Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Моделирование и применение моделей тройной поверхности реакции на лекарство

18 июля 2022 г. обновлено: Taipei Veterans General Hospital, Taiwan

Моделирование тройной реакции на лекарственное средство для пациентов, получающих лечение дыхательных путей

Спрос на анестезиологов за пределами операционных растет. Хирурги, радиологи, эндоскописты и другие интервенционисты выполняют процедуры большей сложности, иногда сопровождающиеся большей болью и поэтому требующие некоторой седации. Эта растущая потребность отводит ключевую роль осторожному обращению с доставляемыми лекарствами. В частности, исследователи хотят знать, как взаимодействуют разные классы лекарств, чтобы мы могли более точно титровать эффекты. В ранних исследованиях в качестве инструментов использовались изоболограммы и кривые влияния концентрации, но эти методы ограничены и не позволяют проводить непрерывный мониторинг у постели больного. Исследователи объединили эти методологии математически и разработали модели поверхности отклика. Это становится очень удобным инструментом для оценки взаимодействия лекарств. Взаимодействие лекарств визуализируется с помощью трехмерного графика или поверхности. Пользователям потребуются только рассчитанные концентрации лекарств, а прогнозируемая вероятность потери ответа будет предоставлена ​​после построения модели. Процесс построения модели сложный и трудоемкий процесс. Наша команда успешно построила модель двойного действия мидазолама и альфентанила, и несколько работ были опубликованы в известных журналах по анестезии. Модели с двумя препаратами просты, но их применение очень ограничено. Исследователи часто используют более двух препаратов во время практики, и модель с тремя препаратами будет большим шагом для мониторинга клинической фармакодинамики. Исследователи собирают основные показатели жизнедеятельности, глубину анестезии (BIS=биспектральный индекс, индекс ноцицептивной анальгезии (ANI)), дозы препаратов (пропофол, мидазолам и альфентанил) и баллы MOAA/S (модифицированная оценка наблюдателя/оценка бдительности) у пациентов, которые получают обычную общую анестезию под ларингеальной маской или седацию для ЧПЭхоКГ (чреспищеводной эхокардиографии). Согласие пациента будет получено до регистрации. Эти записи будут объединены в компьютерную программу для построения модели. Была выбрана и модифицирована новая модель в области анестезии. Являясь пионерами в этой области на Тайване, исследователи планируют провести серию анализов с использованием новой модели, созданной исследователями для детального изучения того, как наркотики взаимодействуют друг с другом. Граница безопасности, позволяющая избежать чрезмерного угнетения дыхания, может быть проведена моделью. Основная цель состоит в том, чтобы обеспечить седацию, которая обеспечивает точность, комфорт пациента, быстрое возвращение сознания и безопасность на основе модели поверхности реакции тройного препарата.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это обсервационное исследование рутинной клинической практики, не требующее специальных дополнительных вмешательств.

Сбор данных (пациенты с TEE)

  1. После скрининга подходящих пациентов протокол и детали исследования будут им подробно объяснены.
  2. Соблюдались строгие протоколы голодания. Внутривенный катетер 22 калибра был закреплен для введения лекарств. Каждый пациент получил стандартные мониторы анестезиологического обеспечения, включающие ЭКГ (электрокардиографию), насыщение кислородом (SpO2) и НИАД (неинвазивное измерение артериального давления). ЭКГ и SpO2 (насыщение кислородом) контролировали непрерывно, а НИАД измеряли каждые 5 минут. Дополнительный кислород (3~5 л/м) вводили через назальную канюлю, а SpO2 (насыщение кислородом) поддерживали выше 90%. Внутривенно болюсно вводили мидазолам, альфентанил и пропофол в соответствии с предпочтениями анестезиолога. Диапазон рекомендуемых доз мидазолама составляет 0–5 мг, альфентанила 0–1000 мкг и пропофола 0–60 мг. Глубину анестезии контролировали с помощью BIS и индекса ноцицептивной анальгезии (ANI). BIS и ANI (индекс ноцицептивной анальгезии) использовались только для целей мониторинга.
  3. Инструментальную обработку начинали после потери реакции по оценке анестезиолога по модифицированной шкале оценки/настороженности наблюдателя (MOAA/S). Невыносимая десатурация лечилась с помощью масочной вентиляции или установки носового воздуховода. Оценка MOAA/S менее 2 считалась потерей ответа (LOR) и подходила для инструментальной обработки. Оценка MOAA/S будет регистрироваться на этапе индукции, инструментальной обработки и появления. Записи будут добавлены, если у пациента показатель MOAA/S превышает 2. В качестве вспомогательного средства для оценки глубины анестезии будут использоваться ANI (индекс ноцицепции анальгезии) и лобные мониторы BIS. Дополнительные лекарственные болюсы вводили, если пациент выражал боль или наблюдал чрезмерные движения.
  4. По окончании процедуры пациент наблюдался до возвращения сознания (МОАА/S > 5). Пациенты будут случайным образом разделены на группу обучения модели и группу проверки после сбора данных с помощью компьютерной рандомизации с использованием компьютерных часов в качестве исходного значения.

Сбор данных (пациенты с ларингеальной маской)

  1. После скрининга подходящих пациентов протокол и детали исследования будут им подробно объяснены.
  2. Соблюдались строгие протоколы голодания. Внутривенный катетер 22 или 20 калибра устанавливали для введения лекарств. Каждый пациент получил стандартные мониторы анестезиологического обеспечения, включающие электрокардиографию (ЭКГ), SpO2 (насыщение кислородом) и неинвазивное артериальное давление (НИАД). ЭКГ и SpO2 (насыщение кислородом) контролировали непрерывно, а НИАД измеряли каждые 5 минут. Внутривенно фентанил и пропофол вводили в соответствии с предпочтениями анестезиолога. Диапазон рекомендуемых доз для фентанила 0–150 мкг и пропофола 0–200 мг. Глубину анестезии контролировали с помощью BIS и ANI (индекс ноцицептивной анальгезии). BIS и ANI использовались только для целей мониторинга.
  3. Инструментальную обработку начинали после потери ответа по оценке анестезиолога по шкале MOAA/S. Оценка MOAA/S менее 2 считалась LOR (потеря ответа) и подходила для инструментальной обработки. После установки ЛМА вводили севофлуран в дозе 2~3% с потоком свежего газа 1~6 л/мин. Концентрация севофлурана в конце выдоха должна поддерживаться на уровне выше 0,7 минимальной альвеолярной концентрации, чтобы избежать сознания. Оценка MOAA/S будет регистрироваться при индукции, инструментальной обработке, во время разреза/закрытия кожи и в фазе появления. Записи будут добавлены, если у пациента показатель MOAA/S будет больше 2. ANI (индекс ноцицепции анальгезии) и лобные мониторы BIS будут использоваться в качестве дополнения для оценки глубины анестезии. Дополнительные лекарственные болюсы вводили, если пациент выражал боль или наблюдал чрезмерные движения.
  4. В конце процедуры ЛМА удаляли, если пациент дышал ровно. Больной наблюдался до возвращения сознания (МОАА/S > 5). Пациенты будут случайным образом разделены на группу обучения модели и группу проверки после сбора данных с помощью компьютерной рандомизации с использованием компьютерных часов в качестве исходного значения.

Построение модели, оценка и проверка (обе группы)

  1. Собранные данные были переданы в программное обеспечение для моделирования фармакокинетики (TIVA Trainer, версия 9.1) для расчета посекундных изменений концентрации лекарственного средства в плазме и в месте действия для всех трех лекарственных средств. Учебная группа пациентов используется для обучения модели. Метод начальной загрузки используется с 2000 итераций. Подгонка модели была оптимизирована с использованием логарифмической вероятности -2 (-2LL).
  2. Будут построены модели MOAA/S, BIS и ANI (индекс ноцицепции анальгезии).
  3. Результаты подтверждены данными о пациентах для подтверждения их клинической полезности. Анализ кривой рабочих характеристик приемника (ROC) используется для оценки качества предсказания модели. ROC и площадь под кривой (AUC) будут сравниваться между обучающей и проверочной группой.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

100

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 20 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Н/Д

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Популяция ЧПЭЭ (чреспищеводной эхокардиографии): пациенты были направлены на ЧПЭхоКГ на основании заключения кардиолога. Пациенты, желающие получить седацию, являются кандидатами на зачисление и будут проверены на соответствие требованиям.

Популяция с LMA (ларингеальной маской): исследователи планируют включить пациентов, которым будет проведена операция на груди под LMA по запросу общих хирургов. Эти пациенты будут проверены на соответствие требованиям.

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты в возрасте от 20 до 85 лет
  • Запланирована чреспищеводная эхокардиография (ЧПЭ) или хирургическое вмешательство под ларингеальной маской (ЛМА) в зависимости от исследуемой группы.
  • Физическое состояние Американского общества анестезиологов (ASA) от I до III.

Критерий исключения:

ТРОЙНИК:

  • нарушение слуха
  • неврологические или поведенческие расстройства
  • привычное употребление седативных средств
  • алкоголизм
  • аллергия на мидазолам, альфентанил или пропофол
  • SpO2 в воздухе комнаты отдыха < 90%.
  • Опухоли верхних дыхательных путей в анамнезе

рука ЛМА

  • нарушение слуха
  • неврологические или поведенческие расстройства
  • привычное употребление седативных средств
  • алкоголизм
  • аллергия на севофлюран, фентанил или пропофол, воздух комнаты отдыха
  • SpO2 < 90%
  • плохой зубной ряд
  • неподходящий LMA
  • Попытка вставки LMA больше 2.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
TEE (чреспищеводная эхокардиография)

Это чисто обсервационное исследование рутинной анестезиологической практики с одновременным применением трех препаратов.

Группа TEE: стандартные седативные препараты для процедуры включают мидазолам (примерно 1–5 мг на пациента), альфентанил (200–1000 мкг на пациента) и пропофол (небольшие болюсы 10–20 мг по требованию, общая доза обычно ниже 100 мг на пациента в зависимости от общее время обследования) все внутривенно болюсно. Пациентов контролируют с помощью стандартных мониторов (электрокардиография, неинвазивное артериальное давление и пульсоксиметрия), биспектрального индекса (BIS) и индекса ноцицептивной анальгезии (ANI). Пациенты наблюдаются в реабилитационном отделении с назначенным медицинским персоналом до полного восстановления сознания перед выпиской.
Другой: Биспектральный индекс (BIS) и индекс ноцицептивной анальгезии (ANI)
После введения обычных анестетиков исследователи оценивают глубину анестезии на основе биспектрального индекса (BIS) и модифицированной шкалы оценки/настороженности наблюдателя (MOAA/S). BIS поддерживается в пределах 40–60, а MOAA/S менее 2. Жизненно важные показатели, BIS, индекс ноцицептивной анальгезии (ANI) регистрируются автоматически и непрерывно с помощью компьютеризированного программного обеспечения. ANI используется только в целях наблюдения и не определяет управление анестезией в нашем протоколе. По завершении операции или осмотра за пациентом наблюдают до возвращения в сознание (MOAA/S = 5) перед отправкой в ​​реанимационное отделение.
Лекарство: альфентанил
Исследователи оценивают глубину анестезии на основе биспектрального индекса (BIS) и модифицированной шкалы оценки/настороженности наблюдателя (MOAA/S) после введения обычного режима приема лекарств. BIS поддерживается на уровне от 40 до 60, а MOAA/S менее 2. Дозы препаратов назначаются как часть рутинной анестезиологической практики и одинаковы независимо от участия в исследовании. Типичная доза альфентанила варьировалась от 0 до 1000 мкг в зависимости от состояния пациента. Время и дозы записываются для внутреннего анализа. По завершении обследования пациент наблюдается в комнате для осмотра до возвращения в сознание перед отправкой в ​​реанимационное отделение.
Лекарство: Пропофол
Исследователи оценивают глубину анестезии на основе биспектрального индекса (BIS) и модифицированной шкалы оценки/настороженности наблюдателя (MOAA/S) после введения обычного режима приема лекарств. BIS поддерживается на уровне от 40 до 60, а MOAA/S менее 2. Дозы препаратов назначаются как часть рутинной анестезиологической практики и одинаковы независимо от участия в исследовании. Типичная доза пропофола варьировалась от 0 до 200 мг в зависимости от состояния пациента. Время и дозы записываются для внутреннего анализа. По завершении операции или осмотра пациент наблюдается в операционной или кабинете для осмотра до возвращения в сознание перед отправкой в ​​реанимационное отделение.
Лекарство: мидазолам
Исследователи оценивают глубину анестезии на основе биспектрального индекса (BIS) и модифицированной шкалы оценки/настороженности наблюдателя (MOAA/S) после введения обычного режима приема лекарств. BIS поддерживается на уровне от 40 до 60, а MOAA/S менее 2. Дозы препаратов назначаются как часть рутинной анестезиологической практики и одинаковы независимо от участия в исследовании. Типичная доза мидазолама варьировалась от 0 до 5 мг в виде болюсов в зависимости от состояния пациента. Время и дозы записываются для внутреннего анализа. По завершении обследования пациент наблюдается в комнате для осмотра до возвращения в сознание перед отправкой в ​​реанимационное отделение.
LMA (ларингеальная маска)

Это чисто обсервационное исследование рутинной анестезиологической практики с одновременным применением трех препаратов.

Группа LMA: рутинные препараты для индукции включают пропофол (50–200 мг на пациента), фентанил (50–150 мкг на пациента) и севофлуран (автоматическая настройка от 1,5% до 3% в соответствии с клиническими потребностями). Пациентов контролируют с помощью стандартных мониторов (электрокардиография, неинвазивное артериальное давление и пульсоксиметрия), биспектрального индекса (BIS) и индекса ноцицептивной анальгезии (ANI). Пациенты наблюдаются в реабилитационном отделении с назначенным медицинским персоналом до полного восстановления сознания перед выпиской.
Другой: Биспектральный индекс (BIS) и индекс ноцицептивной анальгезии (ANI)
После введения обычных анестетиков исследователи оценивают глубину анестезии на основе биспектрального индекса (BIS) и модифицированной шкалы оценки/настороженности наблюдателя (MOAA/S). BIS поддерживается в пределах 40–60, а MOAA/S менее 2. Жизненно важные показатели, BIS, индекс ноцицептивной анальгезии (ANI) регистрируются автоматически и непрерывно с помощью компьютеризированного программного обеспечения. ANI используется только в целях наблюдения и не определяет управление анестезией в нашем протоколе. По завершении операции или осмотра за пациентом наблюдают до возвращения в сознание (MOAA/S = 5) перед отправкой в ​​реанимационное отделение.
Лекарство: Пропофол
Исследователи оценивают глубину анестезии на основе биспектрального индекса (BIS) и модифицированной шкалы оценки/настороженности наблюдателя (MOAA/S) после введения обычного режима приема лекарств. BIS поддерживается на уровне от 40 до 60, а MOAA/S менее 2. Дозы препаратов назначаются как часть рутинной анестезиологической практики и одинаковы независимо от участия в исследовании. Типичная доза пропофола варьировалась от 0 до 200 мг в зависимости от состояния пациента. Время и дозы записываются для внутреннего анализа. По завершении операции или осмотра пациент наблюдается в операционной или кабинете для осмотра до возвращения в сознание перед отправкой в ​​реанимационное отделение.
Лекарство: Фентанил
Исследователи оценивают глубину анестезии на основе биспектрального индекса (BIS) и модифицированной шкалы оценки/настороженности наблюдателя (MOAA/S) после введения обычного режима приема лекарств. BIS поддерживается в пределах от 40 до 60, а МОАА/с менее 1. Дозы препаратов назначаются как часть рутинной практики анестезии и одинаковы независимо от участия в исследовании. Типичная доза фентанила варьировалась от 0 до 200 мкг в зависимости от состояния пациента. Время и дозы записываются для внутреннего анализа. По завершении операции пациент наблюдается в операционной до возвращения в сознание, после чего его отправляют в реанимационное отделение.
Лекарство: севофлуран
Исследователи оценивают глубину анестезии на основе биспектрального индекса (BIS) и модифицированной шкалы оценки/настороженности наблюдателя (MOAA/S) после применения стандартной схемы приема трех препаратов. BIS поддерживается в пределах от 40 до 60, а МОАА/с менее 1. Дозы препаратов назначаются как часть рутинной практики анестезии и одинаковы независимо от участия в исследовании. Типичная концентрация севофлурана колебалась от 0 до 3% в зависимости от состояния пациента. Данные о времени и концентрации собираются для внутреннего анализа. По завершении операции пациент наблюдается в операционной до возвращения в сознание, после чего его отправляют в реанимационное отделение.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измененная шкала оценки бдительности наблюдателя (MOAA / S) и изменения между указанными временными точками.
Временное ограничение: Специфические события во время хирургической или исследовательской процедуры (установка ларингеальной маски, введение чреспищеводной ангиопластики, разрез кожи, закрытие кожи, появление и движения пациента). Референтное время: чреспищеводная ангиопластика 15 минут, ларингеальная маска 2 часа.

В нашем исследовании эти параметры регистрируются на основе наблюдений. Анестезиологическое обеспечение остается одинаковым независимо от участия пациента или нет.

Отсутствие движения пациента во время ЧПЭЭ (чреспищеводной эхокардиографии) или ЛМА (ларингеальной маски) считается показателем настороженности по модифицированной шкале оценки наблюдателя (MOAA/S) < 1.

Возвращение сознания определяется оценкой MOAA/S выше 4. MOAA/S представляет собой безразмерную оценку от 0 до 5 и применима при различных условиях анестезии, таких как седация при эндоскопии желудочно-кишечного тракта или краниотомии в сознании. Различные процедуры не дают разных единиц MOAA/S.

Оценка является частью оценки глубины анестезии, и записи объединяются для соответствия математической модели.
Специфические события во время хирургической или исследовательской процедуры (установка ларингеальной маски, введение чреспищеводной ангиопластики, разрез кожи, закрытие кожи, появление и движения пациента). Референтное время: чреспищеводная ангиопластика 15 минут, ларингеальная маска 2 часа.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Значение BIS (биспектральный индекс) и изменения между указанными моментами времени.
Временное ограничение: BIS будет записываться непрерывно в течение всего времени анестезии (от индукции до появления). Ориентировочное время: TEE 15 минут, LMA 2 часа.
В нашем исследовании эти параметры регистрируются на основе наблюдений. Анестезиологическое обеспечение остается одинаковым независимо от участия пациента или нет. Значения BIS регистрируются на протяжении всей операции или ЧПЭхоКГ, чтобы коррелировать с клиническими наблюдениями. Записанное показание BIS единообразно и содержит только безразмерное число в диапазоне от 0 до 100. Разные процедуры не дают разных единиц. Это значение является частью оценки глубины анестезии, и записи объединяются для соответствия математической модели.
BIS будет записываться непрерывно в течение всего времени анестезии (от индукции до появления). Ориентировочное время: TEE 15 минут, LMA 2 часа.
ANI (индекс ноцицепции обезболивания) и изменения между указанными временными точками.
Временное ограничение: ANI будет записываться непрерывно в течение всего времени анестезии (от индукции до появления). Контрольное время: TEE 15 минут, LMA 2 часа.
В нашем исследовании эти параметры регистрируются на основе наблюдений. Анестезиологическое обеспечение остается одинаковым независимо от участия пациента или нет. Значения ANI записываются на протяжении всей операции или ЧПЭхоКГ, чтобы коррелировать с клиническими наблюдениями. Записанное значение ANI однородно и содержит только безразмерное число в диапазоне от 0 до 100. Разные процедуры не дают разных единиц. Индекс является частью оценки глубины анестезии, и записи объединяются для соответствия математической модели.
ANI будет записываться непрерывно в течение всего времени анестезии (от индукции до появления). Контрольное время: TEE 15 минут, LMA 2 часа.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Taipei Veterans General Hospital, Taiwan

Следователи

  • Главный следователь: Jing Yang Liou, MD, Taipei Veterans General Hospital; National Yang-Ming University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 июня 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 мая 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 октября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 января 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 января 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 июля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 июля 2022 г.

Последняя проверка

1 июля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2017-12-024BC

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться