건강한 지원자에서 3가지 피하 단일 용량 에포에틴 알파 제제의 약동학/약력학 연구
건강한 지원자에게 투여된 단일 피하 용량의 3가지 에포에틴 알파 제형의 약동학/약력학 연구
스폰서 Biosidus S.A.
연구 개요
상세 설명
제목
건강한 지원자에게 투여된 단일 피하 용량의 3가지 에포에틴 알파 제제의 약동학/약력학 연구
스폰서
비오시두스 S.A.
수석 연구원
Guillermo Di Girolamo, M.D., National License No. 56857, 주소: Congreso 3137 (Calle 75), San Andrés (1651), 전화/팩스: 4753 - 8211, 이메일: gdigirolamo@arnet.com.ar
공동 조사자
Guillermo Alberto Keller, M.D., 국가 면허 번호 106.860, 주소는 CABA Murgiondo 376입니다. 핸드폰: 1563615376 - 이메일: drguillermokeller@yahoo.com.ar
Paola Czerniuk, M.D., 국가 면허 번호 84280, 거주지 Paraguay 3559, Piso 6, Dto A, CABA. 휴대폰 1550189563, 이메일: pczerniuk@inramed.net.ar 사이트 Centro de Medicina Integral S.R.L. - 주소: Avenida Belgrano 1844, CABA (C1094) - 전화: (011) 4383 - 5145
실혐실
Laboratorio de Calidad de Biosidus SA - Constitución 4234 (C1254ABX) Buenos Aires, Argentina - Tel. 4909 8000 - 팩스 4909 8055
목표
1차: 40,000 UI의 피하 투여 후 세 가지 에포에틴 알파 제제의 약동학 및 약력학 거동을 비교하기 위해:
- Erypo® 40,000 UI, 알부민이 없는 액체, 미리 채워진 주사기, Janssen - Cilag GmbH에서 생산(참조 제형, "R")
- Hemax® 40,000 UI, 알부민으로 동결건조, 바이알, Biosidus SA 생산(시험 제형 번호 1, "T1")
- Hemax® PFS 40,000 UI, 알부민 없는 액체, 미리 채워진 주사기, Biosidus SA 생산(시험 제형 번호 2, "T2")
2차: 대리 약력학적 마커로서 상이한 시점에서 혈액 망상적혈구의 정량화를 통해 약리학적 작용을 평가하기 위함. 부작용 및 내성 평가.
시험 설계
개방형, 무작위화, 3-암, 크로스오버, 순차 및 균형
중단 계획
후원자와 조사자는 지원자의 건강에 영향을 미칠 수 있는 심각한 역효과 또는 상황이 발생할 가능성이 있거나 발생할 경우 언제든지 독립적으로 연구를 중단할 수 있습니다. 각 단계에서 사전 투여량 조절에서 분석을 반복하여 확인된 Hb가 18g/dl를 초과하는 경우 지원자는 제외되고 혈액 1단위가 수집됩니다. 시술 후에도 여전히 18g/dl 이상이면 의학적 판단에 따라 0.5 또는 1단위의 혈액을 추가로 채취합니다.
자원봉사자 수
처음에는 24(스물넷). 순차 설계이기 때문에 처음 24명의 지원자의 통계 분석에서 생물학적 유사성이 나타나지 않으면 12명의 추가 지원자를 포함하여 총 36명(36명)이 됩니다.
연구 기간
3 개월
선발 및 모집기간 : 2개월
연구에 소요되는 시간
방문 I: 지원자 선택, 정보에 입각한 동의 획득, 기본 테스트 수행.
방문 II, III 및 IV: 이들은 3개의 입원 단계로 구성될 것입니다. 하나는 시험 제형 번호 1(T1)의 피하 투여를 위한 것이고, 다른 하나는 시험 제형 번호 2(T2)의 피하 투여를 위한 것이고, 세 번째는 시험 제형 번호 2(T2)의 피하 투여를 위한 것입니다. 단계 사이에 28일 이상의 휴약 기간이 있는 참조 제형(R).
Biosidus SA에 의해 수행되는 각 단계에서 에리스로포이에틴 정량화를 위한 샘플링 시간은 투여 전 및 1, 2, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 15, 24, 48, 72, 투여 후 96시간 및 120시간.
전화 연락: 주임 조사자 또는 주임 조사자가 지정한 의료 직원은 지원자 퇴원 후 마지막(120시간) 외래 환자 수집까지 전화로 지원자에게 연락하여 약물에 대한 내약성 및 부작용 여부를 묻습니다.
적혈구, Hb 및 망상적혈구 계수를 위해 Biosidus SA에 의해 수행된 적혈구 생성 인자 대리 약력학 마커로서 다음 시점에 혈액 샘플을 수집할 것입니다: 투여 전(0시간), 24, 48, 72, 96 , 120 및 240시간.
다음 치료 주기를 시작하기 7일 전인 504시간 후(투여 후 21일)에 적혈구 및 Hb 수에 대한 또 다른 혈액 샘플을 채취하여 지원자가 다음 치료 주기에 대한 포함 기준 중 하나를 준수하는지 여부를 결정합니다. 즉, Hg의 18g/dl을 초과하지 않습니다.
조사 제품의 복용량 / 경로 / 요법 /
epoetin alfa 단일 40,000 UI 용량. 다음 제제는 팔에 1회 피하 주사한 후 평가됩니다.
- Erypo® 40,000 UI, 알부민이 없는 액체, 미리 채워진 주사기, Janssen - Cilag GmbH에서 생산(참조 제형, "R")
- Hemax® 40,000 UI, 알부민으로 동결건조, 바이알, Biosidus SA 생산(시험 제형 번호 1, "T1")
- Hemax® PFS 40,000 UI, 알부민 없는 액체, 미리 채워진 주사기, Biosidus SA 생산(시험 제형 번호 2, "T2")
무작위로 할당된 6개의 시퀀스가 있습니다.
- R - T1 - T2
- R - T2 - T1
- T1 - R - T2
- T1 - T2 - R
- T2 - R - T1
- T2 - T1 - R
비교약물
Erypo® 40,000 UI, 알부민이 없는 액체, 미리 채워진 주사기, Janssen - Cilag GmbH에서 생산(참조 제형, "R")
제제 간의 비교 약동학 및 약역학 평가
에리스로포이에틴 혈청 농도 결과를 기반으로 다양한 샘플링 시간에서 다음 변수가 계산됩니다.
- AUC0 - 120h: 혈청 농도 아래 영역 - 시간 곡선 0 - 120h.
- AUC0 - ∞: 혈청 농도 아래 면적 - 외삽된 시간 0에서 무한대(∞)까지의 시간 곡선.
- Cmax: 에리스로포이에틴의 최대 혈청 농도.
- Cmin: 에리스로포이에틴의 최소 혈청 농도.
- Tmax: 에리스로포이에틴의 최대 혈청 농도까지의 시간.
각 테스트 제제와 참조 제제의 Tmax 시간 차이를 평가하고 제거 속도 상수와 약물의 체내 반감기를 계산합니다.
각 제형에 대한 평균 결과는 물론 각 지원자의 개별 결과가 표시됩니다.
통계 분석
샘플 크기 계산:
샘플 크기(n:24)는 이전에 Biosidus SA가 약물을 사용하여 수행한 절대적 및 상대적 생체이용률 연구의 문헌 데이터 및 정보를 기반으로 설정되었습니다. 순차 설계이기 때문에 처음 24명의 지원자의 통계 분석에서 생물학적 유사성이 나타나지 않으면 12명의 추가 지원자를 포함하여 총 36명(36명)이 됩니다.
분석 계획
제형 간의 비교 약동학적 분석
- AUCT / AUCR: TEST 제형의 곡선 아래 면적과 REFERENCE 곡선 아래 면적 사이의 비율. 로그 변환의 경우 AUC 비율(AUC0 - 120h 및 AUC0 - ∞에 대한)의 90% 신뢰 구간은 0.80 - 1.25 범위 내에 있어야 합니다.
- CmaxT / CmaxR: 테스트 제제의 Cmax와 기준 제제의 Cmax 사이의 비율. 로그 변환의 경우 Cmax 비율의 90% 신뢰 구간은 0.80 - 1.25 범위 내에 있어야 합니다.
제형 간의 비교 약력학적 분석
- 최대 망상적혈구 수T / 최대 망상적혈구 수R: 시험 제형의 최대 망상적혈구 수와 참조 제형의 최대 망상적혈구 수 사이의 비율.
ANOVA를 사용하여 대상, 치료 및 기간 간의 가능한 차이를 분석합니다.
이상값: 가능한 이상값을 결정하기 위해 선택적 통계 방법이 적용됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 21~55세 남녀 피험자.
- 기준 Hb 수치는 여성의 경우 11~14, 남성의 경우 12~15g/dl입니다.
- 체질량지수(BMI) 19~27kg/m2.
- 추가 테스트(ECG, 혈액 및 소변)가 포함되기 전에 수행된 지원자는 정상 범위 내에 있고/있거나 조사자의 판단에 따라 임상적 의미가 없습니다. 가임 여성은 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 동안 안전한 피임 방법(UID 또는 유사하게 효과적인 방법)을 사용해야 합니다.
- 수축기 혈압이 100mmHg 이상 139mmHg 미만, 이완기 혈압이 70mmHg 이상 89mmH 미만, 앉은 자세에서 5분 후 심박수가 분당 50 이상 90회 미만인 피험자 그런 다음 서 있는 위치에서(극단값 포함).
- 연구에 대한 의향이 있고 연구 시작 전에 승인된 사전 동의서에 서명한 지원자.
제외 기준:
- 임상적으로 중요한 알레르기의 병력(치료되지 않은 무증상 계절성 알레르기 제외).
- 자세를 바꾼 후 처음 3분 이내에 수축기 혈압이 20mmHg 이상 또는 이완기 혈압이 10mmHg 이상 감소합니다.
- 연구 전 2주 이내에 다른 약물(처방약 또는 비처방약)을 복용 중이거나 복용 중인 지원자.
- 자가면역질환 병력이 있는 자원봉사자.
- 유기 중추 신경계, 심리적 또는 정신 장애: 간질, 조울증-우울 경향, 심각한 우울 삽화, 불면증, 성격 변화.
- 활성 감염.
- 포함 전 한 달 이내에 살아있는 또는 죽은 바이러스 또는 박테리아 백신을 받았습니다.
- 에포에틴 알파 또는 관련 물질, 인간 알부민 또는 제형 성분에 대한 알레르기.
- 재조합 에포에틴에 대한 이전 노출.
- 활성 흡연자(10개비 이상의 담배/일).
- 심각한 소화 장애의 현재 임상 증거.
- 신장 질환의 현재 임상 증거.
- 간 장애의 현재 증거.
- 호흡기 또는 심장 질환의 현재 임상 증거.
- 당뇨병, 갑상선 기능 장애 또는 기타 내분비 장애.
- 활동성 위십이지장 질환의 증거.
- 말초 혈전 사건의 병력.
- 근본적인 신경 장애.
- 악성 질병의 현재 존재.
- 지난 3년 이내에 약물이나 알코올 남용 또는 중독의 병력.
- 지난 2년 이내에 약물 또는 알코올 남용의 역사.
- 지난 3개월 이내에 임상 연구에 참여.
- 연구 시작 전 3개월 이내에 헌혈 또는 헌혈을 한 피험자 또는 연구 종료 후 3개월 이내에 헌혈할 의향이 있는 피험자.
- 차, 코코아, 마테차, 커피 및/또는 카페인 음료(> 5컵/일) 또는 알코올(> 50ml/일)을 많이 마시는 사람.
- 심전도 이상.
- 양성 HIV, B형 간염 또는 C형 간염 혈청 검사.
- 비정상적인 임상 실험실 결과(의사가 임상적으로 중요한 것으로 간주함).
- 지난 달에 경구 철분 보충제를 받은 지원자.
- Hb가 각 처리 단계 전 504시간 대조군에서 18g/dl를 초과하는 경우 분석을 반복하여 확인합니다.
- 효과적인 피임법(IUD, 콘돔)을 사용하지 않는 여성.
- 임신과 모유 수유.
- 비협조적인 자원 봉사자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: Hemax® PFS 40,000 UI
Epoetin Alfa 40000 UNT/ML 피하 단일 용량
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40.000 UI 피하 단회 투여
다른 이름들:
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실험적: Hemax® 40,000 UI
Epoetin Alfa 40000 UNT/ML 피하 단일 용량
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40.000 UI 피하 단회 투여
다른 이름들:
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활성 비교기: Erypo ® 40,000 UI
Epoetin Alfa 40000 UNT/ML 피하 단일 용량
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40.000 UI 피하 단회 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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AUC0-t
기간: 120시간
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AUC0-t: 시간 0에서 시간 t(이 경우 120시간)까지의 혈청 농도 곡선 아래 면적.
|
120시간
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|
AUC0-∞
기간: 120시간
|
AUC0-∞: 시간 0에서 시간 ∞까지의 외삽 결과 혈청 농도 곡선 아래의 면적.
|
120시간
|
|
시맥스
기간: 120시간
|
Cmax: 에포에틴 알파의 최대 혈청 농도.
|
120시간
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티맥스
기간: 120시간
|
Tmax: 에포에틴 알파의 최대 혈청 농도까지의 시간
|
120시간
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
망상 적혈구 반응: Cmax
기간: 120시간
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에리스로포이에틴의 약력학의 대용 마커로서 유동 세포측정법에 의한 망상적혈구 수.
최대 망상적혈구 농도 달성.
|
120시간
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|
망상 적혈구 반응: AUC 0-120h
기간: 120시간
|
120시간
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|
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ADA
기간: 120시간
|
3개월 후 항약물 항체가 나타난 환자 수.
항-에리스로포이에틴 항체 스크리닝은 시험의 첫 번째 단계의 첫 번째 투여 전에 수집된 샘플과 세 번째 단계의 504시간 샘플에 대해 면역침전법을 사용하여 수행되었습니다.
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120시간
|
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부작용
기간: 120시간
|
CTCAE v4.0에서 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
|
120시간
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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