GastrointEstinal Cancers(EMERGE)에서 면역 반응의 후생적 조절 (EMERGE)

포함 기준

나. 18세 이상의 남성/여성 환자 ii. 조직학적으로 확인된 위, 위-식도 접합부 또는 식도 선암종(본 프로토콜에서 식도위 선암종(OGA)이라고 함) 또는 결장직장 선암종(본 프로토콜에서 CRC라고 함) iii. 중개 종점에 대한 생검을 받는 데 동의 iv. 종양은 불일치 복구 단백질 또는 미소부수체 불안정성 테스트에 대한 면역조직화학과 같은 검증된 테스트를 사용하여 평가된 불일치 복구 능숙해야 합니다. v. 종양은 진행되고 수술 불가능하거나 전이성이어야 합니다. vi. 환자는 이전에 암에 대해 적어도 한 번은 화학 요법 치료를 받았거나, 확립된 치료 옵션이 없거나, 확립된 치료 옵션을 거부해야 합니다.

vii. 적절한 골수 기능:

1. 절대호중구수(ANC) ≥1.5 x109/L
2. 백혈구 >3x109/L
3. 혈소판 ≥100x109/L
4. 헤모글로빈(Hb) ≥9g/dl(수혈 후 가능) viii. 적절한 신장 기능: 크레아티닌 청소율 o ≥30ml/min이 필요합니다. 계산된 CrCl이 <60ml/min인 경우 EDTA는 ≥30ml/min의 CrCl을 입증해야 합니다. 가능한 경우 EDTA 청소율은 항상 크레아티닌 청소율보다 우선해야 합니다.

ix. 적절한 간 기능

ㅏ. 혈청 빌리루빈 ≤1.5x ULN b. 간 전이성 질환인 경우 ALT/AST ≤2.5x ULN 또는 ALT/AST ≤5x ULN x. 적절한 응고 프로필

1. 국제 표준화 비율(INR) < 1.5
2. 활성화된 프로트롬빈 시간(APTT) < 1.5xULN xi. 경구용 항응고제를 복용하는 환자는 적격 xii 연구에 참여하기 전에 저분자량 헤파린으로 변경하는 것이 좋습니다. ECOG 수행 상태 0-1 xiii. 환자는 모든 프로토콜 조사를 받고 종양학 클리닉의 평가에 따라 모든 프로토콜 치료를 받는 데 적합합니다. xiv. 환자(또는 법적으로 허용되는 대리인)가 등록 전에 시험의 모든 관련 측면에 대해 통보받았다는 것을 나타내는 서명되고 날짜가 기재된 사전 동의 문서.

xv. 예정된 방문, 검사, 조사 및 치료 계획을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의향 및 능력 xvi. 임신 가능성이 있는 경우 치료 시작 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 음성으로 임신을 배제해야 합니다. 성적으로 활동적인 여성 환자는 외과적으로 불임이거나 폐경 후이거나 음성 임신 검사 전 10일 동안 사용해야 하는 매우 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다. 성적으로 활동적인 남성 환자는 외과적으로 불임이거나 매우 효과적인 피임법, 즉 실패율이 연간 1% 미만인 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(매우 효과적인 피임법의 전체 정의 및 예는 섹션 6.4 참조). 매우 효과적인 피임법은 임신 위험이 존재하는 경우 연구 기간 내내 그리고 마지막 아벨루맙 치료 후 30일 동안 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성 환자는 스크리닝 시점부터 시험 치료의 마지막 투여 후 30일까지 매우 효과적인 피임법을 사용하도록 엄격하게 조언해야 합니다. 환자가 호르몬 피임법을 사용하는 경우 환자의 파트너는 추가로 콘돔을 사용해야 합니다. 가임 파트너가 있는 남성 환자는 파트너가 시험 기간 동안 및 마지막 투여 후 3개월 동안 다른 피임 방법을 사용하도록 하는 것 외에도 장벽 피임법을 사용하도록 엄격하게 조언해야 합니다. 남성 환자는 또한 임신 또는 수유 중인 여성과의 성교를 삼가거나 콘돔을 사용하도록 조언해야 합니다.

제외 기준

나. 임의의 연구 약물에 대한 모든 금기 사항 또는 알려진 과민 반응 ii. 모든 등급의 탈모증 및 2등급 이하의 신경병증을 제외한 >1등급 CTCAE 버전 4.03의 선행 요법과 관련된 지속적인 독성, 또는 연구자의 판단에 기초한 안전 위험을 구성하지 않는 다른 등급 ≤2 iii. 항-PD-1 또는 PD-L1 요법 또는 기타 면역 조절 약물을 포함한 면역 요법을 사용한 모든 이전 치료.

iv. 다음 기준을 충족하는 대상을 제외한 뇌 전이가 있는 모든 대상:

1. 국소 치료를 받았고 등록 전 최소 2주 동안 임상적으로 안정적인 뇌 전이
2. 질병의 뇌 국소화와 관련된 지속적인 신경학적 증상이 없음(뇌전이 치료의 결과인 후유증은 허용됨)
3. 피험자는 스테로이드를 사용하지 않거나 매일 10mg 미만의 프레드니손(또는 이에 상응하는 용량)의 안정적이거나 감소하는 용량이어야 합니다.

v. 단클론 항체(Grade ≥ 3 NCI CTCAE v 4.0)에 대한 알려진 중증 과민 반응, 아나필락시스 병력 또는 조절되지 않는 천식(즉, 부분적으로 조절되는 천식의 3가지 이상의 특징) vi. 지난 3년 동안 이전 악성 종양에 대해 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자.

vii. 모든 면역결핍 장애 viii. 다음을 제외하고 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환:

1. 면역 억제 치료가 필요하지 않은 제1형 당뇨병, 백반증, 건선, 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증 환자가 자격이 있습니다.
2. 코르티코스테로이드로 호르몬 대체가 필요한 환자는 스테로이드가 호르몬 대체 목적으로만 투여되고 하루에 프레드니솔론 용량이 ≤10mg(또는 이에 상응하는 양)인 경우 적격입니다.
3. 전신 노출을 최소화하는 것으로 알려진 경로(국소, 비강, 안구, 관절 또는 흡입)를 통한 스테로이드 투여는 허용됩니다. 과민 반응을 위한 사전 투약으로서의 스테로이드. CT 대비도 허용됩니다.

ix. 동종 줄기세포 이식을 포함한 이전 장기 이식 x. 전신 요법이 필요한 활동성 감염 xi. 염증성 장 질환의 병력 xii. 간질성 폐 질환의 병력이 있거나 폐 섬유증의 방사선학적 증거가 있는 환자 xiii. 이전 6개월 이내의 뇌혈관 질환(일과성 허혈 발작(TIA) 및 뇌졸중 포함) xiv. 다음과 같은 심혈관 질환:

1. 최근 6개월 이내의 심근경색
2. 불안정 협심증
3. 울혈성 심부전 ≥NYHA Classification Class II
4. 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥(예: 심실 빈맥, 상심실 빈맥 또는 안정시 심박수가 > 110bpm인 심방 세동) xv. 조사자의 의견으로는 시험 치료 또는 절차에 대한 피험자의 내성을 손상시킬 수 있는 임의의 다른 심각한 진행성 또는 조절되지 않는 간, 혈액, 위장, 내분비, 호흡기 또는 심장 질환의 현재 징후 또는 증상.

xvi. 등록 전 28일 이내의 대수술, 중대 외상 또는 개방 생검(병기 복강경 검사 제외) xvii. 출혈 체질 또는 응고병증의 증거 xviii. 치료가 필요한 활동성 비 치유 상처, 궤양 또는 골절 xix. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군, A형 또는 C형 간염 바이러스, 급성 또는 만성 활성 B형 간염 감염에 대해 알려진 양성 검사 xx. 연구 요법 시작 28일 이내에 약독화 생백신을 사용하거나 연구 xxi 동안 약독화 생백신이 필요할 것으로 예상되는 경우. 현재 수유(모유 수유를 중단한 환자가 자격이 될 수 있음) xxii. 최근(지난 1년 이내) 또는 적극적인 자살 생각 또는 행동을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태 또는 정신과적 상태, 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 검사실 이상.