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삼중 약물 반응 표면 모델의 모델링 및 적용

2022년 7월 18일 업데이트: Taipei Veterans General Hospital, Taiwan

기도 관리를 받는 환자를 위한 삼중 약물 반응 표면 모델링

수술실 외부 마취과 의사에 대한 수요가 증가하고 있습니다. 외과의사, 방사선과 전문의, 내시경 전문의 및 기타 개입 의사는 더 복잡한 절차를 수행하고 있으며 때로는 더 큰 통증을 동반하므로 약간의 진정제가 필요합니다. 이러한 증가하는 요구는 전달된 약물을 신중하게 취급하는 데 중추적인 역할을 합니다. 특히 조사관은 효과를 보다 정확하게 적정하기 위해 서로 다른 종류의 약물이 상호 작용하는 방식을 알고 싶어합니다. 초기 연구에서는 아이소볼로그램과 농도 효과 곡선을 도구로 사용했지만 이러한 방법은 제한적이며 지속적인 병상 모니터링을 할 수 없습니다. 연구원들은 이러한 방법론을 수학적으로 통합하고 반응 표면 모델을 개발했습니다. 이는 약물 상호작용을 평가하는 매우 편리한 도구가 되고 있습니다. 약물 상호 작용은 3차원 그래프 또는 표면으로 시각화됩니다. 사용자는 계산된 약물 농도만 필요하며 모델이 구축된 후 반응 확률의 예상 손실이 제공됩니다. 모델 구축 프로세스는 복잡하고 시간이 많이 걸리는 프로세스입니다. 우리 팀은 midazolam과 alfentanil의 이중 약물 모델을 성공적으로 구축했으며 여러 작업이 저명한 마취 저널에 게재되었습니다. 이중 약물 모델은 간단하지만 사용이 매우 제한적입니다. 연구자들은 종종 실습 중에 두 가지 이상의 약물을 사용하며 세 가지 약물 모델은 임상 약력학을 모니터링하는 데 큰 도약이 될 것입니다. 조사관은 활력 징후, 마취 깊이(BIS=bispectral index, analgesia nociception index (ANI)), 약물 용량(propofol, midazolam 및 alfentanil), MOAA/S(modified observer's assessment/alertness score) 점수를 수집합니다. TEE(경식도 심초음파) 검사를 위해 후두 마스크 또는 진정제 하에서 일상적인 전신 마취를 받습니다. 등록 전에 환자의 동의를 얻습니다. 이러한 기록은 모델 구성을 위해 컴퓨터 프로그램에 통합됩니다. 마취 분야의 새로운 모델이 선택되고 수정되었습니다. 대만에서 이 분야의 선구자로서 조사관은 약물이 서로 어떻게 상호 작용하는지 자세히 조사하기 위해 조사관이 구축한 새로운 모델을 사용하여 일련의 분석을 수행할 계획입니다. 과도한 호흡 억제를 피하기 위한 안전 경계는 모델에 의해 그려질 수 있습니다. 주요 목표는 삼중 약물 반응 표면 모델을 기반으로 정확성, 환자 편안함, 빠른 의식 회복 및 안전성을 제공하는 진정제를 제공하는 것입니다.

연구 개요

상세 설명

이것은 특정 추가 중재가 필요하지 않은 일상적인 임상 실습에 대한 관찰 연구입니다.

데이터 수집(TEE 환자)

  1. 적격 환자를 선별한 후 프로토콜 및 연구 세부 사항에 대해 자세히 설명합니다.
  2. 엄격한 금식 프로토콜을 따랐습니다. 약물 투여를 위해 22게이지 정맥 카테터를 확보하였다. 각 환자는 ECG(심전도), 산소 포화도(SpO2) 및 NIBP(비침습 혈압)로 구성된 표준 마취 관리 모니터를 받았습니다. ECG 및 SpO2(산소포화도)를 지속적으로 모니터링하고 NIBP를 5분마다 측정했습니다. 비강 캐뉼라를 통해 산소 보충(3~5 L/m)을 하였고 SpO2(산소포화도)는 90% 이상을 유지하였다. 마취과 의사의 선호도에 따라 정주 bolus midazolam, alfentanil 및 propofol을 투여했습니다. 기준용량은 미다졸람 0~5mg, 알펜타닐 0~1000mcg, 프로포폴 0~60mg이다. 마취 깊이는 BIS와 진통 통각 지수(ANI)로 모니터링했습니다. BIS 및 ANI(진통 통각 지수)는 모니터링 목적으로만 사용되었습니다.
  3. 수정된 관찰자 평가/각성 척도(MOAA/S)를 사용하여 마취과 의사가 평가한 반응 상실 후 계측을 시작했습니다. 견딜 수 없는 불포화 상태는 마스크 환기 또는 비강 삽입으로 관리되었습니다. 2 미만의 MOAA/S 점수는 응답 손실(LOR)로 간주되고 계측에 적합합니다. MOAA/S 점수는 유도, 계측 및 출현 단계에서 기록됩니다. 환자의 MOAA/S 점수가 2보다 큰 경우 기록이 추가됩니다. ANI(진통 통각 지수) 및 이마 BIS 모니터는 마취 깊이를 평가하기 위한 보조 장치로 사용됩니다. 환자가 통증을 나타내거나 과도한 움직임이 관찰되는 경우 추가 약물 볼루스를 투여했습니다.
  4. 시술 종료 시 의식이 회복될 때까지 환자를 관찰하였다(MOAA/S > 5). 컴퓨터 시계를 시드로 사용하여 컴퓨터 무작위화로 데이터를 수집한 후 환자를 모델 훈련 그룹과 검증 그룹으로 무작위로 나눕니다.

데이터 수집(후두 마스크 환자)

  1. 적격 환자를 선별한 후 프로토콜 및 연구 세부 사항에 대해 자세히 설명합니다.
  2. 엄격한 금식 프로토콜을 따랐습니다. 약물 투여를 위해 22 또는 20 게이지 정맥 카테터를 확보했습니다. 각 환자는 심전도(ECG), SpO2(산소 포화도) 및 비침습 혈압(NIBP)으로 구성된 표준 마취 관리 모니터를 받았습니다. ECG 및 SpO2(산소 포화도)를 지속적으로 모니터링하고 NIBP를 5분마다 측정했습니다. 마취과 의사의 선호도에 따라 펜타닐과 프로포폴을 정맥 주사하였다. 펜타닐 0~150mcg 및 프로포폴 0~200mg의 기준 용량 범위. 마취 깊이는 BIS 및 ANI(진통 통각 지수)로 모니터링했습니다. BIS 및 ANI는 모니터링 목적으로만 사용되었습니다.
  3. MOAA/S 점수로 마취 전문의가 평가한 반응 상실 후 계측이 시작되었습니다. 2 미만의 MOAA/S 점수는 LOR(반응 상실)로 간주되어 계측에 적합합니다. LMA 배치 후, 세보플루란은 1~6 L/m의 신선한 가스 흐름으로 2~3%에서 시작되었습니다. 호기말 세보플루란 농도는 자각을 피하기 위해 최소 폐포 농도 0.7 이상으로 유지됩니다. MOAA/S 점수는 피부 절개/봉합 및 출현 단계 동안 유도, 기구 사용 시 기록됩니다. 환자의 MOAA/S 점수가 2보다 큰 경우 기록이 추가됩니다. ANI(진통 통각 지수) 및 이마 BIS 모니터는 마취 깊이를 평가하기 위한 보조 장치로 사용됩니다. 환자가 통증을 나타내거나 과도한 움직임이 관찰되는 경우 추가 약물 볼루스를 투여했습니다.
  4. 절차가 끝날 때 환자가 원활하게 호흡하면 LMA를 제거했습니다. 환자는 의식이 돌아올 때까지 관찰하였다(MOAA/S > 5). 컴퓨터 시계를 시드로 사용하여 컴퓨터 무작위화로 데이터를 수집한 후 환자를 모델 훈련 그룹과 검증 그룹으로 무작위로 나눕니다.

모델 구축, 평가 및 검증(두 그룹 모두)

  1. 수집된 데이터는 약동학 시뮬레이션 소프트웨어(TIVA 트레이너 버전 9.1)에 입력되어 세 가지 약물 모두에 대한 초 단위 혈장 및 효과 부위 약물 농도 변화를 계산했습니다. 훈련 환자 그룹은 모델 훈련에 사용됩니다. 부트스트랩 기술은 2000회 반복으로 사용됩니다. 모델 적합도는 -2 로그 가능도(-2LL)를 사용하여 최적화되었습니다.
  2. MOAA/S, BIS 및 ANI(진통 통각 지수) 모델이 구성됩니다.
  3. 결과는 검증 환자 데이터로 검증되어 임상적 유용성을 확인합니다. 수신기 작동 특성(ROC) 곡선 분석은 모델 예측의 품질을 평가하는 데 사용됩니다. ROC와 AUC(Area Under the Curve)는 트레이닝 그룹과 검증 그룹 간에 비교됩니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

100

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Taipei, 대만, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

20년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

해당 없음

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

TEE(경식도 심초음파) 모집단: 환자는 심장 전문의의 전문 지식을 바탕으로 TEE 검사로 보내졌습니다. 진정제를 받을 의향이 있는 환자는 등록 대상자이며 적격성 검사를 받게 됩니다.

LMA(후두 마스크 기도) 모집단: 조사관은 일반 외과의의 요청에 따라 LMA로 유방 수술을 받을 환자를 등록할 계획입니다. 이 환자들은 적격성 검사를 받게 됩니다.

설명

포함 기준:

  • 20세에서 85세 사이의 환자
  • 연구 부문에 따라 경식도 심초음파(TEE) 검사 또는 후두 마스크 기도(LMA) 수술이 예정되어 있습니다.
  • 미국마취학회(ASA) 신체 상태 I~III.

제외 기준:

TEE 암:

  • 청각 장애
  • 신경학적 또는 행동 장애
  • 습관성 진정제 사용
  • 대주
  • 미다졸람, 알펜타닐 또는 프로포폴에 대한 알레르기
  • 휴게실 공기 SpO2 < 90%.
  • 상기도 종양의 병력

LMA 팔

  • 청각 장애
  • 신경학적 또는 행동 장애
  • 습관성 진정제 사용
  • 대주
  • 세보플루란, 펜타닐 또는 프로포폴에 대한 알레르기, 휴게실 공기
  • SpO2 < 90%
  • 열악한 치열
  • 적합하지 않은 LMA
  • 2보다 큰 LMA 삽입 시도.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 보병대
  • 시간 관점: 유망한

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
TEE(경식도 심초음파)

이것은 세 가지 약물의 동시 사용과 관련된 일상적인 마취 실습에 대한 순전히 관찰 연구입니다.

TEE 그룹: 시술을 위한 일상적인 진정제는 midazolam(환자당 약 1~5mg), alfentanil(환자당 200~1000mcg) 및 propofol(요구에 따라 10~20mg의 작은 볼루스, 총 용량은 일반적으로 환자당 100mg 미만입니다. 전체 검사 기간) 모두 정맥내 볼루스로 투여합니다. 환자는 표준 모니터(심전도, 비침습적 혈압 및 맥박 산소계측), 이중 스펙트럼 지수(BIS) 및 진통 통각 지수(ANI)로 모니터링됩니다. 퇴원 전 의식이 완전히 회복될 때까지 전담 간호사와 함께 회복실에서 환자를 관찰합니다.

일상적인 마취 약물을 투여한 후 조사관은 BIS(Bispectral Index) 및 MOAA/S(Modified Observer's Assessment/Alertness Scale)를 기반으로 마취 깊이를 평가합니다. BIS는 40 - 60 사이를 유지하고 MOAA/S는 2 미만으로 유지합니다. 바이탈 사인, BIS, 진통 통각 지수(ANI)는 전산 소프트웨어를 통해 자동으로 지속적으로 기록됩니다. ANI는 관찰 목적으로만 사용되며 프로토콜에서 마취 관리를 안내하지 않습니다. 수술이나 검사가 끝나면 환자를 회복실로 보내기 전에 의식이 돌아올 때까지(MOAA/S = 5) 관찰합니다.
조사관은 일상적인 약물 요법이 제공된 후 이중 스펙트럼 지수(BIS) 및 수정된 관찰자의 평가/경계 척도(MOAA/S)를 기반으로 마취의 깊이를 평가합니다. BIS는 40에서 60 사이로 유지되고 MOAA/S는 2 미만으로 유지됩니다. 약물 용량은 일상적인 마취 실습의 일부로 제공되며 연구 참여와 관계없이 동일합니다. 일반적인 알펜타닐은 환자 상태에 따라 0~1000mcg 범위입니다. 백엔드 분석을 위해 타이밍과 복용량이 기록됩니다. 검사가 끝나면 환자를 회복실로 보내기 전에 의식이 돌아올 때까지 검사실에서 환자를 관찰합니다.
조사관은 일상적인 약물 요법이 제공된 후 이중 스펙트럼 지수(BIS) 및 수정된 관찰자의 평가/경계 척도(MOAA/S)를 기반으로 마취의 깊이를 평가합니다. BIS는 40에서 60 사이로 유지되고 MOAA/S는 2 미만으로 유지됩니다. 약물 용량은 일상적인 마취 실습의 일부로 제공되며 연구 참여와 관계없이 동일합니다. 일반적인 프로포폴은 환자의 상태에 따라 0~200mg 범위입니다. 백엔드 분석을 위해 타이밍과 복용량이 기록됩니다. 수술이나 검사가 끝나면 환자를 회복실로 보내기 전에 의식이 돌아올 때까지 수술실이나 검사실에서 환자를 관찰합니다.
조사관은 일상적인 약물 요법이 제공된 후 이중 스펙트럼 지수(BIS) 및 수정된 관찰자의 평가/경계 척도(MOAA/S)를 기반으로 마취의 깊이를 평가합니다. BIS는 40에서 60 사이로 유지되고 MOAA/S는 2 미만으로 유지됩니다. 약물 용량은 일상적인 마취 실습의 일부로 제공되며 연구 참여와 관계없이 동일합니다. 전형적인 midazolam은 환자의 상태에 따라 bolus에서 0~5mg 범위였습니다. 백엔드 분석을 위해 타이밍과 복용량이 기록됩니다. 검사가 끝나면 환자를 회복실로 보내기 전에 의식이 돌아올 때까지 검사실에서 환자를 관찰합니다.
LMA(후두 마스크 기도)

이것은 세 가지 약물의 동시 사용과 관련된 일상적인 마취 실습에 대한 순전히 관찰 연구입니다.

LMA 그룹: 일상적인 유도 약물에는 프로포폴(환자당 50~200mg), 펜타닐(환자당 50~150mcg) 및 세보플루란(임상 필요에 따라 1.5%~3%로 기계 설정)이 포함됩니다. 환자는 표준 모니터(심전도, 비침습적 혈압 및 맥박 산소계측), 이중 스펙트럼 지수(BIS) 및 진통 통각 지수(ANI)로 모니터링됩니다. 퇴원 전 의식이 완전히 회복될 때까지 전담 간호사와 함께 회복실에서 환자를 관찰합니다.

일상적인 마취 약물을 투여한 후 조사관은 BIS(Bispectral Index) 및 MOAA/S(Modified Observer's Assessment/Alertness Scale)를 기반으로 마취 깊이를 평가합니다. BIS는 40 - 60 사이를 유지하고 MOAA/S는 2 미만으로 유지합니다. 바이탈 사인, BIS, 진통 통각 지수(ANI)는 전산 소프트웨어를 통해 자동으로 지속적으로 기록됩니다. ANI는 관찰 목적으로만 사용되며 프로토콜에서 마취 관리를 안내하지 않습니다. 수술이나 검사가 끝나면 환자를 회복실로 보내기 전에 의식이 돌아올 때까지(MOAA/S = 5) 관찰합니다.
조사관은 일상적인 약물 요법이 제공된 후 이중 스펙트럼 지수(BIS) 및 수정된 관찰자의 평가/경계 척도(MOAA/S)를 기반으로 마취의 깊이를 평가합니다. BIS는 40에서 60 사이로 유지되고 MOAA/S는 2 미만으로 유지됩니다. 약물 용량은 일상적인 마취 실습의 일부로 제공되며 연구 참여와 관계없이 동일합니다. 일반적인 프로포폴은 환자의 상태에 따라 0~200mg 범위입니다. 백엔드 분석을 위해 타이밍과 복용량이 기록됩니다. 수술이나 검사가 끝나면 환자를 회복실로 보내기 전에 의식이 돌아올 때까지 수술실이나 검사실에서 환자를 관찰합니다.
조사관은 일상적인 약물 요법이 제공된 후 이중 스펙트럼 지수(BIS) 및 수정된 관찰자의 평가/경계 척도(MOAA/S)를 기반으로 마취의 깊이를 평가합니다. BIS는 40~60 사이를 유지하고 MOAA/S는 1 미만입니다. 약물 용량은 일상적인 마취 실습의 일부로 제공되며 연구 참여와 관계없이 동일합니다. 전형적인 펜타닐은 환자의 상태에 따라 0~200mcg 범위입니다. 백엔드 분석을 위해 타이밍과 복용량이 기록됩니다. 수술이 끝나면 환자는 의식이 돌아올 때까지 수술실에서 관찰한 뒤 회복실로 보낸다.
조사관은 일상적인 삼중 약물 요법이 제공된 후 BIS(bispectral index) 및 MOAA/S(modified observer's assessment/alertness scale)를 기반으로 마취 깊이를 평가합니다. BIS는 40~60 사이를 유지하고 MOAA/S는 1 미만입니다. 약물 용량은 일상적인 마취 실습의 일부로 제공되며 연구 참여와 관계없이 동일합니다. 전형적인 세보플루란 농도는 환자 상태에 따라 0~3% 범위였다. 백엔드 분석을 위해 타이밍 및 농도 데이터를 수집합니다. 수술이 끝나면 환자는 의식이 돌아올 때까지 수술실에서 관찰한 뒤 회복실로 보낸다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Modified Observer's Assessment Alertness Scale(MOAA/S) 점수 및 지정된 시점 사이의 변화.
기간: 수술 또는 검사 절차 중 특정 이벤트(LMA 삽입, TEE 삽입, 피부 절개, 피부 봉합, 출현 및 환자 움직임). 참조 시간: TEE 15분, LMA 2시간.

우리의 연구는 이러한 매개변수를 관찰 기준으로 기록합니다. 마취 관리는 환자의 참여 여부에 관계없이 동일하게 유지됩니다.

TEE(transesophageal echocardiography) 또는 LMA(laryngeal mask airway) 삽입 중 환자의 움직임 부족은 Modified Observer's Assessment Alertness Scale score(MOAA/S) < 1로 간주됩니다.

의식 회복은 4보다 큰 MOAA/S 점수로 정의됩니다. MOAA/S는 0에서 5 사이의 단위 없는 점수이며 위장 내시경 검사 또는 각성 개두술을 위한 진정과 같은 다양한 마취 설정에 적용할 수 있습니다. 다른 절차는 다른 MOAA/S 단위를 제공하지 않습니다.

점수는 마취 깊이 평가의 일부이며 기록은 수학적 모델에 적합하도록 집계됩니다.

수술 또는 검사 절차 중 특정 이벤트(LMA 삽입, TEE 삽입, 피부 절개, 피부 봉합, 출현 및 환자 움직임). 참조 시간: TEE 15분, LMA 2시간.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
BIS(bispectral index) 값과 지정된 시점 간의 변화.
기간: BIS는 총 마취 시간(유도에서 출현까지) 동안 지속적으로 기록됩니다. 참조 시간: TEE 15분, LMA 2시간..
우리의 연구는 이러한 매개변수를 관찰 기준으로 기록합니다. 마취 관리는 환자의 참여 여부에 관계없이 동일하게 유지됩니다. BIS 값은 임상 관찰과 연관시키기 위해 수술 또는 TEE 검사 전반에 걸쳐 기록됩니다. 기록된 BIS 판독값은 균일하며 0에서 100 사이의 단위 없는 숫자만 포함합니다. 다른 절차는 다른 단위를 제공하지 않습니다. 이 값은 마취 깊이 평가의 일부이며 수학적 모델에 맞게 수행하기 위해 기록이 집계됩니다.
BIS는 총 마취 시간(유도에서 출현까지) 동안 지속적으로 기록됩니다. 참조 시간: TEE 15분, LMA 2시간..
ANI(Analgesia nociception index) 및 지정된 시점 간의 변화.
기간: ANI는 총 마취 시간(유도에서 출현까지) 동안 지속적으로 기록됩니다. 참조 시간: TEE 15분, LMA 2시간..
우리의 연구는 이러한 매개변수를 관찰 기준으로 기록합니다. 마취 관리는 환자의 참여 여부에 관계없이 동일하게 유지됩니다. ANI 값은 수술 또는 TEE 검사 전반에 걸쳐 기록되어 임상 관찰과 연관됩니다. 기록된 ANI 판독값은 균일하며 0에서 100 사이의 단위 없는 숫자만 포함합니다. 다른 절차는 다른 단위를 제공하지 않습니다. 인덱스는 마취 깊이 평가의 일부이며 기록은 수학적 모델에 적합하도록 집계됩니다.
ANI는 총 마취 시간(유도에서 출현까지) 동안 지속적으로 기록됩니다. 참조 시간: TEE 15분, LMA 2시간..

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Jing Yang Liou, MD, Taipei Veterans General Hospital; National Yang-Ming University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 6월 12일

기본 완료 (실제)

2022년 5월 1일

연구 완료 (실제)

2022년 5월 25일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 10월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 1월 21일

처음 게시됨 (실제)

2019년 1월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 7월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 7월 18일

마지막으로 확인됨

2022년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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