Modelagem e Aplicação de Modelos de Superfície de Resposta Tripla a Drogas

Este é um estudo observacional da prática clínica de rotina sem a necessidade de intervenções adicionais específicas.

Aquisição de dados (pacientes com ETE)

1. Após a triagem dos pacientes elegíveis, os detalhes do protocolo e do estudo serão explicados detalhadamente a eles.
2. Protocolos rígidos de jejum foram seguidos. Um cateter intravenoso de calibre 22 foi fixado para administração da droga. Cada paciente recebeu monitores de cuidados anestésicos padrão compostos por ECG (eletrocardiografia), saturação de oxigenação (SpO2) e NIBP (pressão arterial não invasiva). ECG e SpO2 (saturação de oxigenação) foram monitorados continuamente e NIBP foram medidos a cada 5 minutos. Oxigênio suplementar (3~5 L/m) foi administrado via cânula nasal e SpO2 (saturação de oxigenação) mantida acima de 90%. Midazolam, alfentanil e propofol em bolus endovenosos foram administrados de acordo com a preferência do anestesiologista. A faixa de dosagem de referência para midazolam é 0~5mg, alfentanil 0~1000mcg e propofol 0~60mg. A profundidade anestésica foi monitorada com BIS e índice de nocicepção de analgesia (ANI). BIS e ANI (índice de nocicepção de analgesia) foram apenas para fins de monitoramento.
3. A instrumentação começou após a perda de resposta avaliada pelo anestesiologista com a escala modificada de avaliação/alerta do observador (MOAA/S). A dessaturação intolerável foi tratada com ventilação com máscara ou inserção de via aérea nasal. Uma pontuação MOAA/S inferior a 2 foi considerada perda de resposta (LOR) e apta para instrumentação. A pontuação MOAA/S seria registrada na fase de indução, instrumentação e emergência. As gravações serão adicionadas se o paciente tiver uma pontuação de MOAA/S maior que 2. ANI (índice de nocicepção de analgesia) e monitores BIS de testa serão usados ​​como auxiliares para avaliar a profundidade anestésica. Bolus adicionais de drogas foram administrados se o paciente expressasse dor ou movimentos excessivos observados.
4. Ao final do procedimento, o paciente foi observado até o retorno da consciência (MOAA/S > 5). Os pacientes serão divididos aleatoriamente em um grupo de treinamento modelo e um grupo de validação após aquisição de dados por randomização computadorizada usando o relógio do computador como semente.

Aquisição de dados (pacientes com máscara laríngea)

1. Após a triagem dos pacientes elegíveis, os detalhes do protocolo e do estudo serão explicados detalhadamente a eles.
2. Protocolos rígidos de jejum foram seguidos. Um cateter intravenoso de calibre 22 ou 20 foi fixado para administração da droga. Cada paciente recebeu monitores de cuidados anestésicos padrão compostos por eletrocardiografia (ECG), SpO2 (saturação de oxigênio) e pressão arterial não invasiva (NIBP). ECG e SpO2 (saturação de oxigênio) foram monitorados continuamente e NIBP foram medidos a cada 5 minutos. Fentanil e propofol endovenosos foram administrados de acordo com a preferência do anestesiologista. Faixa de dosagem de referência para fentanil 0~150mcg e propofol 0~200mg. A profundidade anestésica foi monitorada com BIS e ANI (índice de nocicepção de analgesia). BIS e ANI eram apenas para fins de monitoramento.
3. A instrumentação começou após a perda de resposta avaliada pelo anestesiologista com o escore MOAA/S. Uma pontuação MOAA/S inferior a 2 foi considerada LOR (perda de resposta) e apta para instrumentação. Após a colocação da ML, o sevoflurano foi iniciado a 2~3% com um fluxo de gás fresco a 1~6 L/m. A concentração expirada de sevoflurano seria mantida acima de 0,7 concentração alveolar mínima para evitar a consciência. A pontuação MOAA/S seria registrada na indução, instrumentação, durante a incisão/fechamento da pele e na fase de emergência. As gravações seriam adicionadas se o paciente tivesse uma pontuação MOAA/S maior que 2. ANI (índice de nocicepção de analgesia) e monitores BIS frontais seriam usados ​​como auxiliares para avaliar a profundidade anestésica. Bolus adicionais de drogas foram administrados se o paciente expressasse dor ou movimentos excessivos observados.
4. Ao final do procedimento, a ML foi removida se o paciente respirasse suavemente. O paciente foi observado até o retorno da consciência (MOAA/S > 5). Os pacientes serão divididos aleatoriamente em um grupo de treinamento modelo e um grupo de validação após aquisição de dados por randomização computadorizada usando o relógio do computador como semente.

Construção de modelo, avaliação e validação (ambos os grupos)

1. Os dados coletados foram alimentados a um software de simulação farmacocinética (treinador TIVA versão 9.1) para calcular as alterações de concentração de droga no plasma e no local de efeito segundo a segundo para todas as três drogas. O grupo de pacientes de treinamento é usado para treinamento de modelo. A técnica bootstrap é usada com 2000 iterações. O ajuste do modelo foi otimizado usando a verossimilhança -2 Log (-2LL).
2. Modelos MOAA/S, BIS e ANI (índice de nocicepção de analgesia) seriam construídos.
3. Os resultados são validados com os dados do paciente de validação para confirmar sua utilidade clínica. A análise da curva das características operacionais do receptor (ROC) é usada para avaliar a qualidade da previsão do modelo. ROC e área sob a curva (AUC) serão comparados entre o grupo de treinamento e validação.