Modellering og anvendelse af Triple Drug Response Surface Models

Dette er en observationsundersøgelse af den rutinemæssige kliniske praksis uden særlige yderligere indgreb påkrævet.

Dataindsamling (TEE-patienter)

1. Efter screening for kvalificerede patienter vil protokol og undersøgelsesdetaljer blive grundigt forklaret for dem.
2. Strenge fasteprotokoller blev fulgt. Et 22-gauge intravenøst ​​kateter blev sikret til lægemiddeladministration. Hver patient modtog standardanæstesimonitorer bestående af EKG (elektrokardiografi), iltmætning (SpO2) og NIBP (ikke-invasivt blodtryk). EKG og SpO2 (iltmætning) blev overvåget kontinuerligt, og NIBP blev målt hvert 5. minut. Supplerende ilt (3~5 L/m) blev givet via næsekanylen, og SpO2 (iltmætning) blev holdt over 90 %. Intravenøs bolus midazolam, alfentanil og propofol blev givet efter anæstesiologens præferencer. Referencedosisinterval for midazolam er 0~5mg, alfentanil 0~1000mcg og propofol 0~60mg. Anæstesidybden blev overvåget med BIS og analgesi nociception index (ANI). BIS og ANI (analgesi nociception indeks) var kun til overvågningsformål.
3. Instrumentering begyndte efter tab af respons som vurderet af anæstesiologen med den modificerede observatørs vurderings-/alarmeringsskala (MOAA/S). Uacceptabel desaturation blev håndteret med maskeventilation eller indsættelse af en nasal luftvej. En MOAA/S-score på mindre end 2 blev betragtet som tab af respons (LOR) og egnet til instrumentering. MOAA/S-score vil blive registreret ved induktion, instrumentering og fremkomstfase. Optagelser vil blive tilføjet, hvis patienten havde en MOAA/S-score større end 2. ANI (analgesi nociception index) og pande BIS-monitorer vil blive brugt som et supplement til at vurdere anæstesidybde. Yderligere lægemiddelbolus blev givet, hvis patienten udtrykker smerte eller observerede overdrevne bevægelser.
4. Ved afslutningen af ​​proceduren blev patienten observeret indtil tilbagevenden til bevidsthed (MOAA/S > 5). Patienterne vil blive tilfældigt opdelt i en modeltræningsgruppe og en valideringsgruppe efter dataindsamling ved computerrandomisering med computerur som frø.

Dataindsamling (patienter med larynxmaske)

1. Efter screening for kvalificerede patienter vil protokol og undersøgelsesdetaljer blive grundigt forklaret for dem.
2. Strenge fasteprotokoller blev fulgt. Et 22 eller 20-gauge intravenøst ​​kateter blev sikret til lægemiddeladministration. Hver patient modtog standardanæstesimonitorer bestående af elektrokardiografi (EKG), SpO2 (iltmætning) og ikke-invasivt blodtryk (NIBP). EKG og SpO2 (iltmætning) blev overvåget kontinuerligt, og NIBP blev målt hvert 5. minut. Intravenøs fentanyl og propofol blev givet efter anæstesiologens præferencer. Referencedosisområde for fentanyl 0~150mcg og propofol 0~200mg. Anæstesidybden blev overvåget med BIS og ANI (analgesi nociception index). BIS og ANI var kun til overvågningsformål.
3. Instrumentering begyndte efter tab af respons som vurderet af anæstesiologen med MOAA/S-score. En MOAA/S-score mindre end 2 blev betragtet som LOR (tab af respons) og egnet til instrumentering. Efter LMA-placering blev sevofluran startet ved 2~3% med en frisk gasstrøm på 1~6 L/m. End-tidal sevoflurankoncentrationen ville blive holdt over 0,7 minimal alveolær koncentration for at undgå bevidsthed. MOAA/S-score vil blive registreret ved induktion, instrumentering, under hudindsnit/-lukning og fremkomstfase. Optagelser ville blive tilføjet, hvis patienten havde en MOAA/S-score større end 2. ANI (analgesi nociception index) og pande BIS-monitorer ville blive brugt som et supplement til at vurdere anæstesidybde. Yderligere lægemiddelbolus blev givet, hvis patienten udtrykker smerte eller observerede overdrevne bevægelser.
4. Ved afslutningen af ​​proceduren blev LMA fjernet, hvis patienten trak vejret glat. Patienten blev observeret indtil tilbagevenden til bevidsthed (MOAA/S > 5). Patienterne vil blive tilfældigt opdelt i en modeltræningsgruppe og en valideringsgruppe efter dataindsamling ved computerrandomisering med computerur som frø.

Modelbygning, vurdering og validering (begge grupper)

1. Indsamlede data blev ført til en farmakokinetisk simuleringssoftware (TIVA-træner Version 9.1) for at beregne sekund-for-sekund plasma- og virkningssteds-lægemiddelkoncentrationsændringer for alle tre lægemidler. Træningspatientgruppen bruges til modeltræning. Bootstrap-teknikken bruges med 2000 iterationer. Modeltilpasningen blev optimeret ved hjælp af -2 Log-sandsynlighed (-2LL).
2. MOAA/S, BIS og ANI (analgesia nociception index) modeller ville blive konstrueret.
3. Resultaterne valideres med valideringspatientdataene for at bekræfte deres kliniske anvendelighed. Receiver operation characteristics (ROC) kurveanalyse bruges til at vurdere kvaliteten af ​​modelforudsigelse. ROC og area under the curve (AUC) vil blive sammenlignet mellem trænings- og valideringsgruppen.