Marqueurs de calcification vasculaire dans la néphropathie diabétique chez les patients atteints de néphropathie diabétique

L'ostéopontine (OPN) est l'une des glycoprotéines N-liées à l'intégrine, qui est produite par des cellules mononucléaires activées et est liée à de plus en plus de preuves sur le rôle de l'OPN dans la calcification vasculaire[1].

Des études cliniques récentes ont montré que la calcification vasculaire est un processus pathologique entraînant une rigidité mécanique et une raideur de la paroi vasculaire, un dysfonctionnement endothélial, un développement et une accélération de l'athérosclérose même en l'absence de maladie cardiovasculaire (CV) établie . La calcification ectopique s'explique par plusieurs mécanismes moléculaires qui s'opposent mutuellement, à savoir le stress oxydatif, l'inflammation microvasculaire, la coopération immunitaire cellule à cellule, l'accumulation de lipides et de protéines extracellulaires, les systèmes de réparation vasculaire et les troubles métaboliques. Tous ces processus sont sous régulation étroite de la vitamine D. , des peptides liés aux hormones parathyroïdiennes (facteur de croissance des fibroblastes, facteur de transcription Sox2, bêta-caténine, etc.) et des protéines matricellulaires telles que l'OPN. [2].

L'OPN s'est avérée avoir une relation avec la calcification vasculaire, l'athérosclérose et les maladies CV associées à un remodelage vasculaire sévère, y compris l'hypertension, les maladies rénales chroniques, le diabète sucré. Dans ce contexte, l'OPN est un biomarqueur prometteur du remodelage vasculaire étroitement lié à l'intensité de l'inflammation, au niveau de glucose et à l'état pro-thrombotique avec une valeur prédictive prometteuse pour les événements CV [3].

C'est une protéine matricellulaire identifiée pour la première fois en 1995 par Heingard et al. sous forme de sialoprotéine dérivée de matrice osseuse bovine. Au cours de la dernière décennie, un certain nombre d'études ont analysé le rôle de l'OPN dans la pathogenèse de la néphropathie diabétique. Cette association proposée nécessite une confirmation et une description détaillée par des recherches supplémentaires [4].

Au début, il a été rapporté que l'OPN était fortement exprimé dans l'épithélium tubulaire du cortex rénal et dans les glomérules dans des modèles de néphropathie diabétique chez le rat et la souris [5]. Ceci était associé à une accumulation importante de macrophages dans l'interstitium rénal indiquant que la régulation à la hausse de l'OPN et le recrutement de macrophages peuvent jouer un rôle dans la lésion tubulo-interstitielle de la néphropathie diabétique [6]. De manière constante, les OPN / souris sont protégées de l'albuminurie induite par le diabète et des lésions rénales, éventuellement en modulant la signalisation et la motilité des podocytes [7]. Chez l'homme, les taux plasmatiques d'OPN sont indépendamment associés à la présence et à la gravité de la néphropathie diabétique [8] Des preuves convaincantes dans la littérature fournissent des indices intéressants sur un lien entre le système rénine-angiotensine (RAS) et l'OPN dans l'insuffisance rénale diabétique. L'expression de l'OPN induite par le diabète et l'accumulation de macrophages dans l'interstitium rénal des rats diabétiques sont significativement améliorées après traitement avec l'inhibiteur de l'ECA à action prolongée [9]. Montrant que le traitement par le ramipril pendant neuf mois améliore le taux de clairance de la créatinine et diminue l'excrétion urinaire des protéines, la pression artérielle systolique, le développement de la glomérulosclérose, la fibrose tubulo-interstitielle et l'infiltration de cellules inflammatoires chez un diabétique. Il convient de noter que tous ces effets de l'inhibition de l'ECA étaient associés à une expression nettement supprimée de l'OPN, ce qui suggère que le blocage du RAS par le ramipril peut conférer une rénoprotection en diminuant la sécrétion d'OPN dans la néphropathie diabétique [10]. Les récepteurs X du foie (LXR) ont été identifiés comme d'importants régulateurs lipido-dépendants du métabolisme du glucose et des fonctions immunitaires dans les leucocytes [11]. Les ligands synthétiques de LXR peuvent inhiber l'expression de l'OPN induite par les cytokines dans les macrophages [12]. Tachibana et colleges ont récemment observé une diminution de l'excrétion urinaire d'albumine et une infiltration substantiellement atténuée des macrophages, une accumulation de matrice mésangiale et une fibrose interstitielle chez les diabétiques induits par la streptozotocine après l'administration de l'agoniste LXR T0901317. Notamment, cela a été mis en parallèle par une diminution de l'expression de l'OPN dans le cortex rénal indiquant que l'inhibition de l'OPN rénal par l'activation de LXR peut fournir une approche thérapeutique potentielle pour la néphropathie diabétique [13].

L'ostéopontine (OPN) est une protéine multifonctionnelle exprimée par plusieurs types de cellules différents, bien que l'os soit connu pour être une source majeure [14]. La voie d'excrétion exacte de l'OPN du corps n'est pas connue. L'OPN est impliqué dans un certain nombre de conditions physiologiques et pathologiques, notamment (1), les calculs urinaires (2), la cicatrisation des plaies (3), les maladies inflammatoires et auto-immunes chroniques (4), l'inflammation chronique liée à l'obésité et la résistance à l'insuline. Cependant, l'OPN a été trouvé à l'origine dans les os et il a été démontré qu'il régulait la formation et la calcification du tissu osseux. [15].

Notamment, l'OPN a également été liée au remodelage vasculaire et à la calcification, en particulier dans les artères diabétiques, et il a été démontré qu'elle est associée à la rétinopathie et à la néphropathie diabétiques chez les patients atteints de diabète de type 2 (T2D), ainsi qu'aux événements de maladie cardiovasculaire (MCV) chez les diabétiques. sujets ayant des antécédents de diabète de longue date. [16]