Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Modelování a aplikace trojitých povrchových modelů odezvy na léky

18. července 2022 aktualizováno: Taipei Veterans General Hospital, Taiwan

Trojité modelování povrchové odezvy na lék pro pacienty, kteří dostávají léčbu dýchacích cest

Poptávka po anesteziologech mimo operační sály se zvyšuje. Chirurgové, radiologové, endoskopisté a další intervenční lékaři provádějí výkony s větší složitostí, někdy doprovázené větší bolestí, a proto vyžadují určitou sedaci. Tato rostoucí potřeba klade klíčovou roli na pečlivé zacházení s dodávanými léky. Konkrétně chtějí vyšetřovatelé vědět, jak různé třídy léků interagují, abychom mohli přesněji titrovat účinky. Dřívější studie používaly jako nástroje izobologramy a křivky účinku koncentrace, ale tyto metody jsou omezené a neschopné provádět nepřetržité monitorování u lůžka. Výzkumníci integrovali tyto metodiky matematicky a vyvinuli modely povrchu odezvy. Stává se velmi pohodlným nástrojem pro hodnocení lékových interakcí. Lékové interakce jsou vizualizovány pomocí trojrozměrného grafu nebo povrchu. Uživatelé budou potřebovat pouze vypočítané koncentrace léčiva a po sestavení modelu bude dána předpokládaná ztráta pravděpodobnosti odezvy. Proces stavby modelu je složitý a časově náročný proces. Náš tým úspěšně vybudoval dvoulékový model pro midazolam a alfentanil a několik prací bylo publikováno v renomovaných anesteziologických časopisech. Dvoulékové modely jsou jednoduché, ale jejich použití je velmi omezené. Vyšetřovatelé často během praxe používají více než dva léky a model tří léků bude velkým skokem pro sledování klinické farmakodynamiky. Vyšetřovatelé budou shromažďovat vitální funkce, hloubku anestezie (BIS=bispektrální index, analgetický nocicepční index (ANI)), dávkování léků (propofol, midazolam a alfentanil) a skóre MOAA/S (upravené hodnocení pozorovatele/skóre bdělosti) u pacienta, který dostávají rutinní celkovou anestezii pod laryngeální maskou nebo sedaci pro vyšetření TEE (transezofageální echokardiografie). Před zápisem bude získán souhlas pacienta. Tyto záznamy budou sloučeny do počítačového programu pro konstrukci modelu. Byl vybrán a upraven nový model v oblasti anestezie. Jako průkopníci v této oblasti na Tchaj-wanu plánují vyšetřovatelé provést řadu analýz pomocí nového modelu, který vyšetřovatelé vytvořili, aby se podrobně podívali na to, jak drogy mezi sebou interagují. Pomocí modelu lze nakreslit bezpečnostní hranici, která zabrání nadměrné respirační depresi. Hlavním cílem je poskytnout sedaci, která poskytuje přesnost, pohodlí pacienta, rychlý návrat vědomí a bezpečnost na základě modelu povrchu trojité odezvy na léky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o observační studii rutinní klinické praxe bez nutnosti dalších specifických intervencí.

Získávání dat (pacienti s TEE)

  1. Po screeningu vhodných pacientů jim bude podrobně vysvětlen protokol a podrobnosti studie.
  2. Byly dodržovány přísné půstové protokoly. Pro aplikaci léku byl zajištěn intravenózní katétr o průměru 22. Každý pacient dostal standardní monitory anestetické péče složené z EKG (elektrokardiografie), saturace oxygenace (SpO2) a NIBP (neinvazivní krevní tlak). EKG a SpO2 (saturace kyslíkem) byly nepřetržitě monitorovány a NIBP byl měřen každých 5 minut. Doplňkový kyslík (3~5 l/m) byl podáván nosní kanylou a SpO2 (nasycení kyslíkem) bylo udržováno nad 90 %. Intravenózní bolus midazolam, alfentanil a propofol byly podávány dle preferencí anesteziologa. Referenční dávkové rozmezí pro midazolam je 0~5 mg, alfentanil 0~1000 mcg a propofol 0~60 mg. Hloubka anestetika byla monitorována pomocí BIS a analgetického nocicepčního indexu (ANI). BIS a ANI (analgetický nocicepční index) byly pouze pro účely monitorování.
  3. Instrumentace začala po ztrátě odezvy, jak ji vyhodnotil anesteziolog pomocí modifikované pozorovatelské škály hodnocení/pozornosti (MOAA/S). Netolerovatelná desaturace byla zvládnuta ventilací maskou nebo zavedením nosních dýchacích cest. Skóre MOAA/S menší než 2 bylo považováno za ztrátu odpovědi (LOR) a vhodné pro instrumentaci. Skóre MOAA/S by bylo zaznamenáno ve fázi indukce, instrumentace a emergence. Záznamy budou přidány, pokud měl pacient skóre MOAA/S vyšší než 2. ANI (analgetický nocicepční index) a čelní BIS monitory budou použity jako doplněk k posouzení hloubky anestetika. Další bolusy léčiva byly podávány, pokud pacient pociťoval bolest nebo pozorované nadměrné pohyby.
  4. Na konci výkonu byl pacient pozorován až do návratu vědomí (MOAA/S > 5). Pacienti budou náhodně rozděleni do modelové tréninkové skupiny a validační skupiny po získání dat počítačovou randomizací s použitím počítačových hodin jako semene.

Sběr dat (pacienti s laryngeální maskou)

  1. Po screeningu vhodných pacientů jim bude podrobně vysvětlen protokol a podrobnosti studie.
  2. Byly dodržovány přísné půstové protokoly. Pro aplikaci léčiva byl zajištěn intravenózní katétr 22 nebo 20 gauge. Každý pacient dostal standardní monitory anestetické péče složené z elektrokardiografie (EKG), SpO2 (saturace kyslíkem) a neinvazivního krevního tlaku (NIBP). EKG a SpO2 (saturace kyslíkem) byly nepřetržitě monitorovány a NIBP byl měřen každých 5 minut. Intravenózně byly podávány fentanyl a propofol dle preferencí anesteziologa. Referenční dávkové rozmezí pro fentanyl 0~150 mcg a propofol 0~200 mg. Hloubka anestezie byla monitorována pomocí BIS a ANI (analgetický nocicepční index). BIS a ANI byly pouze pro účely monitorování.
  3. Instrumentace začala po ztrátě odpovědi, jak ji vyhodnotil anesteziolog se skóre MOAA/S. Skóre MOAA/S menší než 2 bylo považováno za LOR (ztráta odpovědi) a vhodné pro instrumentaci. Po umístění LMA byl sevofluran zahájen na 2~3% s průtokem čerstvého plynu 1~6 l/m. Koncentrace sevofluranu na konci výdechu by se měla udržovat nad 0,7 minimální alveolární koncentrace, aby se zabránilo uvědomění. Skóre MOAA/S by bylo zaznamenáno při indukci, přístrojovém vybavení, během incize/uzavření kůže a fáze vynoření. Záznamy by byly přidány, pokud by pacient měl skóre MOAA/S vyšší než 2. ANI (analgetický nocicepční index) a čelní BIS monitory by byly použity jako doplněk k posouzení hloubky anestetika. Další bolusy léčiva byly podávány, pokud pacient pociťoval bolest nebo pozorované nadměrné pohyby.
  4. Na konci procedury byla LMA odstraněna, pokud pacient dýchal plynule. Pacient byl pozorován do návratu vědomí (MOAA/S > 5). Pacienti budou náhodně rozděleni do modelové tréninkové skupiny a validační skupiny po získání dat počítačovou randomizací s použitím počítačových hodin jako semene.

Sestavení, hodnocení a validace modelu (obě skupiny)

  1. Shromážděná data byla vložena do farmakokinetického simulačního softwaru (TIVA trainer verze 9.1) pro výpočet změn v plazmě a v místě účinku pro všechny tři léky každou sekundu. Tréninková skupina pacientů slouží k modelovému tréninku. Technika bootstrap se používá s 2000 iteracemi. Přizpůsobení modelu bylo optimalizováno pomocí pravděpodobnosti -2 log (-2LL).
  2. Byly by konstruovány modely MOAA/S, BIS a ANI (analgetický nocicepční index).
  3. Výsledky jsou validovány s validačními daty pacienta, aby se potvrdila jejich klinická užitečnost. Analýza křivky provozních charakteristik přijímače (ROC) se používá k posouzení kvality predikce modelu. ROC a plocha pod křivkou (AUC) budou porovnány mezi tréninkovou a validační skupinou.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

100

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

N/A

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Populace TEE (transezofageální echokardiografie): pacienti byli odesláni k vyšetření TEE na základě odbornosti kardiologa. Pacienti, kteří jsou ochotni dostávat sedaci, jsou kandidáty na zařazení a budou podrobeni screeningu na způsobilost.

Populace LMA (laryngeal mask airway): Výzkumníci plánují zařadit pacientky, které podstoupí operaci prsu pod LMA, jak to požadují všeobecní chirurgové. Tito pacienti budou podrobeni screeningu na způsobilost.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ve věku od 20 do 85 let
  • Naplánováno na vyšetření transezofageální echokardiografií (TEE) nebo na operaci pod laryngeální maskou (LMA) v závislosti na větvi studie.
  • Fyzický stav Americké společnosti anesteziologů (ASA) I až III.

Kritéria vyloučení:

TEE rameno:

  • sluchové postižení
  • neurologické poruchy nebo poruchy chování
  • obvyklé užívání sedativ
  • alkoholismus
  • alergie na midazolam, alfentanil nebo propofol
  • vzduch v odpočívadle SpO2 < 90 %.
  • Nádory horních cest dýchacích v anamnéze

LMA rameno

  • sluchové postižení
  • neurologické poruchy nebo poruchy chování
  • obvyklé užívání sedativ
  • alkoholismus
  • alergie na sevofluran, fentanyl nebo propofol, vzduch v klidové místnosti
  • SpO2 < 90 %
  • špatný chrup
  • nepadnoucí LMA
  • Pokus o vložení LMA větší než 2.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
TEE (transezofageální echokardiografie)

Toto je čistě observační studie rutinní anesteziologické praxe zahrnující současné použití tří léků.

Skupina TEE: rutinní sedativní medikace pro výkon zahrnuje midazolam (přibližně 1~5 mg na pacienta), alfentanil (200~1000 mcg na pacienta) a propofol (malé bolusy 10~20 mg na vyžádání, celková dávka obvykle pod 100 mg na pacienta v závislosti na celková doba vyšetření) vše v intravenózních bolusech. Pacienti jsou sledováni standardními monitory (elektrokardiografie, neinvazivní krevní tlak a pulzní oxymetrie), bispektrální index (BIS) a analgetický nocicepční index (ANI). Pacienti jsou sledováni na zotavovací jednotce s určeným ošetřovatelským personálem až do úplného zotavení před propuštěním.
Jiný: Bispektrální index (BIS) a analgetický nocicepční index (ANI)
Po podání rutinní anestetické medikace vyšetřovatelé vyhodnotí hloubku anestezie na základě bispektrálního indexu (BIS) a modifikované škály hodnocení/pozornosti pozorovatele (MOAA/S). BIS se udržuje mezi 40 - 60 a MOAA/S méně než 2. Životní funkce, BIS, analgetický nocicepční index (ANI) jsou zaznamenávány automaticky a nepřetržitě pomocí počítačového softwaru. ANI se používá pouze k pozorovacím účelům a v našem protokolu není vodítkem pro anestezii. Po ukončení operace nebo vyšetření je pacient pozorován až do návratu vědomí (MOAA/S = 5), než je odeslán na zotavovací jednotku.
Lék: alfentanil
Vyšetřovatelé hodnotí hloubku anestezie na základě bispektrálního indexu (BIS) a modifikované škály hodnocení/pozornosti pozorovatele (MOAA/S) po podání rutinního lékového režimu. BIS se udržuje mezi 40 a 60 a MOAA/S méně než 2. Dávky léku jsou podávány jako součást běžné anestezie a jsou stejné bez ohledu na účast ve studii. Typický alfentanil se pohyboval v rozmezí 0~1000 mcg podle stavu pacienta. Načasování a dávky jsou zaznamenávány pro backend analýzu. Na závěr vyšetření je pacient pozorován ve vyšetřovně až do návratu vědomí a poté je odeslán na zotavovací jednotku.
Lék: Propofol
Vyšetřovatelé hodnotí hloubku anestezie na základě bispektrálního indexu (BIS) a modifikované škály hodnocení/pozornosti pozorovatele (MOAA/S) po podání rutinního lékového režimu. BIS se udržuje mezi 40 a 60 a MOAA/S méně než 2. Dávky léku jsou podávány jako součást běžné anestezie a jsou stejné bez ohledu na účast ve studii. Typický propofol se pohyboval v rozmezí 0~200 mg podle stavu pacienta. Načasování a dávky jsou zaznamenávány pro backend analýzu. Na závěr operace nebo vyšetření je pacient pozorován v ordinaci nebo vyšetřovně až do návratu vědomí a poté je odeslán na zotavovací jednotku.
Lék: midazolam
Vyšetřovatelé hodnotí hloubku anestezie na základě bispektrálního indexu (BIS) a modifikované škály hodnocení/pozornosti pozorovatele (MOAA/S) po podání rutinního lékového režimu. BIS se udržuje mezi 40 a 60 a MOAA/S méně než 2. Dávky léku jsou podávány jako součást běžné anestezie a jsou stejné bez ohledu na účast ve studii. Typický midazolam se pohyboval v rozmezí 0~5 mg v bolusech podle stavu pacienta. Načasování a dávky jsou zaznamenávány pro backend analýzu. Na závěr vyšetření je pacient pozorován ve vyšetřovně až do návratu vědomí a poté je odeslán na zotavovací jednotku.
LMA (laryngeální maska ​​dýchacích cest)

Toto je čistě observační studie rutinní anesteziologické praxe zahrnující současné použití tří léků.

Skupina LMA: rutinní indukční medikace zahrnují propofol (50~200 mg na pacienta), fentanyl (50~150 mcg na pacienta) a sevofluran (strojové nastavení na 1,5 % až 3 % podle klinických potřeb). Pacienti jsou sledováni standardními monitory (elektrokardiografie, neinvazivní krevní tlak a pulzní oxymetrie), bispektrální index (BIS) a analgetický nocicepční index (ANI). Pacienti jsou sledováni na zotavovací jednotce s určeným ošetřovatelským personálem až do úplného zotavení před propuštěním.
Jiný: Bispektrální index (BIS) a analgetický nocicepční index (ANI)
Po podání rutinní anestetické medikace vyšetřovatelé vyhodnotí hloubku anestezie na základě bispektrálního indexu (BIS) a modifikované škály hodnocení/pozornosti pozorovatele (MOAA/S). BIS se udržuje mezi 40 - 60 a MOAA/S méně než 2. Životní funkce, BIS, analgetický nocicepční index (ANI) jsou zaznamenávány automaticky a nepřetržitě pomocí počítačového softwaru. ANI se používá pouze k pozorovacím účelům a v našem protokolu není vodítkem pro anestezii. Po ukončení operace nebo vyšetření je pacient pozorován až do návratu vědomí (MOAA/S = 5), než je odeslán na zotavovací jednotku.
Lék: Propofol
Vyšetřovatelé hodnotí hloubku anestezie na základě bispektrálního indexu (BIS) a modifikované škály hodnocení/pozornosti pozorovatele (MOAA/S) po podání rutinního lékového režimu. BIS se udržuje mezi 40 a 60 a MOAA/S méně než 2. Dávky léku jsou podávány jako součást běžné anestezie a jsou stejné bez ohledu na účast ve studii. Typický propofol se pohyboval v rozmezí 0~200 mg podle stavu pacienta. Načasování a dávky jsou zaznamenávány pro backend analýzu. Na závěr operace nebo vyšetření je pacient pozorován v ordinaci nebo vyšetřovně až do návratu vědomí a poté je odeslán na zotavovací jednotku.
Lék: Fentanyl
Vyšetřovatelé hodnotí hloubku anestezie na základě bispektrálního indexu (BIS) a modifikované škály hodnocení/pozornosti pozorovatele (MOAA/S) po podání rutinního lékového režimu. BIS se udržuje mezi 40 a 60 a MOAA/S méně než 1. Dávky léku jsou podávány v rámci běžné anesteziologické praxe a jsou totožné bez ohledu na účast ve studii. Typický fentanyl se pohyboval v rozmezí 0~200 mcg podle stavu pacienta. Načasování a dávky jsou zaznamenávány pro backend analýzu. Na závěr operace je pacient pozorován na operačním sále až do návratu vědomí a poté je odeslán na zotavovací jednotku.
Lék: sevofluran
Vyšetřovatelé hodnotí hloubku anestezie na základě bispektrálního indexu (BIS) a modifikované škály hodnocení/pozornosti pozorovatele (MOAA/S) po podání rutinního režimu s trojím lékem. BIS se udržuje mezi 40 a 60 a MOAA/S méně než 1. Dávky léku jsou podávány v rámci běžné anesteziologické praxe a jsou totožné bez ohledu na účast ve studii. Typická koncentrace sevofluranu se pohybovala v rozmezí 0~3 % podle stavu pacienta. Údaje o časování a koncentracích jsou získávány pro backendovou analýzu. Na závěr operace je pacient pozorován na operačním sále až do návratu vědomí a poté je odeslán na zotavovací jednotku.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Modifikované skóre pozorovatelské hodnotící stupnice pohotovosti (MOAA/S) a změny mezi určenými časovými body.
Časové okno: Specifické události během chirurgického nebo vyšetřovacího postupu (zavedení LMA, zavedení TEE, kožní řez, uzavření kůže, vynoření a pohyby pacienta). Referenční čas: TEE 15 minut, LMA 2 hodiny.

Naše studie zaznamenává tyto parametry na základě pozorování. Vedení anestezie zůstává stejné bez ohledu na účast pacienta či nikoli.

Nedostatek pohybu pacienta během zavádění TEE (transesofageální echokardiografie) nebo LMA (laryngeální maska ​​dýchacích cest) je považován za modifikované skóre Observer's Assessment Alertness Scale (MOAA/S) < 1.

Návrat vědomí je definován skóre MOAA/S vyšším než 4. MOAA/S je skóre bez jednotek mezi 0 a 5 a lze jej použít v různých podmínkách anestézie, jako je sedace pro gastrointestinální endoskopii nebo kraniotomie při bdělosti. Různé postupy neposkytují různé jednotky MOAA/S.

Skóre je součástí hodnocení hloubky anestezie a záznamy jsou agregovány tak, aby odpovídaly matematickému modelu.
Specifické události během chirurgického nebo vyšetřovacího postupu (zavedení LMA, zavedení TEE, kožní řez, uzavření kůže, vynoření a pohyby pacienta). Referenční čas: TEE 15 minut, LMA 2 hodiny.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnota BIS (bispektrální index) a změny mezi určenými časovými body.
Časové okno: BIS bude zaznamenávána nepřetržitě po celou dobu celkové anestezie (od indukce do vzniku). Referenční čas: TEE 15 minut, LMA 2 hodiny..
Naše studie zaznamenává tyto parametry na základě pozorování. Vedení anestezie zůstává stejné bez ohledu na účast pacienta či nikoli. Hodnoty BIS jsou zaznamenávány během operace nebo vyšetření TEE, aby korelovaly s klinickými pozorováními. Zaznamenaný údaj BIS je jednotný a obsahuje pouze bezjednotkové číslo v rozsahu od 0 do 100. Různé postupy nedávají různé jednotky. Hodnota je součástí vyhodnocení hloubky anestezie a záznamy jsou agregovány tak, aby odpovídaly matematickému modelu.
BIS bude zaznamenávána nepřetržitě po celou dobu celkové anestezie (od indukce do vzniku). Referenční čas: TEE 15 minut, LMA 2 hodiny..
ANI (analgesia nociception index) a změny mezi specifikovanými časovými body.
Časové okno: ANI bude nepřetržitě zaznamenávána po celou dobu celkové anestezie (od indukce po vynoření). Referenční čas: TEE 15 minut, LMA 2 hodiny.
Naše studie zaznamenává tyto parametry na základě pozorování. Vedení anestezie zůstává stejné bez ohledu na účast pacienta či nikoli. Hodnoty ANI jsou zaznamenávány během operace nebo vyšetření TEE, aby korelovaly s klinickými pozorováními. Zaznamenaný údaj ANI je jednotný a obsahuje pouze bezjednotkové číslo v rozsahu od 0 do 100. Různé postupy nedávají různé jednotky. Index je součástí hodnocení hloubky anestezie a záznamy jsou agregovány tak, aby odpovídaly matematickému modelu.
ANI bude nepřetržitě zaznamenávána po celou dobu celkové anestezie (od indukce po vynoření). Referenční čas: TEE 15 minut, LMA 2 hodiny.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Taipei Veterans General Hospital, Taiwan

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jing Yang Liou, MD, Taipei Veterans General Hospital; National Yang-Ming University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. června 2019

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2022

Dokončení studie (Aktuální)

25. května 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. ledna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

23. ledna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. července 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. července 2022

Naposledy ověřeno

1. července 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2017-12-024BC

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit