Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Modellering og anvendelse av overflatemodeller med trippel legemiddelrespons

18. juli 2022 oppdatert av: Taipei Veterans General Hospital, Taiwan

Trippel medikamentresponsoverflatemodellering for pasienter som mottar luftveisbehandling

Etterspørselen etter anestesileger utenfor operasjonsstuene øker. Kirurger, radiologer, endoskopister og andre intervensjonister utfører prosedyrer med større kompleksitet, noen ganger ledsaget av større smerte og krever derfor litt sedasjon. Dette økende behovet setter en sentral rolle i forsiktig håndtering av de leverte legemidlene. Konkret ønsker etterforskerne å vite hvordan ulike klasser av medikamenter interagerer for at vi skal titrere effektene mer presist. Tidlige studier brukte isobologrammer og konsentrasjonseffektkurver som verktøy, men disse metodene er begrensede og ute av stand til å utføre kontinuerlig overvåking ved nattbord. Forskere integrerte disse metodikkene matematisk og utviklet responsoverflatemodeller. Det er i ferd med å bli et veldig praktisk verktøy for å vurdere legemiddelinteraksjoner. Legemiddelinteraksjoner visualiseres med en tredimensjonal graf, eller en overflate. Brukere vil bare trenge de beregnede legemiddelkonsentrasjonene, og en forventet tap av responssannsynlighet vil bli gitt etter at en modell er bygget. Prosessen med modellkonstruksjon er kompleks og tidkrevende prosess. Teamet vårt har med suksess bygget en dobbel-legemiddelmodell for midazolam og alfentanil, og flere arbeider har blitt publisert i anerkjente anestesitidsskrifter. Dual-drug-modeller er enkle, men bruken er svært begrenset. Etterforskerne bruker ofte mer enn to legemidler under praksis og en tre-legemiddelmodell vil være et stort sprang for å overvåke klinisk farmakodynamikk. Etterforskerne vil samle vitale tegn, anestesidybde (BIS=bispektral indeks, analgesi nocisepsjonsindeks (ANI)), medikamentdosering (propofol, midazolam og alfentanil) og MOAA/S (modifisert observatørs vurdering/våkenhetsscore) hos pasienter som får rutinemessig generell anestesi under larynxmaske eller sedasjon for TEE-undersøkelser (transøsofageal ekkokardiografi). Pasientens samtykke vil bli innhentet før påmelding. Disse opptakene vil bli samlet i dataprogram for modellkonstruksjon. En ny modell innen anestesi ble valgt og modifisert. Som pionerer på dette feltet i Taiwan, planlegger etterforskerne å utføre en serie analyser ved hjelp av en ny modell etterforskerne har bygget for å se nærmere på hvordan narkotika interagerer med hverandre. En sikkerhetsgrense for å unngå overdreven respirasjonsdepresjon kan trekkes av modellen. Hovedmålet er å gi sedasjon som gir presisjon, pasientkomfort, rask tilbakevending til bevissthet og sikkerhet basert på overflatemodellen med trippel-medikamentrespons.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en observasjonsstudie av rutinemessig klinisk praksis uten behov for spesifikke tilleggsintervensjoner.

Datainnsamling (TEE-pasienter)

  1. Etter screening for kvalifiserte pasienter, vil protokoll og studiedetaljer bli grundig forklart for dem.
  2. Strenge fasteprotokoller ble fulgt. Et 22-gauge intravenøst ​​kateter ble sikret for medikamentadministrering. Hver pasient fikk standard anestesimonitorer bestående av EKG (elektrokardiografi), oksygenmetning (SpO2) og NIBP (ikke-invasivt blodtrykk). EKG og SpO2 (oksygenmetning) ble overvåket kontinuerlig og NIBP ble målt hvert 5. minutt. Supplerende oksygen (3~5 L/m) ble gitt via nesekanylen, og SpO2 (oksygenmetning) holdt over 90 %. Intravenøs bolus midazolam, alfentanil og propofol ble gitt i henhold til anestesilegens preferanser. Referansedoseringsområde for midazolam er 0~5mg, alfentanil 0~1000mcg og propofol 0~60mg. Anestesidybden ble overvåket med BIS og analgesi nociception index (ANI). BIS og ANI (analgesi nociception index) var kun for overvåkingsformål.
  3. Instrumentering begynte etter tap av respons som evaluert av anestesilege med den modifiserte observatørens vurderings-/våkenhetsskala (MOAA/S). Utålelig desaturasjon ble håndtert med maskeventilasjon eller innsetting av en nasal luftvei. En MOAA/S-score mindre enn 2 ble ansett som tap av respons (LOR) og egnet for instrumentering. MOAA/S-poengsum vil bli registrert ved induksjon, instrumentering og fremkomstfase. Opptak vil bli lagt til hvis pasienten hadde en MOAA/S-score større enn 2. ANI (analgesi nociception index) og panne BIS-monitorer vil bli brukt som et tillegg for å vurdere anestesidybde. Ytterligere legemiddelboluser ble gitt hvis pasienten uttrykker smerte eller overdrevne bevegelser observert.
  4. Ved slutten av prosedyren ble pasienten observert inntil bevisstheten kom tilbake (MOAA/S > 5). Pasientene vil bli tilfeldig delt inn i en modelltreningsgruppe og en valideringsgruppe etter datainnsamling ved datamaskinrandomisering med dataklokke som frø.

Datainnsamling (pasienter med larynxmaske)

  1. Etter screening for kvalifiserte pasienter, vil protokoll og studiedetaljer bli grundig forklart for dem.
  2. Strenge fasteprotokoller ble fulgt. Et 22 eller 20-gauge intravenøst ​​kateter ble sikret for medikamentadministrering. Hver pasient mottok standard monitorer for anestesibehandling bestående av elektrokardiografi (EKG), SpO2 (oksygenmetning) og ikke-invasivt blodtrykk (NIBP). EKG og SpO2 (oksygenmetning) ble overvåket kontinuerlig og NIBP ble målt hvert 5. minutt. Intravenøs fentanyl og propofol ble gitt etter anestesilegens preferanser. Referansedoseringsområde for fentanyl 0~150mcg og propofol 0~200mg. Anestesidybde ble overvåket med BIS og ANI (analgesi nociception index). BIS og ANI var kun for overvåkingsformål.
  3. Instrumentering startet etter tap av respons som evaluert av anestesilegen med MOAA/S-skåren. En MOAA/S-score mindre enn 2 ble ansett som LOR (tap av respons) og egnet for instrumentering. Etter LMA-plassering ble sevofluran startet ved 2~3% med en ferskgassstrøm på 1~6 L/m. End-tidal sevoflurankonsentrasjonen vil opprettholdes over 0,7 minimal alveolær konsentrasjon for å unngå bevissthet. MOAA/S-poengsum vil bli registrert ved induksjon, instrumentering, under hudsnitt/lukking og fremkomstfase. Registreringer vil bli lagt til hvis pasienten hadde en MOAA/S-score større enn 2. ANI (analgesi nociception index) og panne BIS-monitorer vil bli brukt som et tillegg for å vurdere anestesidybden. Ytterligere legemiddelboluser ble gitt hvis pasienten uttrykker smerte eller overdrevne bevegelser observert.
  4. På slutten av prosedyren ble LMA fjernet hvis pasienten pustet jevnt. Pasienten ble observert inntil bevisstheten kom tilbake (MOAA/S > 5). Pasientene vil bli tilfeldig delt inn i en modelltreningsgruppe og en valideringsgruppe etter datainnsamling ved datamaskinrandomisering med dataklokke som frø.

Modellbygging, vurdering og validering (begge grupper)

  1. Innsamlede data ble matet til en farmakokinetisk simuleringsprogramvare (TIVA-trener versjon 9.1) for å beregne andre for sekund plasma- og effekt-sted medikamentkonsentrasjonsendringer for alle tre legemidlene. Treningspasientgruppen brukes til modelltrening. Bootstrap-teknikken brukes med 2000 iterasjoner. Modelltilpasningen ble optimalisert ved å bruke -2 Log likelihood (-2LL).
  2. MOAA/S, BIS og ANI (analgesi nociception index) modeller vil bli konstruert.
  3. Resultatene valideres med valideringspasientdataene for å bekrefte den kliniske nytten. Receiver operating characteristics (ROC) kurveanalyse brukes til å vurdere kvaliteten på modellprediksjon. ROC og area under the curve (AUC) vil bli sammenlignet mellom trenings- og valideringsgruppen.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

100

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

N/A

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

TEE (transesophageal ekkokardiografi) populasjon: pasienter ble sendt til TEE-undersøkelse basert på kardiologs ekspertise. Pasienter som er villige til å motta sedasjon er kandidater for påmelding og vil bli screenet for kvalifisering.

LMA (laryngeal mask airway)-populasjon: Etterforskerne planlegger å melde inn pasienter som vil motta brystkirurgi under LMA som forespurt av generelle kirurger. Disse pasientene vil bli screenet for kvalifisering.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter mellom 20 og 85 år
  • Planlagt for transøsofageal ekkokardiografi (TEE) undersøkelse eller kirurgi under larynxmaske luftveier (LMA) avhengig av studiearm.
  • American Society of Anesthesiologists (ASA) fysisk status I til III.

Ekskluderingskriterier:

TEE arm:

  • Høreapparat
  • nevrologiske eller atferdsforstyrrelser
  • vanlig beroligende bruk
  • alkoholisme
  • allergi mot midazolam, alfentanil eller propofol
  • hvileromsluft SpO2 < 90 %.
  • Historie med svulster i øvre luftveier

LMA arm

  • Høreapparat
  • nevrologiske eller atferdsforstyrrelser
  • vanlig beroligende bruk
  • alkoholisme
  • allergi mot sevofluran, fentanyl eller propofol, luft i hvilerommet
  • SpO2 < 90 %
  • dårlig tannsett
  • ikke-passende LMA
  • LMA-innsettingsforsøk større enn 2.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
TEE (transøsofageal ekkokardiografi)

Dette er en ren observasjonsstudie av rutinemessig anestesipraksis som involverer samtidig bruk av tre medikamenter.

TEE-gruppe: rutinemessig sedasjonsmedisin for prosedyren inkluderer midazolam (ca. 1~5mg per pasient), alfentanil (200~1000mcg per pasient) og propofol (små boluser på 10~20mg ved behov, totaldose vanligvis under 100mg per pasient avhengig av det totale undersøkelsestidsrommet) alt i intravenøse boluser. Pasienter overvåkes med standard monitorer (elektrokardiografi, ikke-invasivt blodtrykk og pulsoksymetri), bispektral indeks (BIS) og analgesi nociception indeks (ANI). Pasienter observeres i restitusjonsavdelingen med utpekt pleiepersonell inntil full bevisst restitusjon før utskrivning.
Annen: Bispektral indeks (BIS) og analgesi nociception indeks (ANI)
Etter å ha gitt rutinemessige anestesimedisiner, vurderer etterforskerne dybden av anestesi basert på bispektral indeks (BIS) og modifisert observatørs vurdering/våkenhetsskala (MOAA/S). BIS opprettholdes mellom 40 - 60 og MOAA/S mindre enn 2. Vitale tegn, BIS, analgesi nociception index (ANI) registreres automatisk og kontinuerlig gjennom datastyrt programvare. ANI brukes kun til observasjonsformål og veileder ikke anestesibehandling i protokollen vår. Ved avslutning av operasjonen eller undersøkelsen observeres pasienten inntil bevisstheten er tilbake (MOAA/S = 5) før de sendes til restitusjonsavdelingen.
Legemiddel: alfentanil
Etterforskerne vurderer dybden av anestesi basert på bispektral indeks (BIS) og modifisert observatørs vurdering/våkenhetsskala (MOAA/S) etter at rutinemessig medikamentregime er gitt. BIS opprettholdes mellom 40 og 60 og MOAA/S mindre enn 2. Legemiddeldosene gis som en del av rutinemessig anestesipraksis og er identiske uavhengig av studiedeltakelse. Typisk alfentanil varierte fra 0~1000mcg i henhold til pasientens tilstand. Timingen og dosene registreres for backend-analyse. Ved avslutningen av undersøkelsen observeres pasienten i undersøkelsesrommet inntil bevisstheten kommer tilbake før de sendes til gjenvinningsavdelingen.
Legemiddel: Propofol
Etterforskerne vurderer dybden av anestesi basert på bispektral indeks (BIS) og modifisert observatørs vurdering/våkenhetsskala (MOAA/S) etter at rutinemessig medikamentregime er gitt. BIS opprettholdes mellom 40 og 60 og MOAA/S mindre enn 2. Legemiddeldosene gis som en del av rutinemessig anestesipraksis og er identiske uavhengig av studiedeltakelse. Typisk propofol varierte fra 0~200mg i henhold til pasientens tilstand. Timingen og dosene registreres for backend-analyse. Ved avslutningen av operasjonen eller undersøkelsen blir pasienten observert i operasjons- eller undersøkelsesrommet inntil bevisstheten kommer tilbake før de sendes til restitusjonsavdelingen.
Legemiddel: midazolam
Etterforskerne vurderer dybden av anestesi basert på bispektral indeks (BIS) og modifisert observatørs vurdering/våkenhetsskala (MOAA/S) etter at rutinemessig medikamentregime er gitt. BIS opprettholdes mellom 40 og 60 og MOAA/S mindre enn 2. Legemiddeldosene gis som en del av rutinemessig anestesipraksis og er identiske uavhengig av studiedeltakelse. Typisk midazolam varierte fra 0~5 mg i bolus i henhold til pasientens tilstand. Timingen og dosene registreres for backend-analyse. Ved avslutningen av undersøkelsen observeres pasienten i undersøkelsesrommet inntil bevisstheten kommer tilbake før de sendes til gjenvinningsavdelingen.
LMA (laryngeal mask airway)

Dette er en ren observasjonsstudie av rutinemessig anestesipraksis som involverer samtidig bruk av tre medikamenter.

LMA-gruppe: rutinemessige induksjonsmedisiner inkluderer propofol (50~200mg per pasient), fentanyl (50~150mcg per pasient) og sevofluran (maskininnstilling på 1,5% til 3% i henhold til kliniske behov). Pasienter overvåkes med standard monitorer (elektrokardiografi, ikke-invasivt blodtrykk og pulsoksymetri), bispektral indeks (BIS) og analgesi nociception indeks (ANI). Pasienter observeres i restitusjonsavdelingen med utpekt pleiepersonell inntil full bevisst restitusjon før utskrivning.
Annen: Bispektral indeks (BIS) og analgesi nociception indeks (ANI)
Etter å ha gitt rutinemessige anestesimedisiner, vurderer etterforskerne dybden av anestesi basert på bispektral indeks (BIS) og modifisert observatørs vurdering/våkenhetsskala (MOAA/S). BIS opprettholdes mellom 40 - 60 og MOAA/S mindre enn 2. Vitale tegn, BIS, analgesi nociception index (ANI) registreres automatisk og kontinuerlig gjennom datastyrt programvare. ANI brukes kun til observasjonsformål og veileder ikke anestesibehandling i protokollen vår. Ved avslutning av operasjonen eller undersøkelsen observeres pasienten inntil bevisstheten er tilbake (MOAA/S = 5) før de sendes til restitusjonsavdelingen.
Legemiddel: Propofol
Etterforskerne vurderer dybden av anestesi basert på bispektral indeks (BIS) og modifisert observatørs vurdering/våkenhetsskala (MOAA/S) etter at rutinemessig medikamentregime er gitt. BIS opprettholdes mellom 40 og 60 og MOAA/S mindre enn 2. Legemiddeldosene gis som en del av rutinemessig anestesipraksis og er identiske uavhengig av studiedeltakelse. Typisk propofol varierte fra 0~200mg i henhold til pasientens tilstand. Timingen og dosene registreres for backend-analyse. Ved avslutningen av operasjonen eller undersøkelsen blir pasienten observert i operasjons- eller undersøkelsesrommet inntil bevisstheten kommer tilbake før de sendes til restitusjonsavdelingen.
Legemiddel: Fentanyl
Etterforskerne vurderer dybden av anestesi basert på bispektral indeks (BIS) og modifisert observatørs vurdering/våkenhetsskala (MOAA/S) etter at rutinemessig medikamentregime er gitt. BIS opprettholdes mellom 40 og 60 og MOAA/S mindre enn 1. Legemiddeldosene gis som en del av rutinemessig anestesipraksis og er identiske uavhengig av studiedeltakelse. Typisk fentanyl varierte fra 0~200mcg i henhold til pasientens tilstand. Timingen og dosene registreres for backend-analyse. Ved avslutningen av operasjonen blir pasienten observert på operasjonsrommet inntil bevisstheten kommer tilbake før de sendes til utvinningsenheten.
Legemiddel: sevofluran
Etterforskerne vurderer dybden av anestesi basert på bispektral indeks (BIS) og modifisert observatørs vurdering/våkenhetsskala (MOAA/S) etter at rutinemessig trippel medikamentregime er gitt. BIS opprettholdes mellom 40 og 60 og MOAA/S mindre enn 1. Legemiddeldosene gis som en del av rutinemessig anestesipraksis og er identiske uavhengig av studiedeltakelse. Typisk sevoflurankonsentrasjon varierte fra 0~3 % i henhold til pasientens tilstand. Tids- og konsentrasjonsdataene innhentes for backend-analyse. Ved avslutningen av operasjonen blir pasienten observert på operasjonsrommet inntil bevisstheten kommer tilbake før de sendes til utvinningsenheten.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Modified Observer's Assessment Alertness Scale (MOAA/S) poengsum og endringer mellom angitte tidspunkter.
Tidsramme: Spesifikke hendelser under den kirurgiske eller undersøkelsesprosedyren (LMA-innsetting, TEE-innsetting, hudsnitt, hudlukking, fremkomst og pasientbevegelser).Referansetid: TEE 15 minutter, LMA 2 timer.

Vår studie registrerer disse parameterne på observasjonsbasis. Anestesibehandling forblir identisk uavhengig av pasientdeltakelse eller ikke.

Mangel på pasientbevegelse under innsetting av TEE (transesophageal ekkokardiografi) eller LMA (laryngeal mask airway) regnes som Modified Observer's Assessment Alertness Scale score (MOAA/S) < 1.

Tilbakevending til bevissthet er definert av en score på MOAA/S større enn 4. MOAA/S er en enhetsløs poengsum mellom 0 og 5 og kan brukes i forskjellige anestesiinnstillinger som sedasjon for gastrointestinal endoskopi eller våken kraniotomier. Ulike prosedyrer gir ikke ulike MOAA/S-enheter.

Poengsummen er en del av anestetisk dybdeevaluering, og opptakene er aggregert for å utføre tilpasning i en matematisk modell.
Spesifikke hendelser under den kirurgiske eller undersøkelsesprosedyren (LMA-innsetting, TEE-innsetting, hudsnitt, hudlukking, fremkomst og pasientbevegelser).Referansetid: TEE 15 minutter, LMA 2 timer.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
BIS (bispektral indeks) verdi og endringer mellom angitte tidspunkter.
Tidsramme: BIS vil registreres kontinuerlig i løpet av den totale anestesitiden (fra induksjon til emergens). Referansetid: TEE 15 minutter, LMA 2 timer..
Vår studie registrerer disse parameterne på observasjonsbasis. Anestesibehandling forblir identisk uavhengig av pasientdeltakelse eller ikke. BIS-verdier registreres gjennom operasjonen eller TEE-undersøkelsen for å korrelere med kliniske observasjoner. Den registrerte BIS-avlesningen er ensartet og inneholder bare et enhetsløst tall fra 0 til 100. Ulike prosedyrer gir ikke ulike enheter. Verdien er en del av anestetisk dybdeevaluering og opptakene er aggregert for å utføre tilpasning i en matematisk modell.
BIS vil registreres kontinuerlig i løpet av den totale anestesitiden (fra induksjon til emergens). Referansetid: TEE 15 minutter, LMA 2 timer..
ANI (Analgesia nociception index) og endringer mellom angitte tidspunkter.
Tidsramme: ANI vil registreres kontinuerlig i løpet av den totale anestesitiden (fra induksjon til fremkomst). Referansetid: TEE 15 minutter, LMA 2 timer.
Vår studie registrerer disse parameterne på observasjonsbasis. Anestesibehandling forblir identisk uavhengig av pasientdeltakelse eller ikke. ANI-verdier registreres gjennom operasjonen eller TEE-undersøkelsen for å korrelere med kliniske observasjoner. Den registrerte ANI-avlesningen er ensartet og inneholder bare et enhetsløst tall fra 0 til 100. Ulike prosedyrer gir ikke ulike enheter. Indeksen er en del av anestetisk dybdeevaluering og opptakene er aggregert for å utføre tilpasning i en matematisk modell.
ANI vil registreres kontinuerlig i løpet av den totale anestesitiden (fra induksjon til fremkomst). Referansetid: TEE 15 minutter, LMA 2 timer.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Taipei Veterans General Hospital, Taiwan

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jing Yang Liou, MD, Taipei Veterans General Hospital; National Yang-Ming University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. juni 2019

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2022

Studiet fullført (Faktiske)

25. mai 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. oktober 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

23. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2022

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2017-12-024BC

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere