당뇨병성 신증 환자의 당뇨병성 신증에서 혈관 석회화 표지자

오스테오폰틴(OPN)은 활성화된 단핵 세포에 의해 생성되는 인테그린 결합 N-연결 당단백질 중 하나이며 혈관 석회화에서 OPN의 역할에 대한 증가하는 증거와 관련이 있습니다[1].

최근 임상 연구에 따르면 혈관 석회화는 심혈관(CV) 질환이 없는 경우에도 혈관벽의 기계적 경직 및 강성, 내피 기능 장애, 발달 및 가속화되는 죽상동맥경화증으로 이어지는 병리학적 과정입니다. 이소성 석회화는 산화 스트레스, 미세혈관 염증, 면역 세포 간 협력, 지질 및 세포외 단백질 축적, 혈관 회복 시스템 및 대사 장애와 같은 몇 가지 상호 작용하는 분자 메커니즘에 의해 설명됩니다. 이 모든 과정은 비타민 D의 엄격한 규제 하에 있습니다. , 부갑상선 호르몬 관련 펩타이드(섬유아세포 성장 인자, 전사 인자 Sox2, 베타-카테닌 등) 및 OPN과 같은 모세포 단백질. [2].

OPN은 혈관석회화, 죽상동맥경화증, 고혈압, 만성신장질환, 당뇨병 등 심각한 혈관개형과 관련된 CV 질환과 관련이 있는 것으로 밝혀졌다. 이러한 맥락에서 OPN은 염증 강도, 포도당 수준 및 CV 이벤트에 대한 유망한 예측 가치와 함께 염증 강도, 포도당 수준 및 전혈전 상태와 밀접하게 관련된 혈관 리모델링의 유망한 바이오마커입니다[3].

1995년 Heingard et al.에 의해 처음으로 확인된 모세포 단백질입니다. 소의 뼈 매트릭스에서 파생된 시알로프로테인으로 . 지난 10년 동안 많은 연구가 당뇨병성 신증의 병인에서 OPN의 역할을 분석했습니다. 이 제안된 연관성은 추가 연구를 통해 확인 및 자세한 설명이 필요합니다[4].

처음에 OPN은 신피질의 세뇨관 상피와 당뇨병성 신병증의 쥐 및 마우스 모델에서 사구체에서 높게 발현되는 것으로 보고되었습니다[5]. 이는 OPN 상향 조절 및 대식세포 모집이 당뇨병성 신증에서 요세관-간질 손상에 역할을 할 수 있음을 나타내는 신장 간질의 광범위한 대식세포 축적과 관련이 있습니다[6]. 일관되게, OPN/마우스는 아마도 족세포 신호 및 운동성을 조절함으로써 당뇨병 유발 알부민뇨 및 신장 손상으로부터 보호됩니다[7]. 인간에서 혈장 OPN 수치는 당뇨병성 신장병의 존재 및 중증도와 독립적으로 연관되어 있습니다. 문헌에서 설득력 있는 증거는 당뇨병성 신장 질환에서 레닌-안지오텐신 시스템(RAS)과 OPN 사이의 연관성에 대한 흥미로운 단서를 제공합니다. 당뇨병에 걸린 쥐의 신장 간질에서 당뇨병 유발 OPN 발현 및 대식세포 축적은 지속형 ACE 억제제로 치료한 후 상당히 개선되었습니다[9]. 9개월 동안 라미프릴로 치료하면 당뇨병 환자에서 크레아티닌 청소율이 개선되고 요단백 배설, 수축기 혈압, 사구체 경화증, 요세관 간질 섬유증 및 염증 세포 침윤이 감소하는 것으로 나타났습니다. 중요한 것은 이러한 ACE 억제의 모든 효과는 현저하게 억제된 OPN 발현과 관련이 있으며, 이는 ramipril에 의한 RAS 차단이 당뇨병성 신증에서 OPN 분비를 감소시켜 신장 보호를 부여할 수 있음을 시사합니다[10]. 간 X 수용체(LXR)는 백혈구에서 포도당 대사 및 면역 기능의 중요한 지질 의존 조절자로 확인되었습니다[11]. 합성 LXR 리간드는 대식세포에서 사이토카인 유도 OPN 발현을 억제할 수 있습니다[12]. Tachibana와 대학은 최근에 LXR 작용제 T0901317 투여 후 스트렙토조토신 유발 당뇨병 환자에서 소변 알부민 배설 감소와 대식세포 침윤, 메산지움 기질 축적 및 간질 섬유증의 실질적 감소를 관찰했습니다. 특히, 이것은 LXR 활성화에 의한 신장 OPN의 억제가 당뇨병성 신증에 대한 잠재적인 치료적 접근을 제공할 수 있음을 나타내는 신장 피질에서의 감소된 OPN 발현과 유사합니다[13].

오스테오폰틴(OPN)은 뼈가 주요 공급원인 것으로 알려져 있지만 여러 다른 세포 유형에서 발현되는 다기능 단백질입니다[14]. 신체에서 OPN의 정확한 배설 경로는 알려져 있지 않습니다. OPN은 (1), 요로 결석(2), 상처 치유(3), 만성 염증 및 자가 면역 질환(4), 비만 관련 만성 염증 및 인슐린 저항성을 포함한 여러 생리학적 및 병리학적 상태에 관여합니다. 그러나 OPN은 원래 뼈에서 발견되었으며 뼈 조직의 형성과 석회화를 조절하는 것으로 나타났습니다. [15].

특히, OPN은 특히 당뇨병성 동맥에서 혈관 재형성 및 석회화와 관련이 있으며, 제2형 당뇨병(T2D) 환자의 당뇨병성 망막병증 및 신장병증과 당뇨병 환자의 심혈관 질환(CVD) 사건과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 장기간 당뇨병 병력이 있는 피험자. [16]