Markers van vasculaire calcificatie bij diabetische nefropathie bij patiënten met diabetische nefropathie

Osteopontine (OPN) is een van de integrine-bindende N-gekoppelde glycoproteïnen, die wordt geproduceerd door geactiveerde mononucleaire cellen en is gekoppeld aan toenemend bewijs over de rol van OPN bij vasculaire calcificatie [1].

Recente klinische onderzoeken hebben aangetoond dat vasculaire calcificatie een pathologisch proces is dat leidt tot mechanische rigiditeit en stijfheid van de vaatwand, endotheliale disfunctie, ontwikkeling en versnelde atherosclerose, zelfs bij afwezigheid van een vastgestelde cardiovasculaire (CV) ziekte . Ectopische verkalking wordt verklaard door verschillende moleculaire mechanismen die elkaar tegenwerken, d.w.z. oxidatieve stress, microvasculaire ontsteking, immuuncel-tot-cel samenwerking, accumulatie van lipiden en extracellulaire eiwitten, vasculaire herstelsystemen en metabole stoornissen. Al deze processen staan ​​onder strikte regulering van vitamine D. , bijschildklierhormoon-gerelateerde peptiden (fibroblastgroeifactor, transcriptiefactor Sox2, beta-catenine, enz.) en matricellulaire eiwitten zoals OPN. [2].

OPN bleek een relatie te hebben met vasculaire calcificatie, atherosclerose en CV-ziekte geassocieerd met ernstige vasculaire remodellering, waaronder hypertensie, chronische nierziekte, diabetes mellitus. In deze context is OPN een veelbelovende biomarker van vasculaire remodellering die nauw gerelateerd is aan ontstekingsintensiteit, glucosespiegel en protrombotische toestand met veelbelovende voorspellende waarde voor CV events [3].

Het is een matricellulair eiwit dat voor het eerst werd geïdentificeerd in 1995 door Heingard et al. als sialoproteïne afgeleid van botmatrix van runderen. Gedurende het laatste decennium hebben een aantal studies de rol van OPN in de pathogenese van diabetische nefropathie geanalyseerd. Deze voorgestelde associatie moet door verder onderzoek worden bevestigd en gedetailleerd beschreven [4].

In eerste instantie is gemeld dat OPN in hoge mate tot expressie wordt gebracht in het tubulaire epitheel van de niercortex en in glomeruli in ratten- en muismodellen van diabetische nefropathie [5]. Dit ging gepaard met uitgebreide accumulatie van macrofagen in het interstitium van de nieren, wat erop wijst dat OPN-upregulatie en rekrutering van macrofagen een rol kunnen spelen bij het tubulo-interstitiële letsel bij diabetische nefropathie [6]. Consistent worden OPN/muizen beschermd tegen door diabetes veroorzaakte albuminurie en nierbeschadiging, mogelijk door het moduleren van podocytensignalering en motiliteit [7]. Bij mensen zijn plasma-OPN-spiegels onafhankelijk geassocieerd met de aanwezigheid en ernst van diabetische nefropathie [8] Overtuigend bewijs in de literatuur biedt interessante aanwijzingen over een verband tussen het renine-angiotensinesysteem (RAS) en OPN bij diabetische nierziekte. Door diabetes geïnduceerde OPN-expressie en accumulatie van macrofagen in het nierinterstitium van diabetische ratten zijn significant verbeterd na behandeling met de langwerkende ACE-remmer [9]. Aantonen dat behandeling met ramipril gedurende negen maanden de creatinineklaring verbetert en de uitscheiding van eiwit in de urine, de systolische bloeddruk, de ontwikkeling van glomerulosclerose, tubulo-interstitiële fibrose en infiltratie van inflammatoire cellen bij diabetici verlaagt. Merk op dat al deze effecten van ACE-remming geassocieerd waren met duidelijk onderdrukte OPN-expressie, wat suggereert dat blokkering van de RAS door ramipril renoprotectie kan verlenen door OPN-secretie te verminderen bij diabetische nefropathie [10]. Lever-X-receptoren (LXR's) zijn geïdentificeerd als belangrijke lipide-afhankelijke regulatoren van glucosemetabolisme en immuunfuncties in leukocyten [11]. Synthetische LXR-liganden kunnen cytokine-geïnduceerde OPN-expressie in macrofagen remmen [12]. Tachibana en colleges hebben onlangs een verminderde urinaire albumine-excretie en aanzienlijk verzwakte macrofaaginfiltratie, mesangiale matrixaccumulatie en interstitiële fibrose waargenomen bij door streptozotocine geïnduceerde diabetici na toediening van de LXR-agonist T0901317. Dit ging met name gepaard met verminderde OPN-expressie in de niercortex, wat aangeeft dat remming van renale OPN door LXR-activering een potentiële therapeutische benadering kan bieden voor diabetische nefropathie [13].

Osteopontine (OPN) is een multifunctioneel eiwit dat tot expressie wordt gebracht door verschillende celtypen, hoewel bekend is dat het bot een belangrijke bron is [14]. De exacte uitscheidingsroute van OPN uit het lichaam is niet bekend. OPN is betrokken bij een aantal fysiologische en pathologische aandoeningen, waaronder (1), urinestenen (2), wondgenezing (3), chronische inflammatoire en auto-immuunziekten (4), aan obesitas gerelateerde chronische ontsteking en insulineresistentie. OPN werd echter oorspronkelijk gevonden in bot en er is aangetoond dat het de vorming en verkalking van botweefsel reguleert. [15].

Met name is OPN ook in verband gebracht met vasculaire remodellering en verkalking, vooral in diabetische slagaders, en er is aangetoond dat het verband houdt met diabetische retinopathie en nefropathie bij patiënten met diabetes type 2 (T2D), evenals met cardiovasculaire aandoeningen (CVD) bij diabetische patiënten. proefpersonen met een voorgeschiedenis van langdurige diabetes. [16]