Markery zwapnienia naczyń w nefropatii cukrzycowej u pacjentów z nefropatią cukrzycową

Osteopontyna (OPN) jest jedną z N-glikoprotein wiążących integrynę, która jest wytwarzana przez aktywowane komórki jednojądrzaste i jest związana z rosnącą liczbą dowodów na rolę OPN w zwapnieniu naczyń [1].

Ostatnie badania kliniczne wykazały, że zwapnienie naczyń jest procesem patologicznym prowadzącym do mechanicznej sztywności i sztywności ściany naczynia, dysfunkcji śródbłonka, rozwoju i przyspieszenia miażdżycy nawet przy braku rozpoznanej choroby sercowo-naczyniowej (CV). Zwapnienie ektopowe tłumaczy się kilkoma wzajemnie przeciwdziałającymi mechanizmami molekularnymi, tj. stresem oksydacyjnym, zapaleniem mikrokrążenia, współpracą immunologiczną między komórkami, nagromadzeniem lipidów i białek zewnątrzkomórkowych, układami naprawczymi naczyń i zaburzeniami metabolicznymi. Wszystkie te procesy są ściśle regulowane przez witaminę D. , peptydy związane z parathormonem (czynnik wzrostu fibroblastów, czynnik transkrypcyjny Sox2, beta-katenina itp.) oraz białka macierzyste, takie jak OPN. [2].

Stwierdzono, że OPN ma związek ze zwapnieniem naczyń, miażdżycą tętnic i chorobami układu krążenia związanymi z ciężką przebudową naczyń, w tym nadciśnieniem, przewlekłą chorobą nerek, cukrzycą. W tym kontekście OPN jest obiecującym biomarkerem przebudowy naczyń, ściśle związanym z intensywnością stanu zapalnego, poziomem glukozy i stanem prozakrzepowym, o obiecującej wartości predykcyjnej dla zdarzeń sercowo-naczyniowych [3].

Jest to białko macierzyste, które zostało po raz pierwszy zidentyfikowane w 1995 roku przez Heingarda i in. jako sialoproteina pochodząca z macierzy kości bydlęcej. W ostatniej dekadzie przeprowadzono szereg badań poświęconych analizie roli OPN w patogenezie nefropatii cukrzycowej. Ten proponowany związek wymaga potwierdzenia i szczegółowego opisu w dalszych badaniach [4].

Początkowo donoszono, że OPN ulega silnej ekspresji w nabłonku kanalików kory nerkowej i kłębuszkach nerkowych w szczurzych i mysich modelach nefropatii cukrzycowej [5]. Było to związane z rozległą akumulacją makrofagów w śródmiąższu nerki, co wskazuje, że regulacja w górę OPN i rekrutacja makrofagów mogą odgrywać rolę w uszkodzeniu cewkowo-śródmiąższowym w nefropatii cukrzycowej [6]. Konsekwentnie, OPN / myszy są chronione przed albuminurią wywołaną cukrzycą i uszkodzeniem nerek, prawdopodobnie poprzez modulację sygnalizacji i ruchliwości podocytów [7]. U ludzi poziomy OPN w osoczu są niezależnie związane z obecnością i ciężkością nefropatii cukrzycowej [8]. Przekonujące dowody w literaturze dostarczają interesujących wskazówek na temat związku między układem renina-angiotensyna (RAS) a OPN w cukrzycowej chorobie nerek. Wywołana cukrzycą ekspresja OPN i akumulacja makrofagów w śródmiąższu nerki szczurów z cukrzycą ulegają znacznej poprawie po leczeniu długo działającym inhibitorem ACE [9]. Wykazanie, że 9-miesięczna terapia ramiprylem poprawia klirens kreatyniny i zmniejsza wydalanie białka z moczem, skurczowe ciśnienie krwi, rozwój stwardnienia kłębuszków nerkowych, zwłóknienie cewkowo-śródmiąższowe oraz naciek zapalny z komórek u diabetyków. Warto zauważyć, że wszystkie te efekty hamowania ACE były związane ze znacznie zmniejszoną ekspresją OPN, co sugeruje, że blokada RAS przez ramipryl może nadawać renoprotekcję poprzez zmniejszenie wydzielania OPN w nefropatii cukrzycowej [10]. Receptory X wątroby (LXR) zostały zidentyfikowane jako ważne, zależne od lipidów regulatory metabolizmu glukozy i funkcji immunologicznych w leukocytach [11]. Syntetyczne ligandy LXR mogą hamować indukowaną przez cytokiny ekspresję OPN w makrofagach [12]. Tachibana i uczelnie ostatnio zaobserwowały zmniejszone wydalanie albumin z moczem i znacznie osłabiony naciek makrofagów, akumulację macierzy mezangialnej i zwłóknienie śródmiąższowe u chorych na cukrzycę indukowaną streptozotocyną po podaniu agonisty LXR T0901317. Warto zauważyć, że towarzyszyło temu zmniejszona ekspresja OPN w korze nerki, co wskazuje, że hamowanie nerkowej OPN przez aktywację LXR może zapewnić potencjalne podejście terapeutyczne w przypadku nefropatii cukrzycowej [13].

Osteopontyna (OPN) jest wielofunkcyjnym białkiem, którego ekspresja zachodzi w kilku różnych typach komórek, chociaż wiadomo, że głównym źródłem jest kość [14]. Dokładny szlak wydalania OPN z organizmu nie jest znany. OPN bierze udział w wielu stanach fizjologicznych i patologicznych, w tym (1), kamieni moczowych (2), gojeniu się ran (3), przewlekłych chorobach zapalnych i autoimmunologicznych (4), przewlekłym zapaleniu związanym z otyłością i insulinooporności. Jednak OPN został pierwotnie znaleziony w kości i wykazano, że reguluje tworzenie i zwapnienie tkanki kostnej. [15].

Warto zauważyć, że OPN został również powiązany z przebudową i zwapnieniem naczyń, zwłaszcza w tętnicach cukrzycowych, i wykazano, że wiąże się z retinopatią cukrzycową i nefropatią u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2D), jak również zdarzeniami sercowo-naczyniowymi (CVD) u pacjentów z cukrzycą osoby z długotrwałą cukrzycą w wywiadzie. [16]