Marker der Gefäßverkalkung bei diabetischer Nephropathie bei Patienten mit diabetischer Nephropathie

Osteopontin (OPN) ist eines der Integrin-bindenden N-verknüpften Glykoproteine, das von aktivierten mononukleären Zellen produziert wird und mit zunehmenden Beweisen für die Rolle von OPN bei der Gefäßverkalkung in Verbindung gebracht wird[1].

Jüngste klinische Studien haben gezeigt, dass Gefäßverkalkung ein pathologischer Prozess ist, der zu mechanischer Starrheit und Steifheit der Gefäßwand, endothelialer Dysfunktion, Entwicklung und Beschleunigung der Atherosklerose führt, selbst wenn keine etablierte kardiovaskuläre (CV) Erkrankung vorliegt . Ektopische Verkalkung wird durch mehrere sich gegenseitig entgegenwirkende molekulare Mechanismen erklärt, d. h. oxidativer Stress, mikrovaskuläre Entzündung, Immunkooperation von Zelle zu Zelle, Akkumulation von Lipiden und extrazellulären Proteinen, vaskuläre Reparatursysteme und Stoffwechselstörungen. Alle diese Prozesse unterliegen der strengen Regulierung von Vitamin D B. mit Parathormon verwandte Peptide (Fibroblasten-Wachstumsfaktor, Transkriptionsfaktor Sox2, Beta-Catenin usw.) und matrizelluläre Proteine ​​wie OPN. [2].

Es wurde festgestellt, dass OPN einen Zusammenhang mit Gefäßverkalkung, Atherosklerose und kardiovaskulären Erkrankungen hat, die mit schwerem Gefäßumbau einschließlich Bluthochdruck, chronischer Nierenerkrankung und Diabetes mellitus einhergehen. In diesem Zusammenhang ist OPN ein vielversprechender Biomarker des vaskulären Umbaus, der eng mit der Entzündungsintensität, dem Glukosespiegel und dem prothrombotischen Zustand zusammenhängt, mit vielversprechendem Vorhersagewert für kardiovaskuläre Ereignisse [3].

Es ist ein matrizelluläres Protein, das erstmals 1995 von Heingard et al. identifiziert wurde. als Sialoprotein, das aus Rinderknochenmatrix stammt. Während des letzten Jahrzehnts haben eine Reihe von Studien die Rolle von OPN in der Pathogenese der diabetischen Nephropathie analysiert. Dieser vorgeschlagene Zusammenhang bedarf der Bestätigung und detaillierten Beschreibung durch weitere Forschung [4].

Zunächst wurde berichtet, dass OPN im tubulären Epithel der Nierenrinde und in den Glomeruli in Ratten- und Mausmodellen der diabetischen Nephropathie stark exprimiert wird [5]. Dies war mit einer ausgedehnten Akkumulation von Makrophagen im Niereninterstitium verbunden, was darauf hindeutet, dass OPN-Hochregulation und Makrophagenrekrutierung eine Rolle bei der tubulo-interstitiellen Schädigung bei diabetischer Nephropathie spielen könnten [6]. Konsistent sind OPN/Mäuse vor Diabetes-induzierter Albuminurie und Nierenschäden geschützt, möglicherweise durch Modulation der Podozyten-Signalübertragung und -Motilität [7]. Beim Menschen sind Plasma-OPN-Spiegel unabhängig mit dem Vorhandensein und der Schwere einer diabetischen Nephropathie assoziiert [8]. Überzeugende Beweise in der Literatur liefern interessante Hinweise auf eine Verbindung zwischen dem Rennin-Angiotensin-System (RAS) und OPN bei diabetischer Nierenerkrankung. Diabetes-induzierte OPN-Expression und Makrophagenakkumulation im Niereninterstitium diabetischer Ratten werden nach Behandlung mit dem langwirksamen ACE-Hemmer signifikant verbessert [9]. Dies zeigt, dass die neunmonatige Behandlung mit Ramipril die Kreatinin-Clearance-Rate verbessert und die Proteinausscheidung im Urin, den systolischen Blutdruck, die Entwicklung von Glomerulosklerose, tubulo-interstitieller Fibrose und entzündlicher Zellinfiltration bei Diabetikern verringert. Bemerkenswerterweise waren alle diese Wirkungen der ACE-Hemmung mit einer deutlich unterdrückten OPN-Expression verbunden, was darauf hindeutet, dass die Blockade des RAS durch Ramipril eine Renoprotektion verleihen kann, indem die OPN-Sekretion bei diabetischer Nephropathie verringert wird [10]. Leber-X-Rezeptoren (LXRs) wurden als wichtige lipidabhängige Regulatoren des Glukosestoffwechsels und der Immunfunktionen in Leukozyten identifiziert [11]. Synthetische LXR-Liganden können die Zytokin-induzierte OPN-Expression in Makrophagen hemmen [12]. Tachibana und Colleges beobachteten vor kurzem eine verminderte Albuminausscheidung im Urin und eine wesentlich abgeschwächte Makrophageninfiltration, eine Akkumulation der mesangialen Matrix und eine interstitielle Fibrose bei Streptozotocin-induzierten Diabetikern nach Verabreichung des LXR-Agonisten T0901317. Bemerkenswerterweise ging dies mit einer verminderten OPN-Expression in der Nierenrinde einher, was darauf hindeutet, dass die Hemmung von renalem OPN durch LXR-Aktivierung einen potenziellen therapeutischen Ansatz für diabetische Nephropathie darstellen könnte [13].

Osteopontin (OPN) ist ein multifunktionales Protein, das von mehreren verschiedenen Zelltypen exprimiert wird, obwohl der Knochen als Hauptquelle bekannt ist [14]. Der genaue Ausscheidungsweg von OPN aus dem Körper ist nicht bekannt. OPN ist an einer Reihe von physiologischen und pathologischen Zuständen beteiligt, darunter (1), Harnsteine ​​(2), Wundheilung (3), chronische Entzündungs- und Autoimmunerkrankungen (4), chronische Entzündungen im Zusammenhang mit Fettleibigkeit und Insulinresistenz. OPN wurde jedoch ursprünglich im Knochen gefunden und reguliert nachweislich die Bildung und Verkalkung von Knochengewebe. [fünfzehn].

Insbesondere wurde OPN auch mit vaskulärer Remodellierung und Verkalkung in Verbindung gebracht, insbesondere in diabetischen Arterien, und es wurde gezeigt, dass es mit diabetischer Retinopathie und Nephropathie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes (T2D) sowie mit kardiovaskulären Erkrankungen (CVD) bei Diabetikern assoziiert ist Patienten mit langjähriger Diabetes in der Vorgeschichte. [16]