消化器がんにおける免疫応答のエピジェネティックな調節 (EMERGE) (EMERGE)

包含基準

私。 18歳以上の男女患者 ii． 組織学的に確認された胃、胃食道接合部または食道腺癌 (このプロトコルでは食道胃腺癌 (OGA) と呼ばれる) または結腸直腸腺癌 (このプロトコルでは CRC と呼ばれる) iii. 翻訳エンドポイントの生検を受けることに同意する ｉｖ． 腫瘍は、ミスマッチ修復タンパク質の免疫組織化学またはマイクロサテライト不安定性試験などの検証済みの試験を使用して評価されたミスマッチ修復に熟練している必要があります v. 腫瘍は進行し、手術不能または転移性でなければなりません vi. 患者は、がんに対して少なくとも 1 回以上化学療法を受けているか、確立された治療選択肢がないか、確立された治療選択肢に反対することを決定している必要があります。

vii. 十分な骨髄機能:

1. 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x109/L
2. 白血球数 >3x109/L
3. 血小板≧100x109/L
4. ヘモグロビン (Hb) ≥9g/dl (輸血後の可能性あり) viii. 十分な腎機能: クレアチニンクリアランス o ≥30ml/分が必要です。 これは現地の慣行に従って計算することができます。計算された CrCl が 60ml/分未満の場合、EDTA は CrCl が 30ml/分以上であることを示す必要があります。可能であれば、EDTA クリアランスは常にクレアチニン クリアランスよりも優先されます。

ix.十分な肝機能

a.血清ビリルビン≤1.5x ULN b. ALT/AST ≤2.5x ULN または ALT/AST ≤5x ULN 肝臓への転移性疾患 x. 適切な凝固プロファイル

1. 国際正規化比率 (INR) < 1.5
2. 活性化プロトロンビン時間（ＡＰＴＴ）＜１．５ｘＵＬＮ ｘｉ． 経口抗凝固療法を受けている患者は、試験に参加する前に低分子量ヘパリンに変更することをお勧めします xii。 ＥＣＯＧパフォーマンスステータス０～１ ｘｉｉｉ． 患者は、評価腫瘍学クリニックに基づいて、すべてのプロトコル調査を受け、すべてのプロトコル治療を受けるのに適しています xiv。 -患者（または法的に認められた代理人）が登録前に試験のすべての関連する側面について知らされたことを示す、署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント文書。

十五。予定された訪問、検査、調査および治療計画を含む研究期間中のプロトコルを遵守する意欲および能力 ｘｖｉ． 妊娠のリスクが存在する場合、治療開始の7日前までに、血清妊娠検査が陰性で妊娠を除外する必要があります。 性的に活発な女性患者は、外科的に無菌であるか、閉経後であるか、または妊娠検査が陰性になる前に10日間使用しなければならない非常に効果的な避妊薬の使用に同意する必要があります. 性的に活発な男性患者は、外科的に無菌であるか、非常に効果的な避妊法、つまり年間 1% 未満の失敗率の方法を使用することに同意する必要があります (完全な定義と非常に効果的な避妊法の例については、セクション 6.4 を参照してください)。 妊娠のリスクが存在する場合は、研究全体および最後のアベルマブ治療から30日間、非常に効果的な避妊薬を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性患者は、スクリーニング時から試験治療の最終投与後30日まで、非常に効果的な避妊手段を使用するように厳密にアドバイスされるべきです. 患者がホルモン避妊法を使用している場合、患者のパートナーはさらにコンドームを使用する必要があります。 妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性患者は、試験中および最終投与後 3 か月間、パートナーに別の避妊法を使用させることに加えて、バリア避妊法を使用するように強くアドバイスする必要があります。 男性患者は、妊娠中または授乳中の女性との性交を控えるか、コンドームを使用するようにアドバイスする必要があります.

除外基準

私。治験薬のいずれかに対する禁忌または既知の過敏反応 ｉｉ． グレード1を超えるCTCAEバージョン4.03の以前の治療に関連する持続性毒性 任意のグレードの脱毛症およびグレード2以下の神経障害、または治験責任医師の判断に基づく安全リスクを構成しないその他のグレード2以下 iii. -抗PD-1またはPD-L1療法またはその他の免疫調節薬を含む免疫療法による以前の治療。

iv。 以下の基準を満たすものを除く、脳転移のあるすべての被験者：

1. -局所的に治療され、登録前の少なくとも2週間臨床的に安定している脳転移
2. -疾患の脳局在化に関連する進行中の神経学的症状はありません（脳転移の治療の結果である後遺症は許容されます）
3. -被験者は、ステロイドを使用していないか、1日あたり10mg未満の安定したまたは減少したプレドニゾン（または同等のもの）のいずれかでなければなりません

v. モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏症反応 (グレード ≥ 3 NCI CTCAE v 4.0)、アナフィラキシーの既往、またはコントロールされていない喘息 (すなわち、部分的にコントロールされた喘息の 3 つ以上の特徴) vi. -過去3年間に以前の悪性腫瘍に対して化学療法または放射線療法を受けた患者。

vii. 何らかの免疫不全障害 ｖｉｉｉ． -免疫刺激剤を受け取ったときに悪化する可能性のある、アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患。ただし、次の例外があります。

1. -I型糖尿病、白斑、乾癬、免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です
2. -コルチコステロイドによるホルモン補充を必要とする患者は、ステロイドがホルモン補充の目的でのみ投与され、1日あたり≤10mg（または同等）のプレドニゾロンの用量で投与される場合に適格です
3. 最小限の全身暴露（局所、鼻腔内、眼内、関節内または吸入）をもたらすことが知られている経路によるステロイドの投与は許容されます。 過敏症反応の前投薬としてのステロイド。 CT造影剤も可。

ix.同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植 x. 全身療法を必要とする活動性感染症 ｘｉ． 炎症性腸疾患の病歴 ｘｉｉ． 間質性肺疾患の病歴または肺線維症の放射線学的証拠を有する患者 ｘｉｉｉ． 過去6か月以内の脳血管疾患（一過性脳虚血発作（TIA）および脳卒中を含む） xiv. 次のような心血管疾患：

1. -過去6か月以内の心筋梗塞
2. 不安定狭心症
3. うっ血性心不全≧NYHA分類クラスII
4. 投薬を必要とする深刻な心不整脈（例えば、心室性頻脈、上室性頻脈、または安静時の心拍数が110bpmを超える心房細動） xv. -他の重度の進行性または制御されていない肝臓、血液、胃腸、内分泌、呼吸器または心臓の現在の徴候または症状。治験責任医師の意見では、試験治療または手順に対する被験者の耐性を損なう可能性があります。

十六。 登録前28日以内の大手術、大外傷、または開放生検（ステージング腹腔鏡検査を含まない）xvii。 出血素因または凝固障害の証拠 ｘｖｉｉｉ． 治療を必要とする活動性の非治癒性創傷、潰瘍または骨折 ｘｉｘ． -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または既知の後天性免疫不全症候群、A型またはC型肝炎ウイルス、急性または慢性活動性B型肝炎感染の既知の陽性検査 xx。 -研究療法の開始から28日以内の弱毒生ワクチンの使用、または研究中に弱毒生ワクチンが必要になると予想される xxi。 現在の授乳中（母乳育児を中止した患者が対象となる場合があります） xxii. 最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む、その他の深刻な急性または慢性の病状または精神医学的状態;または研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする可能性のある実験室の異常。