疾患。
   6. -活動的な出血または出血素因の病歴（例、血友病またはフォン・ヴィレブランド病）。
   7. -治験薬の初回投与から6か月以内の頭蓋内出血または脳卒中の病歴
   8. PMLが疑われる、または確認された患者
   9. 経口薬の吸収を制限する吸収不良症候群または胃腸疾患の患者
9. -適切に治療された基底、扁平上皮がんまたは非黒色腫性皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、6か月以内に膀胱内化学療法またはBCGで治療されていない表在性膀胱がんを除く、研究登録から2年以内の悪性腫瘍、限局性前立腺がんおよびPSA <少なくとも 3 か月間隔で 2 回の連続測定で 1.0 mg/dL、最新の測定は研究開始から 4 週間以内。
10. -制御されていない活動的な自己免疫性溶血性貧血またはITPの患者。
11. 強力な CYP3A 阻害剤の使用を中止できない。 中程度のCYP3A阻害剤または強力なCYP3A誘導剤を服用している患者は適格です。
12. -ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬（例、フェンプロクモン）による抗凝固療法が必要または受けている 治験薬の初回投与から7日以内。
13. -研究登録時にプロトンポンプ阻害剤（例、オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、ラベプラゾール、またはパントプラゾール）による治療が必要です。 H2受容体拮抗薬または制酸薬に切り替えるプロトンポンプ阻害剤を投与されている被験者は、この研究への登録に適格です。