Marcadores de calcificación vascular en nefropatía diabética en pacientes con nefropatía diabética

La osteopontina (OPN) es una de las glicoproteínas ligadas a N que se unen a integrinas, que es producida por células mononucleares activadas y está relacionada con una creciente evidencia sobre el papel de la OPN en la calcificación vascular [1].

Estudios clínicos recientes han demostrado que la calcificación vascular es un proceso patológico que conduce a rigidez mecánica y rigidez de la pared vascular, disfunción endotelial, desarrollo y aceleración de la aterosclerosis incluso en ausencia de enfermedad cardiovascular (CV) establecida. La calcificación ectópica se explica por varios mecanismos moleculares que se contrarrestan mutuamente, es decir, estrés oxidativo, inflamación microvascular, cooperación inmunitaria de célula a célula, acumulación de lípidos y proteínas extracelulares, sistemas de reparación vascular y trastornos metabólicos. Todos estos procesos están bajo una estricta regulación de la vitamina D. , péptidos relacionados con la hormona paratiroidea (factor de crecimiento de fibroblastos, factor de transcripción Sox2, beta-catenina, etc.) y proteínas matricelulares como la OPN. [2].

Se encontró que la OPN tiene relación con la calcificación vascular, la aterosclerosis y la enfermedad cardiovascular asociada con una remodelación vascular grave, incluida la hipertensión, la enfermedad renal crónica y la diabetes mellitus. En este contexto, la OPN es un prometedor biomarcador de remodelado vascular estrechamente relacionado con la intensidad de la inflamación, el nivel de glucosa y el estado protrombótico con un prometedor valor predictivo de eventos cardiovasculares [3].

Es una proteína matricelular que fue identificada por primera vez en 1995 por Heingard et al. como sialoproteína derivada de matriz ósea bovina. Durante la última década varios estudios analizaron el papel de la OPN en la patogenia de la nefropatía diabética. Esta asociación propuesta necesita confirmación y descripción detallada por más investigación [4].

Al principio, se ha informado que la OPN se expresa en gran medida en el epitelio tubular de la corteza renal y en los glomérulos en modelos de nefropatía diabética en ratas y ratones [5]. Esto se asoció con una acumulación extensa de macrófagos en el intersticio renal, lo que indica que la regulación ascendente de OPN y el reclutamiento de macrófagos pueden desempeñar un papel en la lesión túbulo-intersticial en la nefropatía diabética [6]. Consistentemente, OPN/ratones están protegidos de la albuminuria inducida por la diabetes y el daño renal, posiblemente mediante la modulación de la señalización y la motilidad de los podocitos [7]. En humanos, los niveles de OPN en plasma se asocian de forma independiente con la presencia y la gravedad de la nefropatía diabética [8] La evidencia convincente en la literatura proporciona pistas interesantes sobre un vínculo entre el sistema renina-angiotensina (RAS) y la OPN en la enfermedad renal diabética. La expresión de OPN inducida por la diabetes y la acumulación de macrófagos en el intersticio renal de ratas diabéticas mejoran significativamente después del tratamiento con el inhibidor de la ECA de acción prolongada [9]. Demostrando que el tratamiento con ramipril durante nueve meses mejora la tasa de depuración de creatinina y disminuye la excreción urinaria de proteínas, la presión arterial sistólica, el desarrollo de glomeruloesclerosis, la fibrosis túbulo-intersticial y la infiltración de células inflamatorias en un diabético. Cabe destacar que todos estos efectos de la inhibición de la ECA se asociaron con una expresión de OPN marcadamente suprimida, lo que sugiere que el bloqueo del RAS por ramipril puede conferir renoprotección al disminuir la secreción de OPN en la nefropatía diabética [10]. Los receptores X del hígado (LXR) se han identificado como importantes reguladores dependientes de los lípidos del metabolismo de la glucosa y las funciones inmunitarias en los leucocitos [11]. Los ligandos LXR sintéticos pueden inhibir la expresión de OPN inducida por citocinas en los macrófagos [12]. Tachibana y sus colegas observaron recientemente una disminución de la excreción urinaria de albúmina y una infiltración de macrófagos sustancialmente atenuada, acumulación de matriz mesangial y fibrosis intersticial en diabéticos inducidos por estreptozotocina luego de la administración del agonista LXR T0901317. En particular, esto fue paralelo a la disminución de la expresión de OPN en la corteza renal, lo que indica que la inhibición de la OPN renal por la activación de LXR puede proporcionar un enfoque terapéutico potencial para la nefropatía diabética [13].

La osteopontina (OPN) es una proteína multifuncional expresada por varios tipos de células diferentes, aunque se sabe que el hueso es una fuente importante [14]. Se desconoce la vía exacta de excreción de OPN del cuerpo. La OPN está involucrada en una serie de condiciones fisiológicas y patológicas, que incluyen (1), cálculos urinarios (2), cicatrización de heridas (3), enfermedades autoinmunes e inflamatorias crónicas (4), inflamación crónica relacionada con la obesidad y resistencia a la insulina. Sin embargo, la OPN se encontró originalmente en los huesos y se demostró que regula la formación y calcificación del tejido óseo. [15].

En particular, la OPN también se ha relacionado con la remodelación vascular y la calcificación, especialmente en las arterias diabéticas, y se ha demostrado que se asocia con la retinopatía diabética y la nefropatía en pacientes con diabetes tipo 2 (T2D), así como con eventos de enfermedad cardiovascular (ECV) en diabéticos. sujetos con antecedentes de diabetes de larga evolución. [dieciséis]