Modulation épigénétique de la réponse immunitaire dans les cancers gastro-intestinaux (EMERGE) (EMERGE)

Critère d'intégration

je. Patients masculins/féminins âgés de ≥ 18 ans ii. Adénocarcinome gastrique, gastro-œsophagien ou adénocarcinome de l'œsophage confirmé histologiquement (appelé adénocarcinome oesophagogastrique (OGA) dans ce protocole) ou adénocarcinome colorectal (appelé CCR dans ce protocole) iii. Accepte de subir des biopsies pour les critères de traduction iv. La tumeur doit être compétente pour la réparation des mésappariements évaluée à l'aide d'un test validé tel que l'immunohistochimie pour les protéines de réparation des mésappariements ou le test d'instabilité des microsatellites v. Les tumeurs doivent être avancées et inopérables ou métastatiques vi. Les patients doivent avoir reçu au moins un traitement de chimiothérapie antérieur pour leur cancer, n'avoir aucune option de traitement établie ou décider de ne pas adopter une option de traitement établie.

vii. Fonction adéquate de la moelle osseuse :

1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x109/L
2. Numération leucocytaire > 3x109/L
3. Plaquettes ≥100x109/L
4. Hémoglobine (Hb) ≥9g/dl (peut être post-transfusionnelle) viii. Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine o ≥ 30 ml/min est nécessaire. Cela peut être calculé selon la pratique locale, si la CrCl calculée est < 60 ml/min, alors l'EDTA est nécessaire pour démontrer la CrCl de ≥ 30 ml/min. Si disponible, la clairance de l'EDTA doit toujours prévaloir sur la clairance de la créatinine.

ix. Fonction hépatique adéquate

un. Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN b. ALT/AST ≤ 2,5x LSN ou ALT/AST ≤ 5x LSN si maladie métastatique au foie x. Profil de coagulation adéquat

1. Rapport international normalisé (INR) < 1,5
2. Temps de prothrombine activé (APTT) < 1,5 x LSN xi. Il est conseillé aux patients sous anticoagulation orale de passer à l'héparine de bas poids moléculaire avant l'entrée à l'étude pour être éligibles xii. Statut de performance ECOG 0-1 xiii. Le patient est apte à subir toutes les investigations du protocole et à recevoir tous les traitements du protocole en fonction de l'évaluation des cliniques d'oncologie xiv. Document de consentement éclairé signé et daté indiquant que le patient (ou son représentant légalement acceptable) a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai avant son inscription.

XV. Volonté et capacité à se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris les visites prévues, les examens, les investigations et les plans de traitement xvi. Une grossesse doit être exclue par un test de grossesse sérique négatif, dans les 7 jours précédant le début du traitement, si le risque de conception existe. Les patientes sexuellement actives doivent être chirurgicalement stériles ou ménopausées ou doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace qui doit être utilisée pendant 10 jours avant le test de grossesse négatif. Les patients de sexe masculin sexuellement actifs doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace, c'est-à-dire des méthodes avec un taux d'échec < 1 % par an (voir rubrique 6.4 pour la définition complète et des exemples de contraception hautement efficace). Une contraception hautement efficace doit être convenue pour être utilisée tout au long de l'étude et pendant 30 jours après le dernier traitement par avélumab si le risque de conception existe. Il doit être strictement conseillé aux patientes en âge de procréer d'utiliser une mesure contraceptive hautement efficace, à partir du moment du dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement d'essai. Si la patiente utilise une méthode de contraception hormonale, son partenaire doit en plus utiliser un préservatif. Il doit être strictement conseillé aux patients de sexe masculin ayant des partenaires en âge de procréer d'utiliser une contraception barrière en plus de demander à leur partenaire d'utiliser une autre méthode de contraception pendant l'essai et pendant trois mois après la dernière dose. Il faut également conseiller aux patients de sexe masculin de s'abstenir de rapports sexuels avec des femmes enceintes ou allaitantes, ou d'utiliser des préservatifs.

Critère d'exclusion

je. Toute contre-indication ou réaction d'hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ii. Toxicité persistante liée à un traitement antérieur de > grade 1 CTCAE version 4.03 sauf alopécie de tout grade et neuropathie ≤ grade 2, ou autre grade ≤ 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement des investigateurs iii. Tout traitement antérieur par immunothérapie, y compris un traitement anti-PD-1 ou PD-L1 ou d'autres médicaments immunomodulateurs.

iv. Tous les sujets présentant des métastases cérébrales, sauf ceux répondant aux critères suivants :

1. Métastases cérébrales qui ont été traitées localement et qui sont cliniquement stables pendant au moins 2 semaines avant l'inscription
2. Aucun symptôme neurologique persistant lié à la localisation cérébrale de la maladie (les séquelles résultant du traitement des métastases cérébrales sont acceptables)
3. Les sujets doivent être soit sans stéroïdes, soit sous une dose stable ou décroissante de <10 mg de prednisone par jour (ou équivalent)

v. Réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (grade ≥ 3 NCI CTCAE v 4.0), tout antécédent d'anaphylaxie ou d'asthme non contrôlé (c'est-à-dire 3 caractéristiques ou plus d'asthme partiellement contrôlé) vi. Patients ayant reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie pour une tumeur maligne antérieure au cours des 3 dernières années.

vii. Tout trouble d'immunodéficience viii. Toute maladie auto-immune active, connue ou suspectée qui pourrait s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant, avec les exceptions suivantes :

1. Les patients atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis, d'hypo ou d'hyperthyroïdie ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles
2. Les patients nécessitant un remplacement hormonal par des corticostéroïdes sont éligibles si les stéroïdes sont administrés uniquement à des fins de remplacement hormonal et à des doses ≤ 10 mg (ou équivalent) de prednisolone par jour
3. L'administration de stéroïdes par une voie connue pour entraîner une exposition systémique minimale (topique, intranasale, intraoculaire, intraarticulaire ou par inhalation) est acceptable. Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité, par ex. Le contraste CT est également acceptable.

ix. Transplantation d'organe antérieure, y compris greffe allogénique de cellules souches x. Infection active nécessitant un traitement systémique xi. Antécédents de maladie intestinale inflammatoire xii. Patients ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou des signes radiologiques de fibrose pulmonaire xiii. Maladie cérébrovasculaire (y compris les accidents ischémiques transitoires (AIT) et les accidents vasculaires cérébraux) au cours des 6 mois précédents xiv. Maladies cardiovasculaires comme suit :

1. Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
2. Une angine instable
3. Insuffisance cardiaque congestive ≥ Classe de classification NYHA II
4. Arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments (par exemple, tachycardie ventriculaire, tachycardie supraventriculaire ou fibrillation auriculaire avec une fréquence cardiaque au repos > 110 bpm) xv. Signes ou symptômes actuels de toute autre maladie hépatique, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, respiratoire ou cardiaque grave, progressive ou incontrôlée, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait altérer la tolérance du sujet au traitement ou aux procédures d'essai.

xvi. Chirurgie majeure, traumatisme majeur ou biopsie ouverte dans les 28 jours précédant l'inscription (n'incluant pas la laparoscopie de mise en scène) xvii. Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie xviii. Plaie active non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse nécessitant un traitement xix. Tests positifs connus pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise connu, le virus de l'hépatite A ou C, l'hépatite B active aiguë ou chronique xx. Utilisation d'un vaccin vivant atténué dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude, ou anticipation qu'un vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude xxi. Allaitement actuel (les patientes qui interrompent l'allaitement peuvent être éligibles) xxii. Autres troubles médicaux aigus ou chroniques graves ou troubles psychiatriques, y compris idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ; ou des anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement de l'étude ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude.