Marcatori di calcificazione vascolare nella nefropatia diabetica nei pazienti con nefropatia diabetica

L'osteopontina (OPN) è una delle glicoproteine ​​legate all'N che legano l'integrina, prodotta da cellule mononucleate attivate ed è collegata a prove crescenti sul ruolo dell'OPN nella calcificazione vascolare[1].

Recenti studi clinici hanno dimostrato che la calcificazione vascolare è un processo patologico che porta a rigidità meccanica e rigidità della parete vascolare, disfunzione endoteliale, sviluppo e accelerazione dell'aterosclerosi anche in assenza di malattia cardiovascolare (CV) accertata. La calcificazione ectopica è spiegata da diversi meccanismi molecolari che si contrastano a vicenda, vale a dire lo stress ossidativo, l'infiammazione microvascolare, la cooperazione immunitaria cellula-cellula, l'accumulo di lipidi e proteine ​​extracellulari, i sistemi riparativi vascolari e i disordini metabolici. Tutti questi processi sono strettamente regolati dalla vitamina D. , peptidi correlati all'ormone paratiroideo (fattore di crescita dei fibroblasti, fattore di trascrizione Sox2, beta-catenina, ecc.) e proteine ​​matricellulari come OPN. [2].

È stato riscontrato che l'OPN ha una relazione con la calcificazione vascolare, l'aterosclerosi e la malattia CV associata a un grave rimodellamento vascolare tra cui ipertensione, malattia renale cronica, diabete mellito. In questo contesto, l'OPN è un promettente biomarcatore del rimodellamento vascolare strettamente correlato all'intensità dell'infiammazione, al livello di glucosio e allo stato pro-trombotico con un promettente valore predittivo per gli eventi CV [3].

È una proteina matricellulare identificata per la prima volta nel 1995 da Heingard et al. come scialoproteina derivata da matrice ossea bovina. Nell'ultimo decennio numerosi studi hanno analizzato il ruolo dell'OPN nella patogenesi della nefropatia diabetica. Questa associazione proposta necessita di conferma e descrizione dettagliata da parte di ulteriori ricerche [4].

In un primo momento, è stato riportato che OPN è altamente espresso nell'epitelio tubulare della corteccia renale e nei glomeruli in modelli di ratto e topo di nefropatia diabetica [5]. Ciò è stato associato a un ampio accumulo di macrofagi nell'interstizio renale, indicando che la sovraregolazione dell'OPN e il reclutamento di macrofagi possono svolgere un ruolo nella lesione tubulo-interstiziale nella nefropatia diabetica [6]. Coerentemente, OPN / topi sono protetti dall'albuminuria indotta dal diabete e dal danno renale, possibilmente modulando la segnalazione e la motilità dei podociti [7]. Negli esseri umani, i livelli plasmatici di OPN sono indipendentemente associati alla presenza e alla gravità della nefropatia diabetica [8] Prove convincenti in letteratura forniscono indizi interessanti su un legame tra il sistema renina-angiotensina (RAS) e OPN nella malattia renale diabetica. L'espressione di OPN indotta dal diabete e l'accumulo di macrofagi nell'interstizio renale dei ratti diabetici sono significativamente migliorati dopo il trattamento con l'ACE-inibitore a lunga durata d'azione [9]. Dimostrando che il trattamento con ramipril per nove mesi migliora il tasso di clearance della creatinina e diminuisce l'escrezione proteica urinaria, la pressione arteriosa sistolica, lo sviluppo di glomerulosclerosi, la fibrosi tubulo-interstiziale e l'infiltrazione di cellule infiammatorie in un diabetico. Da notare che tutti questi effetti dell'inibizione dell'ACE erano associati a un'espressione di OPN marcatamente soppressa, suggerendo che il blocco del RAS da parte del ramipril può conferire renoprotezione diminuendo la secrezione di OPN nella nefropatia diabetica [10]. I recettori X del fegato (LXR) sono stati identificati come importanti regolatori lipido-dipendenti del metabolismo del glucosio e delle funzioni immunitarie nei leucociti [11]. I ligandi sintetici LXR possono inibire l'espressione di OPN indotta da citochine nei macrofagi [12]. Tachibana e collegi hanno recentemente osservato una diminuzione dell'escrezione urinaria di albumina e un'infiltrazione di macrofagi sostanzialmente attenuata, l'accumulo di matrice mesangiale e la fibrosi interstiziale nei diabetici indotti da streptozotocina in seguito alla somministrazione dell'agonista LXR T0901317. In particolare, questo è stato accompagnato da una ridotta espressione di OPN nella corteccia renale, indicando che l'inibizione dell'OPN renale da parte dell'attivazione di LXR può fornire un potenziale approccio terapeutico per la nefropatia diabetica [13].

L'osteopontina (OPN) è una proteina multifunzionale espressa da diversi tipi di cellule, sebbene sia noto che l'osso ne sia una fonte importante [14]. L'esatto percorso di escrezione dell'OPN dal corpo non è noto. L'OPN è coinvolto in una serie di condizioni fisiologiche e patologiche, tra cui (1), calcoli urinari (2), guarigione delle ferite (3), malattie infiammatorie croniche e autoimmuni (4), infiammazione cronica correlata all'obesità e insulino-resistenza. Tuttavia, l'OPN è stato originariamente trovato nelle ossa e ha dimostrato di regolare la formazione e la calcificazione del tessuto osseo. [15].

In particolare, l'OPN è stato anche collegato al rimodellamento vascolare e alla calcificazione, in particolare nelle arterie diabetiche, ed è stato dimostrato che si associa a retinopatia e nefropatia diabetica in pazienti con diabete di tipo 2 (T2D), nonché eventi di malattie cardiovascolari (CVD) in pazienti diabetici soggetti con storia di diabete di lunga data. [16]