Immuunivasteen epigeneettinen modulaatio ruoansulatuskanavan syövissä (EMERGE) (EMERGE)

Sisällyttämiskriteerit

i. ≥18-vuotiaat mies-/naispotilaat ii. Histologisesti vahvistettu mahalaukun, gastroesofageaalisen liitoskohdan tai ruokatorven adenokarsinooma (kutsutaan tässä pöytäkirjassa esophagogastriseksi adenokarsinoomaksi (OGA)) tai kolorektaalinen adenokarsinooma (kutsutaan CRC:ksi tässä protokollassa) iii. suostuu ottamaan biopsiat translaation päätepisteitä varten iv. Kasvaimen on oltava epäsopivuus korjauskykyinen ja arvioitava käyttämällä validoitua testiä, kuten immunohistokemiaa epäsopivuuskorjausproteiinien varalta tai mikrosatelliitin epävakaustestiä v. Kasvainten tulee olla pitkälle edenneitä ja toimintakelvottomia tai metastaattisia vi. Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aiempi kemoterapiahoito syöpäänsä, heillä ei ole vakiintunutta hoitovaihtoehtoa tai hän päättää olla vakiintunutta hoitovaihtoehtoa vastaan.

vii. Riittävä luuytimen toiminta:

1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l
2. Valkoluku >3x109/l
3. Verihiutaleet ≥100x109/l
4. Hemoglobiini (Hb) ≥9g/dl (voi olla verensiirron jälkeen) viii. Riittävä munuaisten toiminta: Kreatiniinipuhdistuma o ≥30 ml/min vaaditaan. Tämä voidaan laskea paikallisen käytännön mukaisesti. Jos laskettu CrCl on < 60 ml/min, EDTA vaaditaan osoittamaan CrCl ≥ 30 ml/min Jos saatavilla, EDTA:n puhdistuman tulee aina olla etusijalla kreatiniinipuhdistumaan nähden.

ix. Riittävä maksan toiminta

a. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN b. ALT/AST ≤ 2,5 x ULN tai ALT/AST ≤ 5 x ULN, jos metastaattinen maksasairaus x. Riittävä hyytymisprofiili

1. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5
2. Aktivoitu protrombiiniaika (APTT) < 1,5 x ULN xi. Oraalista antikoagulaatiohoitoa saavia potilaita kehotetaan vaihtamaan matalamolekyylipainoiseen hepariiniin ennen tutkimukseen osallistumista, jotta he voivat osallistua xii. ECOG-suorituskykytila ​​0-1 xiii. Potilas on kelvollinen käymään läpi kaikki tutkimussuunnitelman mukaiset tutkimukset ja saamaan kaikki protokollan mukaiset hoidot arvioinnin onkologian klinikoilla xiv. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että potilaalle (tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle) on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaan liittyvistä seikoista ennen ilmoittautumista.

xv. Halu ja kyky noudattaa protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien määräaikaiset käynnit, tutkimukset, tutkimukset ja hoitosuunnitelmat xvi. Raskaus on suljettava pois negatiivisella seerumin raskaustestillä 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista, jos hedelmöittymisen riski on olemassa. Seksuaalisesti aktiivisten naispotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia tai heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä, jota on käytettävä 10 päivää ennen negatiivista raskaustestiä. Seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä, eli menetelmiä, joiden epäonnistumisaste on < 1 % vuodessa (katso kohdasta 6.4 täydellinen määritelmä ja esimerkkejä erittäin tehokkaasta ehkäisystä). Erittäin tehokkaan ehkäisyn käytöstä on sovittava koko tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen avelumabihoidon jälkeen, jos hedelmöittymisriski on olemassa. Naispotilaita, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee ehdottomasti neuvoa käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta 30 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen. Jos potilas käyttää hormonaalista ehkäisymenetelmää, potilaan kumppanin tulee käyttää lisäksi kondomia. Miespotilaita, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, tulee ehdottomasti neuvoa käyttämään esteehkäisyä sen lisäksi, että heidän kumppaninsa käyttää jotakin muuta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Miespotilaita tulee myös neuvoa pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä raskaana olevien tai imettävien naisten kanssa tai käyttämään kondomia.

Poissulkemiskriteerit

i. Mikä tahansa vasta-aihe tai tunnettu yliherkkyysreaktio jollekin tutkimuslääkkeelle ii. Jatkuva toksisuus, joka liittyy aiempaan hoitoon > asteen 1 CTCAE versio 4.03 lukuun ottamatta minkä tahansa asteen kaljuutta ja neuropatiaa ≤ asteen 2 tai muun asteen ≤2, joka ei muodosta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella iii. Mikä tahansa aikaisempi immunoterapia, mukaan lukien anti-PD-1- tai PD-L1-hoito tai muut immunomoduloivat lääkkeet.

iv. Kaikki koehenkilöt, joilla on aivometastaaseja, paitsi ne, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

1. Aivometastaasit, joita on hoidettu paikallisesti ja jotka ovat kliinisesti stabiileja vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
2. Ei jatkuvia neurologisia oireita, jotka liittyvät taudin lokalisaatioon aivoissa (aivometastaasien hoidosta johtuvat seuraukset ovat hyväksyttäviä)
3. Potilaiden tulee olla joko poissa steroideista tai saatava vakaa tai laskeva < 10 mg prednisonia päivittäinen annos (tai vastaava)

v. Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (Grased ≥ 3 NCI CTCAE v 4.0), anafylaksia historiassa tai hallitsematon astma (eli 3 tai useampia osittain hallitun astman piirteitä) vi. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa aiemman pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi viimeisten 3 vuoden aikana.

vii. Mikä tahansa immuunipuutoshäiriö viii. Mikä tahansa aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivan aineen saamisen yhteydessä, seuraavin poikkeuksin:

1. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyreoosi, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia
2. Potilaat, jotka tarvitsevat hormonikorvaushoitoa kortikosteroideilla, ovat kelvollisia, jos steroideja annetaan vain hormonikorvaustarkoituksessa ja annoksina ≤ 10 mg (tai vastaava) prednisolonia päivässä
3. Steroidien antaminen reittiä pitkin, jonka tiedetään johtavan minimaaliseen systeemiseen altistumiseen (paikallinen, intranasaalinen, intraokulaarinen, nivelensisäinen tai inhalaatio), on hyväksyttävää. Steroidit esilääkkeenä yliherkkyysreaktioihin, esim. CT-kontrasti ovat myös hyväksyttäviä.

ix. Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto x. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa xi. Aiempi tulehduksellinen suolistosairaus xii. Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai joilla on radiologisia todisteita keuhkofibroosista xiii. Aivoverisuonitauti (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset (TIA) ja aivohalvaukset) viimeisten 6 kuukauden aikana xiv. Sydän- ja verisuonisairaudet seuraavasti:

1. Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
2. Epästabiili angina
3. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ≥NYHA-luokitus Luokka II
4. Vakava lääkitystä vaativa sydämen rytmihäiriö (esim. kammiotakykardia, supraventrikulaarinen takykardia tai eteisvärinä, kun leposyke on > 110 bpm) xv. Minkä tahansa muun vakavan etenevän tai hallitsemattoman maksan, hematologisen, maha-suolikanavan, endokriinisen, hengityselinten tai sydänsairauden nykyiset merkit tai oireet, jotka voivat tutkijan mielestä heikentää koehenkilön sietokykyä koehoidon tai -toimenpiteiden suhteen.

xvi. Suuri leikkaus, vakava trauma tai avoin biopsia 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä (ei sisällä vaiheittaista laparoskopiaa) xvii. Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta xviii. Hoitoa vaativa aktiivinen parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma xx. Tunnetut positiiviset testit ihmisen immuunikatovirusinfektion (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän, hepatiitti A- tai C-viruksen, akuutin tai kroonisen aktiivisen hepatiitti B -infektion varalta xx. Elävän heikennetyn rokotteen käyttö 28 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta tai sen ennakointi, että tutkimuksen aikana tarvitaan elävää heikennettyä rokotetta xxi. Nykyinen imetys (potilaat, jotka lopettavat imetyksen, voivat olla kelvollisia) xxii. Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.