此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

三重药物反应面模型的建模与应用

2022年7月18日 更新者:Taipei Veterans General Hospital, Taiwan

接受气道管理的患者的三重药物反应面建模

手术室外对麻醉师的需求正在增加。 外科医生、放射科医师、内窥镜医师和其他介入医师正在执行更复杂的手术,有时会伴随更大的疼痛,因此需要一些镇静剂。 这种不断增长的需求对小心处理输送的药物起到了关键作用。 具体来说,研究人员希望知道不同类别的药物如何相互作用,以便我们更精确地滴定效果。 早期研究使用等效线图和浓度效应曲线作为工具,但这些方法有局限性,无法进行连续的床边监测。 研究人员在数学上整合了这些方法并开发了响应面模型。 它正在成为评估药物相互作用的非常方便的工具。 药物相互作用通过三维图或表面可视化。 用户将只需要计算出的药物浓度,并在建立模型后给出预测的响应损失概率。 模型构建的过程是复杂且耗时的过程。 我们的团队已成功建立了咪达唑仑和阿芬太尼的双药模型,并在知名麻醉学期刊上发表了多项成果。 双药模型很简单,但用途非常有限。 研究人员在实践中经常使用两种以上的药物,三药模型将是监测临床药效学的一大飞跃。 研究人员将收集以下患者的生命体征、麻醉深度(BIS = 双频指数、镇痛伤害指数 (ANI))、药物剂量(异丙酚、咪达唑仑和阿芬太尼)和 MOAA/S(改良的观察者评估/警觉评分)评分在喉罩下接受常规全身麻醉或镇静以进行 TEE(经食管超声心动图)检查。 将在登记前获得患者的同意。 这些录音将汇集到用于模型构建的计算机程序中。 选择并修改了麻醉领域的一种新模型。 作为台湾该领域的先驱,研究人员计划使用研究人员建立的新模型进行一系列分析,以详细了解药物如何相互作用。 模型可以绘制避免过度呼吸抑制的安全边界。 主要目标是根据三药反应面模型提供精确镇静、患者舒适、意识快速恢复和安全。

研究概览

详细说明

这是一项对常规临床实践的观察性研究,无需特殊的额外干预措施。

数据采集​​(TEE 患者)

  1. 在筛选出符合条件的患者后,将向他们详细解释方案和研究细节。
  2. 遵循严格的禁食协议。 固定 22 号静脉导管用于给药。 每位患者都接受了包括 ECG(心电图)、氧合饱和度 (SpO2) 和 NIBP(无创血压)在内的标准麻醉监护仪。 连续监测 ECG 和 SpO2(氧饱和度),每 5 分钟测量一次 NIBP。 通过鼻导管补充氧气(3~5 L/m),SpO2(氧饱和度)维持在90%以上。 根据麻醉师的偏好静脉推注咪达唑仑、阿芬太尼和异丙酚。 咪达唑仑参考剂量范围为0~5mg,阿芬太尼0~1000mcg,异丙酚0~60mg。 用 BIS 和镇痛伤害感受指数 (ANI) 监测麻醉深度。 BIS 和 ANI(镇痛伤害感受指数)仅用于监测目的。
  3. 在麻醉师使用修改后的观察者评估/警觉性量表 (MOAA/S) 评估反应丧失后开始使用仪器。 通过面罩通气或插入鼻气道来控制无法忍受的去饱和。 MOAA/S 分数小于 2 被认为是反应丧失 (LOR) 并且适合仪器。 MOAA/S 分数将在诱导、仪器和出现阶段记录。 如果患者的 MOAA/S 评分大于 2,将添加记录。ANI(镇痛伤害感受指数)和前额 BIS 监视器将用作评估麻醉深度的辅助工具。 如果患者表现出疼痛或观察到过度运动,则给予额外的药物推注。
  4. 手术结束时,观察患者直至意识恢复(MOAA/S > 5)。 以计算机时钟为种子,通过计算机随机化获取数据后,将患者随机分为模型训练组和验证组。

数据采集​​(喉罩患者)

  1. 在筛选出符合条件的患者后,将向他们详细解释方案和研究细节。
  2. 遵循严格的禁食协议。 固定 22 号或 20 号静脉导管用于给药。 每位患者都接受了包括心电图 (ECG)、SpO2(氧饱和度)和无创血压 (NIBP) 在内的标准麻醉监护仪。 连续监测 ECG 和 SpO2(氧饱和度),每 5 分钟测量一次 NIBP。 根据麻醉师的喜好静脉注射芬太尼和异丙酚。 芬太尼0~150mcg和异丙酚0~200mg的参考剂量范围。 用 BIS 和 ANI(镇痛伤害感受指数)监测麻醉深度。 BIS 和 ANI 仅用于监控目的。
  3. 在麻醉师使用 MOAA/S 评分评估失去反应后开始使用仪器。 小于 2 的 MOAA/S 分数被认为是 LOR(反应丧失)并且适合仪器。 LMA 放置后,七氟烷开始浓度为 2~3%,新鲜气体流量为 1~6 L/m。 呼气末七氟醚浓度将保持在 0.7 最小肺泡浓度以上以避免意识。 MOAA/S 分数将在诱导、仪器、皮肤切开/闭合和出现阶段期间记录。 如果患者的 MOAA/S 评分大于 2,将添加记录。ANI(镇痛伤害感受指数)和前额 BIS 监视器将用作评估麻醉深度的辅助工具。 如果患者表现出疼痛或观察到过度运动,则给予额外的药物推注。
  4. 在手术结束时,如果患者呼吸顺畅,则移除 LMA。 观察患者直至意识恢复 (MOAA/S > 5)。 以计算机时钟为种子,通过计算机随机化获取数据后,将患者随机分为模型训练组和验证组。

模型构建、评估和验证(两组)

  1. 收集的数据被输入到药代动力学模拟软件(TIVA trainer 9.1 版),以计算所有三种药物的逐秒血浆和效应部位药物浓度变化。 训练患者组用于模型训练。 bootstrap 技术用于 2000 次迭代。 使用 -2 对数似然 (-2LL) 优化模型拟合。
  2. 将构建 MOAA/S、BIS 和 ANI(镇痛伤害感受指数)模型。
  3. 结果通过验证患者数据进行验证,以确认其临床实用性。 接受者操作特征 (ROC) 曲线分析用于评估模型预测的质量。 将在训练组和验证组之间比较 ROC 和曲线下面积 (AUC)。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

100

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Taipei、台湾、11217
        • Taipei Veterans General Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

20年 至 85年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不适用

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

TEE(经食管超声心动图)人群:根据心脏病专家的专业知识将患者送至 TEE 检查。 愿意接受镇静的患者是入组的候选人,并将接受资格筛选。

LMA(喉罩气道)人群:研究人员计划根据普通外科医生的要求招募将在 LMA 下接受乳房手术的患者。 这些患者将接受资格筛选。

描述

纳入标准:

  • 20至85岁的患者
  • 计划进行经食管超声心动图 (TEE) 检查或喉罩气道 (LMA) 手术,具体取决于研究组。
  • 美国麻醉师协会 (ASA) 身体状况 I 至 III。

排除标准:

三通臂:

  • 听觉受损
  • 神经或行为障碍
  • 习惯性使用镇静剂
  • 酗酒
  • 对咪达唑仑、阿芬太尼或异丙酚过敏
  • 休息室空气 SpO2 < 90%。
  • 上呼吸道肿瘤史

LMA 臂

  • 听觉受损
  • 神经或行为障碍
  • 习惯性使用镇静剂
  • 酗酒
  • 对七氟醚、芬太尼或异丙酚、休息室空气过敏
  • 血氧饱和度 < 90%
  • 牙列不良
  • 不合适的 LMA
  • LMA 插入尝试大于 2。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:队列
  • 时间观点:预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
TEE(经食管超声心动图)

这是一项涉及同时使用三种药物的常规麻醉实践的纯观察性研究。

TEE组:手术常规镇静药物包括咪达唑仑(每人约1~5mg)、阿芬太尼(每人200~1000mcg)和异丙酚(按需小剂量推注10~20mg,总剂量通常低于100mg/人,视情况而定)总体检查时间跨度)全部在静脉推注中。 患者使用标准监测仪(心电图、无创血压和脉搏血氧仪)、双频指数 (BIS) 和镇痛伤害感受指数 (ANI) 进行监测。 患者在康复室与指定的护理人员一起观察,直到完全清醒后才出院。

在给予常规麻醉药物后,研究人员根据双频指数 (BIS) 和修改后的观察者评估/警觉量表 (MOAA/S) 评估麻醉深度。 BIS 保持在 40 - 60 和 MOAA/S 小于 2。生命体征、BIS、镇痛伤害感受指数 (ANI) 通过计算机化软件自动连续记录。 ANI 仅用于观察目的,不指导我们协议中的麻醉管理。 手术或检查结束后,观察患者直至意识恢复 (MOAA/S = 5),然后将其送往恢复单元。
在给予常规药物治疗后,研究人员根据双频指数 (BIS) 和改良的观察者评估/警觉量表 (MOAA/S) 评估麻醉深度。 BIS 保持在 40 和 60 之间,MOAA/S 小于 2。药物剂量作为常规麻醉实践的一部分给予,并且无论是否参与研究都是相同的。 根据患者情况,典型的阿芬太尼范围为 0~1000mcg。 记录时间和剂量以供后端分析。 检查结束时,在检查室观察患者直至意识恢复,然后将其送往康复室。
在给予常规药物治疗后,研究人员根据双频指数 (BIS) 和改良的观察者评估/警觉量表 (MOAA/S) 评估麻醉深度。 BIS 保持在 40 和 60 之间,MOAA/S 小于 2。药物剂量作为常规麻醉实践的一部分给予,并且无论是否参与研究都是相同的。 典型的丙泊酚范围为 0~200mg,根据患者情况而定。 记录时间和剂量以供后端分析。 手术或检查结束时,患者会在手术室或检查室接受观察,直至意识恢复,然后才送往康复室。
在给予常规药物治疗后,研究人员根据双频指数 (BIS) 和改良的观察者评估/警觉量表 (MOAA/S) 评估麻醉深度。 BIS 保持在 40 和 60 之间,MOAA/S 小于 2。药物剂量作为常规麻醉实践的一部分给予,并且无论是否参与研究都是相同的。 根据患者情况,典型的咪达唑仑范围为 0~5mg 推注。 记录时间和剂量以供后端分析。 检查结束时,在检查室观察患者直至意识恢复,然后将其送往康复室。
LMA(喉罩气道)

这是一项涉及同时使用三种药物的常规麻醉实践的纯观察性研究。

LMA组:常规诱导药物包括丙泊酚(50~200mg/人)、芬太尼(50~150mcg/人)、七氟烷(根据临床需要机器设定1.5%~3%)。 患者使用标准监测仪(心电图、无创血压和脉搏血氧仪)、双频指数 (BIS) 和镇痛伤害感受指数 (ANI) 进行监测。 患者在康复室与指定的护理人员一起观察,直到完全清醒后才出院。

在给予常规麻醉药物后,研究人员根据双频指数 (BIS) 和修改后的观察者评估/警觉量表 (MOAA/S) 评估麻醉深度。 BIS 保持在 40 - 60 和 MOAA/S 小于 2。生命体征、BIS、镇痛伤害感受指数 (ANI) 通过计算机化软件自动连续记录。 ANI 仅用于观察目的,不指导我们协议中的麻醉管理。 手术或检查结束后,观察患者直至意识恢复 (MOAA/S = 5),然后将其送往恢复单元。
在给予常规药物治疗后,研究人员根据双频指数 (BIS) 和改良的观察者评估/警觉量表 (MOAA/S) 评估麻醉深度。 BIS 保持在 40 和 60 之间,MOAA/S 小于 2。药物剂量作为常规麻醉实践的一部分给予,并且无论是否参与研究都是相同的。 典型的丙泊酚范围为 0~200mg,根据患者情况而定。 记录时间和剂量以供后端分析。 手术或检查结束时,患者会在手术室或检查室接受观察,直至意识恢复,然后才送往康复室。
在给予常规药物治疗后,研究人员根据双频指数 (BIS) 和改良的观察者评估/警觉量表 (MOAA/S) 评估麻醉深度。 BIS 保持在 40 到 60 之间,MOAA/S 小于 1。 药物剂量是作为常规麻醉实践的一部分给予的,并且无论是否参与研究都是相同的。 根据患者情况,典型的芬太尼范围为 0~200mcg。 记录时间和剂量以供后端分析。 手术结束时,患者在手术室接受观察,直至意识恢复,然后才送往康复室。
在给予常规三联药物方案后,研究人员根据双频指数 (BIS) 和改良的观察者评估/警觉量表 (MOAA/S) 评估麻醉深度。 BIS 保持在 40 到 60 之间,MOAA/S 小于 1。 药物剂量是作为常规麻醉实践的一部分给予的,并且无论是否参与研究都是相同的。 根据患者情况,典型的七氟醚浓度范围为 0~3%。 获取时间和浓度数据用于后端分析。 手术结束时,患者在手术室接受观察,直至意识恢复,然后才送往康复室。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
修改后的观察者评估警觉量表 (MOAA/S) 分数和指定时间点之间的变化。
大体时间:手术或检查过程中的特定事件(LMA 插入、TEE 插入、皮肤切开、皮肤闭合、苏醒和患者移动)。参考时间:TEE 15 分钟,LMA 2 小时。

我们的研究在观察的基础上记录了这些参数。 无论患者是否参与,麻醉管理都是相同的。

在 TEE(经食管超声心动图)或 LMA(喉罩气道)插入期间缺乏患者运动被认为是改良观察者评估警觉量表评分(MOAA/S)<1。

意识恢复由大于 4 的 MOAA/S 分数定义。MOAA/S 是一个介于 0 和 5 之间的无单位分数,适用于不同的麻醉设置,例如胃肠道内窥镜检查或清醒开颅手术的镇静。 不同的程序不会给出不同的 MOAA/S 单位。

该分数是麻醉深度评估的一部分,并且汇总记录以在数学模型中执行拟合。

手术或检查过程中的特定事件(LMA 插入、TEE 插入、皮肤切开、皮肤闭合、苏醒和患者移动)。参考时间:TEE 15 分钟,LMA 2 小时。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
BIS(双频谱指数)值和指定时间点之间的变化。
大体时间:BIS 将在整个麻醉期间(从诱导到苏醒)连续记录。参考时间:TEE 15分钟,LMA 2小时..
我们的研究在观察的基础上记录了这些参数。 无论患者是否参与,麻醉管理都是相同的。 在整个手术或 TEE 检查过程中记录 BIS 值,以与临床观察结果相关联。 记录的 BIS 读数是统一的,仅包含 0 到 100 之间的无单位数字。 不同的程序不会给出不同的单位。 该值是麻醉深度评估的一部分,并且汇总记录以在数学模型中执行拟合。
BIS 将在整个麻醉期间(从诱导到苏醒)连续记录。参考时间:TEE 15分钟,LMA 2小时..
ANI(镇痛伤害感受指数)和指定时间点之间的变化。
大体时间:ANI会在全麻时间(从诱导到苏醒)连续记录。参考时间:TEE 15分钟,LMA 2小时..
我们的研究在观察的基础上记录了这些参数。 无论患者是否参与,麻醉管理都是相同的。 在整个手术或 TEE 检查过程中记录 ANI 值,以与临床观察结果相关联。 记录的 ANI 读数是统一的,仅包含 0 到 100 之间的无单位数字。 不同的程序不会给出不同的单位。 该指数是麻醉深度评估的一部分,并且汇总记录以在数学模型中执行拟合。
ANI会在全麻时间(从诱导到苏醒)连续记录。参考时间:TEE 15分钟,LMA 2小时..

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Jing Yang Liou, MD、Taipei Veterans General Hospital; National Yang-Ming University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年6月12日

初级完成 (实际的)

2022年5月1日

研究完成 (实际的)

2022年5月25日

研究注册日期

首次提交

2018年10月29日

首先提交符合 QC 标准的

2019年1月21日

首次发布 (实际的)

2019年1月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年7月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年7月18日

最后验证

2022年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

3
订阅