Modelado y aplicación de modelos de superficie de respuesta triple a fármacos

Este es un estudio observacional de la práctica clínica habitual sin necesidad de intervenciones adicionales específicas.

Adquisición de datos (pacientes ETE)

1. Después de seleccionar a los pacientes elegibles, se les explicará detalladamente el protocolo y los detalles del estudio.
2. Se siguieron estrictos protocolos de ayuno. Se aseguró un catéter intravenoso de calibre 22 para la administración de medicamentos. Cada paciente recibió monitores de atención anestésica estándar compuestos por ECG (electrocardiografía), saturación de oxigenación (SpO2) y NIBP (presión arterial no invasiva). El ECG y la SpO2 (saturación de oxigenación) se monitorearon continuamente y la PANI se midió cada 5 minutos. Se administró oxígeno suplementario (3 ~ 5 L/m) a través de una cánula nasal y la SpO2 (saturación de oxigenación) se mantuvo por encima del 90 %. Se administraron bolos intravenosos de midazolam, alfentanilo y propofol según las preferencias del anestesiólogo. El rango de dosificación de referencia para midazolam es de 0 a 5 mg, de alfentanilo de 0 a 1000 mcg y de propofol de 0 a 60 mg. La profundidad anestésica se controló con BIS y el índice de nocicepción de analgesia (ANI). BIS y ANI (índice de nocicepción de analgesia) fueron solo para fines de monitoreo.
3. La instrumentación comenzó después de la pérdida de respuesta evaluada por el anestesiólogo con la escala de evaluación/vigilancia del observador modificada (MOAA/S). La desaturación intolerable se manejó con ventilación con máscara o inserción de una vía aérea nasal. Una puntuación MOAA/S inferior a 2 se consideró pérdida de respuesta (LOR) y apta para la instrumentación. La puntuación de MOAA/S se registraría en la fase de inducción, instrumentación y emergencia. Se agregarán registros si el paciente obtuvo una puntuación MOAA/S superior a 2. Los monitores ANI (índice de nocicepción de analgesia) y BIS de frente se usarán como complemento para evaluar la profundidad de la anestesia. Se administraron bolos de fármaco adicionales si el paciente expresa dolor o se observan movimientos excesivos.
4. Al final del procedimiento, el paciente fue observado hasta que recobró el conocimiento (MOAA/S > 5). Los pacientes se dividirán aleatoriamente en un grupo de entrenamiento modelo y un grupo de validación después de la adquisición de datos mediante aleatorización por computadora utilizando un reloj de computadora como semilla.

Adquisición de datos (pacientes con mascarilla laríngea)

1. Después de seleccionar a los pacientes elegibles, se les explicará detalladamente el protocolo y los detalles del estudio.
2. Se siguieron estrictos protocolos de ayuno. Se aseguró un catéter intravenoso de calibre 22 o 20 para la administración del fármaco. Cada paciente recibió monitores de atención anestésica estándar compuestos por electrocardiografía (ECG), SpO2 (saturación de oxígeno) y presión arterial no invasiva (NIBP). El ECG y la SpO2 (saturación de oxígeno) se monitorearon continuamente y la NIBP se midió cada 5 minutos. Se administraron fentanilo y propofol intravenosos según las preferencias del anestesiólogo. Rango de dosis de referencia para fentanilo 0~150 mcg y propofol 0~200 mg. La profundidad anestésica se controló con BIS y ANI (índice de nocicepción de analgesia). BIS y ANI fueron solo para propósitos de monitoreo.
3. La instrumentación comenzó después de la pérdida de respuesta evaluada por el anestesiólogo con el puntaje MOAA/S. Una puntuación MOAA/S inferior a 2 se consideró LOR (pérdida de respuesta) y apta para la instrumentación. Después de la colocación de la LMA, se inició sevoflurano al 2~3% con un flujo de gas fresco de 1~6 L/m. La concentración de sevoflurano al final de la espiración se mantendría por encima de 0,7 de concentración alveolar mínima para evitar la conciencia. La puntuación MOAA/S se registraría en la inducción, la instrumentación, durante la incisión/cierre de la piel y la fase de emergencia. Se agregarían registros si el paciente tuviera una puntuación MOAA/S superior a 2. Los monitores ANI (índice de nocicepción de analgesia) y BIS frontal se utilizarían como complemento para evaluar la profundidad de la anestesia. Se administraron bolos de fármaco adicionales si el paciente expresa dolor o se observan movimientos excesivos.
4. Al final del procedimiento, se retiraba la LMA si el paciente respiraba con normalidad. Se observó al paciente hasta que recuperó la conciencia (MOAA/S > 5). Los pacientes se dividirán aleatoriamente en un grupo de entrenamiento modelo y un grupo de validación después de la adquisición de datos mediante aleatorización por computadora utilizando un reloj de computadora como semilla.

Construcción, evaluación y validación de modelos (ambos grupos)

1. Los datos recopilados se introdujeron en un software de simulación farmacocinética (TIVA trainer, versión 9.1) para calcular los cambios de concentración del fármaco en el sitio de efecto y en el plasma segundo a segundo para los tres fármacos. El grupo de pacientes de entrenamiento se utiliza para el entrenamiento de modelos. Se utiliza la técnica bootstrap con 2000 iteraciones. El ajuste del modelo se optimizó usando -2 Log probabilidad (-2LL).
2. Se construirían modelos MOAA/S, BIS y ANI (índice de nocicepción de analgesia).
3. Los resultados se validan con los datos del paciente de validación para confirmar su utilidad clínica. El análisis de la curva de características operativas del receptor (ROC) se utiliza para evaluar la calidad de la predicción del modelo. El ROC y el área bajo la curva (AUC) se compararán entre el grupo de entrenamiento y el de validación.