Verisuonten kalkkeutumisen merkkiaineet diabeettisessa nefropatiassa potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia

Osteopontiini (OPN) on yksi integriinia sitovista N-kytketyistä glykoproteiineista, jota aktivoivat yksitumaiset solut tuottavat ja joka liittyy lisääntyvään näyttöön OPN:n roolista verisuonten kalkkeutumisessa[1].

Viimeaikaiset kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että verisuonten kalkkeutuminen on patologinen prosessi, joka johtaa verisuonen seinämän mekaaniseen jäykkyyteen ja jäykkyyteen, endoteelin toimintahäiriöön, ateroskleroosin kehittymiseen ja kiihtymiseen jopa ilman vakiintunutta kardiovaskulaarista (CV) sairautta. Kohdunulkoinen kalkkeutuminen selittyy useilla toisiaan vastaan ​​vaikuttavilla molekyylimekanismeilla, kuten oksidatiivisella stressillä, mikrovaskulaarisella tulehduksella, immuunisolujen välisellä yhteistyöllä, lipidien ja solunulkoisten proteiinien kertymisellä, verisuonten korjaavalla järjestelmällä ja aineenvaihduntahäiriöillä. Kaikki nämä prosessit ovat D-vitamiinin tiukan säätelyn alaisia. , lisäkilpirauhashormoniin liittyvät peptidit (fibroblastikasvutekijä, transkriptiotekijä Sox2, beeta-kateniini jne.) ja matrisoluproteiinit, kuten OPN. [2].

OPN:llä havaittiin olevan yhteys verisuonten kalkkeutumiseen, ateroskleroosiin ja sydän- ja verisuonisairauksiin, jotka liittyvät vakavaan verisuonien uusiutumiseen, mukaan lukien verenpainetauti, krooninen munuaissairaus, diabetes mellitus. Tässä yhteydessä OPN on lupaava verisuonten uudelleenmuodostumisen biomarkkeri, joka liittyy läheisesti tulehduksen intensiteettiin, glukoositasoon ja tromboottiseen tilaan ja jolla on lupaava ennustearvo CV-tapahtumille [3].

Se on matrisoluproteiini, jonka Heingard et al. tunnistivat ensimmäisen kerran vuonna 1995. sialoproteiinina, joka on peräisin naudan luumatriisista. Viimeisen vuosikymmenen aikana useissa tutkimuksissa on analysoitu OPN:n roolia diabeettisen nefropatian patogeneesissä. Tämä ehdotettu yhdistys tarvitsee vahvistuksen ja yksityiskohtaisen kuvauksen lisätutkimuksella [4].

Aluksi OPN:n on raportoitu ilmentyvän voimakkaasti munuaiskuoren putkimaisessa epiteelissä ja glomeruluksissa diabeettisen nefropatian rotta- ja hiirimalleissa [5]. Tämä liittyi laajaan makrofagien kertymiseen munuaisten interstitiumiin, mikä osoittaa, että OPN:n lisääntyminen ja makrofagien kerääntyminen voivat vaikuttaa tubulo-interstitiaaliseen vaurioon diabeettisessa nefropatiassa [6]. OPN/hiiret ovat johdonmukaisesti suojattuja diabeteksen aiheuttamalta albuminurialta ja munuaisvaurioilta, mahdollisesti moduloimalla podosyyttien signalointia ja liikkuvuutta [7]. Ihmisillä plasman OPN-tasot liittyvät riippumattomasti diabeettisen nefropatian esiintymiseen ja vaikeusasteeseen [8] Kirjallisuudessa on vakuuttava näyttö, joka tarjoaa mielenkiintoisia vihjeitä renniini-angiotensiinijärjestelmän (RAS) ja OPN:n välisestä yhteydestä diabeettisessa munuaissairaudessa. Diabetes-indusoitu OPN-ilmentyminen ja makrofagien kertyminen diabeettisten rottien munuaisten interstitiumiin paranevat merkittävästi pitkävaikutteisella ACE-estäjällä hoidon jälkeen [9]. Osoittaa, että hoito ramipriililla yhdeksän kuukauden ajan parantaa kreatiniinin puhdistumanopeutta ja vähentää proteiinin erittymistä virtsaan, systolista verenpainetta, glomeruloskleroosin kehittymistä, tubulo-interstitiaalista fibroosia ja tulehdussolujen infiltraatiota diabeetikoilla. Huomionarvoista on, että kaikki nämä ACE:n estämisen vaikutukset liittyivät selvästi tukahdutettuun OPN-ilmentymiseen, mikä viittaa siihen, että ramipriilin aiheuttama RAS:n salpaus voi saada aikaan renoprotektion vähentämällä OPN-eritystä diabeettisessa nefropatiassa [10]. Maksan X-reseptorit (LXR:t) on tunnistettu tärkeiksi lipidiriippuvaisten glukoosiaineenvaihdunnan ja leukosyyttien immuunitoimintojen säätelijöiksi [11]. Synteettiset LXR-ligandit voivat estää sytokiinien indusoimaa OPN-ilmentymistä makrofageissa [12]. Tachibana ja korkeakoulut havaitsivat äskettäin vähentyneen virtsan albumiinin erittymisen ja olennaisesti heikentyneen makrofagien infiltraation, mesangiaalimatriisin kertymisen ja interstitiaalisen fibroosin streptotsotosiinin aiheuttamissa diabeetikoissa LXR-agonistin T0901317 annon jälkeen. Erityisesti tämä oli rinnakkain vähentyneen OPN:n ilmentymisen kanssa munuaiskuoressa, mikä osoittaa, että munuaisten OPN:n estäminen LXR-aktivaatiolla voi tarjota potentiaalisen terapeuttisen lähestymistavan diabeettiseen nefropatiaan [13].

Osteopontiini (OPN) on monitoiminen proteiini, jota useat eri solutyypit ekspressoivat, vaikka luun tiedetään olevan tärkeä lähde [14]. OPN:n tarkkaa erittymisreittiä kehosta ei tunneta. OPN liittyy useisiin fysiologisiin ja patologisiin tiloihin, mukaan lukien (1), virtsakivet (2), haavan paraneminen (3), krooniset tulehdus- ja autoimmuunisairaudet (4), liikalihavuuteen liittyvät krooniset tulehdukset ja insuliiniresistenssi. OPN löydettiin kuitenkin alun perin luusta ja sen osoitettiin säätelevän luukudoksen muodostumista ja kalkkeutumista. [15].

Erityisesti OPN on liitetty verisuonten uusiutumiseen ja kalkkeutumiseen, erityisesti diabeettisissa valtimoissa, ja sen on osoitettu liittyvän diabeettiseen retinopatiaan ja nefropatiaan potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes (T2D) sekä sydän- ja verisuonisairauksiin (CVD) diabeetikoilla. henkilöt, joilla on pitkäaikainen diabetes. [16]