Marcadores de calcificação vascular na nefropatia diabética em pacientes com nefropatia diabética

A osteopontina (OPN) é uma das glicoproteínas N-ligadas de ligação à integrina, que é produzida por células mononucleares ativadas e está ligada a evidências crescentes sobre o papel da OPN na calcificação vascular [1].

Estudos clínicos recentes mostraram que a calcificação vascular é um processo patológico que leva à rigidez mecânica e rigidez da parede vascular, disfunção endotelial, desenvolvimento e aceleração da aterosclerose, mesmo na ausência de doença cardiovascular (CV) estabelecida. A calcificação ectópica é explicada por vários mecanismos moleculares mutuamente neutralizantes, ou seja, estresse oxidativo, inflamação microvascular, cooperação imune célula a célula, acúmulo de lipídios e proteínas extracelulares, sistemas reparadores vasculares e distúrbios metabólicos. , peptídeos relacionados ao hormônio da paratireóide (fator de crescimento de fibroblastos, fator de transcrição Sox2, beta-catenina, etc) e proteínas matricelulares, como OPN. [2].

Verificou-se que a OPN tem relação com calcificação vascular, aterosclerose e doença cardiovascular associada a remodelação vascular grave, incluindo hipertensão, doença renal crônica e diabetes mellitus. Nesse contexto, a OPN é um biomarcador promissor de remodelação vascular intimamente relacionado à intensidade da inflamação, nível de glicose e estado pró-trombótico com valor preditivo promissor para eventos CV [3].

É uma proteína matricelular identificada pela primeira vez em 1995 por Heingard et al. como sialoproteína derivada da matriz óssea bovina. Durante a última década, vários estudos analisaram o papel da OPN na patogênese da nefropatia diabética. Esta associação proposta precisa de confirmação e descrição detalhada por mais pesquisas [4].

Inicialmente, foi relatado que a OPN era altamente expressa no epitélio tubular do córtex renal e nos glomérulos em modelos de nefropatia diabética em ratos e camundongos [5]. Isso foi associado ao extenso acúmulo de macrófagos no interstício renal, indicando que a regulação positiva de OPN e o recrutamento de macrófagos podem desempenhar um papel na lesão túbulo-intersticial na nefropatia diabética [6]. Consistentemente, OPN/camundongos são protegidos da albuminúria induzida por diabetes e danos renais, possivelmente pela modulação da sinalização e motilidade dos podócitos [7]. Em humanos, os níveis plasmáticos de OPN estão independentemente associados à presença e gravidade da nefropatia diabética [8] Evidências convincentes na literatura fornecem pistas interessantes sobre uma ligação entre o sistema renina-angiotensina (RAS) e OPN na doença renal diabética. A expressão de OPN induzida por diabetes e o acúmulo de macrófagos no interstício renal de ratos diabéticos são significativamente melhorados após o tratamento com o inibidor de ECA de ação prolongada [9]. Mostrando que o tratamento com ramipril por nove meses melhora a taxa de depuração de creatinina e diminui a excreção urinária de proteínas, pressão arterial sistólica, desenvolvimento de glomeruloesclerose, fibrose túbulo-intersticial e infiltração de células inflamatórias em diabéticos. É digno de nota que todos esses efeitos da inibição da ECA foram associados à expressão de OPN acentuadamente suprimida, sugerindo que o bloqueio do SRA pelo ramipril pode conferir renoproteção ao diminuir a secreção de OPN na nefropatia diabética [10]. Os receptores X do fígado (LXRs) foram identificados como importantes reguladores dependentes de lipídios do metabolismo da glicose e funções imunes em leucócitos [11]. Os ligantes LXR sintéticos podem inibir a expressão de OPN induzida por citocinas em macrófagos [12]. Tachibana e colegas recentemente observaram diminuição da excreção urinária de albumina e infiltração macrófaga substancialmente atenuada, acúmulo de matriz mesangial e fibrose intersticial em diabéticos induzidos por estreptozotocina após a administração do agonista LXR T0901317. Notavelmente, isso foi acompanhado pela diminuição da expressão de OPN no córtex renal, indicando que a inibição de OPN renal pela ativação de LXR pode fornecer uma abordagem terapêutica potencial para nefropatia diabética [13].

A osteopontina (OPN) é uma proteína multifuncional expressa por vários tipos de células diferentes, embora o osso seja conhecido como a principal fonte [14]. A via exata de excreção de OPN do corpo não é conhecida. A OPN está envolvida em várias condições fisiológicas e patológicas, incluindo (1), cálculos urinários (2), cicatrização de feridas (3), doenças inflamatórias e autoimunes crônicas (4), inflamação crônica relacionada à obesidade e resistência à insulina. No entanto, OPN foi originalmente encontrado no osso e demonstrou regular a formação e a calcificação do tecido ósseo. [15].

Notavelmente, a OPN também tem sido associada à remodelação e calcificação vascular, especialmente nas artérias diabéticas, e demonstrou associação com retinopatia diabética e nefropatia em pacientes com diabetes tipo 2 (DM2), bem como eventos de doença cardiovascular (DCV) em diabéticos indivíduos com histórico de diabetes de longa duração. [16]