Modélisation et application de modèles de surface de triple réponse aux médicaments

Il s'agit d'une étude observationnelle de la pratique clinique de routine sans intervention supplémentaire spécifique requise.

Acquisition de données (patients ETO)

1. Après la sélection des patients éligibles, le protocole et les détails de l'étude leur seront expliqués en détail.
2. Des protocoles de jeûne stricts ont été suivis. Un cathéter intraveineux de calibre 22 a été fixé pour l'administration du médicament. Chaque patient a reçu des moniteurs de soins anesthésiques standard comprenant un ECG (électrocardiographie), une saturation en oxygénation (SpO2) et une PNI (pression artérielle non invasive). L'ECG et la SpO2 (saturation en oxygénation) ont été surveillés en continu et la PNI a été mesurée toutes les 5 minutes. De l'oxygène supplémentaire (3 ~ 5 L/m) a été administré via une canule nasale et la SpO2 (saturation en oxygénation) a été maintenue au-dessus de 90 %. Des bolus intraveineux de midazolam, d'alfentanil et de propofol ont été administrés selon les préférences de l'anesthésiste. La plage posologique de référence pour le midazolam est de 0 à 5 mg, l'alfentanil de 0 à 1 000 mcg et le propofol de 0 à 60 mg. La profondeur de l'anesthésie a été contrôlée avec le BIS et l'indice de nociception de l'analgésie (ANI). Le BIS et l'ANI (indice d'analgésie et de nociception) n'étaient utilisés qu'à des fins de surveillance.
3. L'instrumentation a commencé après la perte de réponse évaluée par l'anesthésiste avec l'échelle modifiée d'évaluation/de vigilance de l'observateur (MOAA/S). La désaturation intolérable a été gérée par une ventilation au masque ou l'insertion d'une canule nasale. Un score MOAA/S inférieur à 2 était considéré comme une perte de réponse (LOR) et apte à l'instrumentation. Le score MOAA/S serait enregistré lors des phases d'induction, d'instrumentation et d'émergence. Des enregistrements seront ajoutés si le patient avait un score MOAA/S supérieur à 2. Les moniteurs ANI (indice de nociception analgésique) et BIS frontal seront utilisés en complément pour évaluer la profondeur de l'anesthésie. Des bolus de médicaments supplémentaires ont été administrés si le patient exprime une douleur ou des mouvements excessifs observés.
4. A la fin de l'intervention, le patient était observé jusqu'à la reprise de conscience (MOAA/S > 5). Les patients seront divisés au hasard en un groupe d'entraînement modèle et un groupe de validation après acquisition des données par randomisation informatique en utilisant l'horloge informatique comme graine.

Acquisition de données (patients avec masque laryngé)

1. Après la sélection des patients éligibles, le protocole et les détails de l'étude leur seront expliqués en détail.
2. Des protocoles de jeûne stricts ont été suivis. Un cathéter intraveineux de calibre 22 ou 20 a été fixé pour l'administration du médicament. Chaque patient a reçu des moniteurs de soins anesthésiques standard comprenant l'électrocardiographie (ECG), la SpO2 (saturation en oxygène) et la pression artérielle non invasive (NIBP). L'ECG et la SpO2 (saturation en oxygène) ont été surveillés en continu et la PNI a été mesurée toutes les 5 minutes. Le fentanyl et le propofol intraveineux ont été administrés selon les préférences de l'anesthésiste. Plage de dosage de référence pour le fentanyl 0~150mcg et le propofol 0~200mg. La profondeur de l'anesthésie a été contrôlée avec le BIS et l'ANI (index d'analgésie et de nociception). Le BIS et l'ANI n'étaient utilisés qu'à des fins de surveillance.
3. L'instrumentation a commencé après la perte de réponse évaluée par l'anesthésiste avec le score MOAA/S. Un score MOAA/S inférieur à 2 était considéré comme LOR (perte de réponse) et apte à l'instrumentation. Après le placement du LMA, le sévoflurane a été démarré à 2~3 % avec un débit de gaz frais à 1~6 L/m. La concentration de sévoflurane en fin d'expiration serait maintenue au-dessus de 0,7 concentration alvéolaire minimale pour éviter la prise de conscience. Le score MOAA/S serait enregistré lors de l'induction, de l'instrumentation, pendant l'incision cutanée/fermeture et la phase d'émergence. Des enregistrements seraient ajoutés si le patient avait un score MOAA/S supérieur à 2. Les moniteurs ANI (indice de nociception analgésique) et BIS frontal seraient utilisés en complément pour évaluer la profondeur de l'anesthésie. Des bolus de médicaments supplémentaires ont été administrés si le patient exprime une douleur ou des mouvements excessifs observés.
4. À la fin de la procédure, le LMA a été retiré si le patient respirait bien. Le patient a été observé jusqu'à la reprise de conscience (MOAA/S > 5). Les patients seront divisés au hasard en un groupe d'entraînement modèle et un groupe de validation après acquisition des données par randomisation informatique en utilisant l'horloge informatique comme graine.

Construction, évaluation et validation de modèles (les deux groupes)

1. Les données recueillies ont été transmises à un logiciel de simulation pharmacocinétique (TIVA trainer Version 9.1) pour calculer seconde par seconde les changements de concentration de médicament dans le plasma et au site d'effet pour les trois médicaments. Le groupe de patients en formation est utilisé pour la formation du modèle. La technique du bootstrap est utilisée avec 2000 itérations. L'ajustement du modèle a été optimisé à l'aide de la vraisemblance -2 Log (-2LL).
2. Des modèles MOAA/S, BIS et ANI (indice de nociception analgésique) seraient construits.
3. Les résultats sont validés avec les données du patient de validation pour confirmer son utilité clinique. L'analyse de la courbe des caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC) est utilisée pour évaluer la qualité de la prédiction du modèle. Le ROC et l'aire sous la courbe (AUC) seront comparés entre le groupe de formation et de validation.