Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetisk/farmakodynamisk studie av 3 subkutane enkeltdose epoetin alfa-formuleringer hos friske frivillige

11. februar 2020 oppdatert av: Bio Sidus SA

Farmakokinetisk/farmakodynamisk studie av 3 epoetin alfa-formuleringer i enkelt subkutane doser administrert til friske frivillige

SPONSOR Biosidus S.A.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

TITTEL

Farmakokinetisk/farmakodynamisk studie av 3 epoetin alfa-formuleringer i enkelt subkutane doser administrert til friske frivillige

SPONSOR

Biosidus S.A.

Hovedetterforsker

Guillermo Di Girolamo, M.D., nasjonal lisens nr. 56857, hjemmehørende på Congreso 3137 (Calle 75), San Andrés (1651), telefon/faks: 4753 - 8211, e-post: gdigirolamo@arnet.com.ar

MEDETERSKERE

Guillermo Alberto Keller, M.D., nasjonal lisens nr. 106.860, hjemmehørende i Murgiondo 376, CABA. Mobiltelefon: 1563615376 - e-post: drguillermokeller@yahoo.com.ar

Paola Czerniuk, M.D., nasjonal lisens nr. 84280, hjemmehørende i Paraguay 3559, Piso 6, Dto A, CABA. Mobiltelefon 1550189563, e-post: pczerniuk@intramed.net.ar SITE Centro de Medicina Integral S.R.L. - Adresse: Avenida Belgrano 1844, CABA (C1094) - Telefon: (011) 4383 - 5145

LABORATORIUM

Laboratorio de Calidad de Biosidus SA - Constitución 4234 (C1254ABX) Buenos Aires, Argentina - Tlf. 4909 8000 - Faks 4909 8055

MÅL

Primær: For å sammenligne den farmakokinetiske og farmakodynamiske oppførselen til tre formuleringer av epoetin alfa etter subkutan administrering av 40 000 UI:

  • Erypo ® 40 000 UI, væske uten albumin, ferdigfylt sprøyte, produsert av Janssen - Cilag GmbH (referanseformulering, "R")
  • Hemax® 40 000 UI, lyofilisert med albumin, hetteglass, produsert av Biosidus SA (Testformulering nummer 1, "T1")
  • Hemax® PFS 40 000 UI, væske uten albumin, ferdigfylt sprøyte, produsert av Biosidus SA (Testformulering nummer 2, "T2")

Sekundært: For å vurdere den farmakologiske virkningen, gjennom kvantifisering av blodretikulocytter på forskjellige tidspunkter som en surrogat farmakodynamisk markør. Vurdering av uønskede effekter og toleranse.

PRØVEDESIGN

Åpen, randomisert, 3-arm, cross-over, sekvensiell og balansert

AVHENGELSESORDNING

Sponsoren og etterforskerne kan uavhengig avbryte studien når som helst hvis det er en mulighet for eller i tilfelle forekomst av en alvorlig bivirkning eller situasjon som kan påvirke den frivilliges helse. Hvis Hb overstiger 18 g/dl bekreftet ved gjentakelse av analysen ved pre-dosekontrollen i hver fase, vil den frivillige bli ekskludert og 1 enhet blod vil bli samlet. Hvis den etter prosedyren fortsatt er over 18 g/dl, vil ytterligere 0,5 eller 1 enhet blod samles, basert på medisinsk vurdering.

ANTALL FRIVILLIGE

24 (tjuefire) først. Siden det er et sekvensielt design, hvis den statistiske analysen av de første 24 frivillige ikke viser biosimilaritet, vil 12 ekstra frivillige bli inkludert opp til totalt 36 (trettiseks) frivillige.

STUDIETS VARIGHET

3 måneder

Utvelgelse og rekrutteringstid: 2 (to) måneder

TID STUDIEET TAR

Besøk I: Velge frivillige, innhente informerte samtykker, utføre baseline-tester.

Besøk II, III og IV: De vil bestå av 3 sykehusinnleggelsesfaser - en for subkutan administrering av testformulering nummer 1 (T1), en annen for subkutan administrering av testformulering nummer 2 (T2), og en tredje for subkutan administrering av Referanseformulering (R), med en utvaskingsperiode på ikke mindre enn 28 dager mellom fasene.

Prøvetakingstider for erytropoietin kvantifisering i hver fase, utført av Biosidus SA, vil være: pre-dose og 1, 2, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 15, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose.

Telefonkontakt: Hovedetterforskeren eller helsepersonell som er utpekt av hovedetterforskeren, vil kontakte frivilligen på telefon etter utskrivningen til den siste (120-timers) polikliniske samlingen for å spørre om toleranse for medisinering og tilstedeværelse av bivirkninger.

Blodprøver vil bli samlet inn for telling av røde blodlegemer, Hb og retikulocytter ved bruk av flowcytometri utført av Biosidus SA, som en erytropoietin surrogat farmakodynamisk markør på følgende tidspunkter: før dose (0 timer), 24, 48, 72, 96 , 120 og 240 timer.

En annen blodprøve vil bli tatt for antall røde blodlegemer og Hb etter 504 timer (21 dager etter dosen), 7 dager før neste behandlingssyklus starter, for å avgjøre om den frivillige oppfyller ett av inklusjonskriteriene for neste behandling. fase, dvs. ikke overstiger 18 g/dl Hg.

DOSSE / RUTE / REGIME / AV UNDERSØKELSESPRODUKTENE

Enkel 40 000 UI dose av epoetin alfa. Følgende formuleringer vil bli vurdert etter administrering av 1 subkutan injeksjon på armen:

  • Erypo ® 40 000 UI, væske uten albumin, ferdigfylt sprøyte, produsert av Janssen - Cilag GmbH (referanseformulering, "R")
  • Hemax® 40 000 UI, lyofilisert med albumin, hetteglass, produsert av Biosidus SA (Testformulering nummer 1, "T1")
  • Hemax® PFS 40 000 UI, væske uten albumin, ferdigfylt sprøyte, produsert av Biosidus SA (Testformulering nummer 2, "T2")

Det vil være 6 tilfeldig tildelte sekvenser:

  1. R - T1 - T2
  2. R - T2 - T1
  3. T1 - R - T2
  4. T1 - T2 - R
  5. T2 - R - T1
  6. T2 - T1 - R

SAMMENLIGNINGSMIDDEL

Erypo ® 40 000 UI, væske uten albumin, ferdigfylt sprøyte, produsert av Janssen - Cilag GmbH (referanseformulering, "R")

SAMMENLIGNENDE FARMAKOKINETISK OG FARMAKODYNAMISK VURDERING MELLOM FORMULERINGENE

Basert på resultatene av erytropoietin-serumkonsentrasjonen, ved de forskjellige prøvetakingstidspunktene, vil følgende variabler bli beregnet:

  • AUC0 - 120t: Areal under serumkonsentrasjonen - tidskurve 0 - 120 timer.
  • AUC0 - ∞: Areal under serumkonsentrasjonen - tidskurve fra tid 0 ekstrapolert til uendelig (∞).
  • Cmax: Maksimal serumkonsentrasjon av erytropoietin.
  • Cmin: Minimum serumkonsentrasjon av erytropoietin.
  • Tmax: Tid til maksimal serumkonsentrasjon av erytropoietin.

Forskjellen mellom Tmax-tidene i hver testformulering og referanseformuleringen vil bli vurdert, og eliminasjonshastighetskonstanten og halveringstid for legemidlet i kroppen vil bli beregnet.

Gjennomsnittsresultatene for hver formulering vil bli presentert, samt hver frivilligs individuelle resultater.

STATISTISK ANALYSE

BEREGNING AV PRØVESTØRRELSE:

Størrelsen på prøven (n:24) ble fastsatt basert på litteraturdata og informasjon fra absolutte og relative biotilgjengelighetsstudier utført med legemidlet tidligere av Biosidus SA. Siden det er et sekvensielt design, hvis den statistiske analysen av de første 24 frivillige ikke viser biosimilaritet, vil 12 ekstra frivillige bli inkludert opp til totalt 36 (trettiseks) frivillige.

ANALYSEPLAN

SAMMENLIGNENDE FARMAKOKINETISK ANALYSE MELLOM FORMULERINGER

  • AUCT / AUCR: Kvotient mellom arealet under kurven til TEST-formuleringen og arealet under kurven til REFERANSEN. For log-transformasjonen bør 90 % konfidensintervall for AUC-forholdet (for AUC0 - 120 timer og AUC0 - ∞) være innenfor området 0,80 - 1,25.
  • CmaxT / CmaxR: Kvotient mellom Cmax for testformuleringen og Cmax for referansen. For log-transformasjonen bør 90 % konfidensintervall for Cmax-forholdet være innenfor området 0,80 - 1,25.

SAMMENLIGNENDE FARMAKODYNAMISK ANALYSE MELLOM FORMULERINGENE

  • Maksimalt antall retikulocytterT / Maksimalt antall retikulocytterR: Kvotient mellom maksimalt antall retikulocytter i testformuleringen og maksimalt antall retikulocytter i referansen.

Ved å bruke ANOVA vil mulige forskjeller mellom fag, behandlinger og perioder bli analysert.

Outliers: For å bestemme mulige outliers, vil en selektiv - statistisk metode bli brukt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

17 år til 51 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Forsøkspersoner av begge kjønn i alderen 21 - 55 år.
  2. Baseline Hb-nivåer mellom 11 og 14 hos kvinner og mellom 12 og 15 g/dl hos menn.
  3. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19 og 27 kg/m2.
  4. Frivillige hvis tilleggstester (EKG, blod og urin), utført før de ble inkludert, er innenfor de normale grensene og/eller uten klinisk betydning basert på etterforskerens vurdering. Kvinner i fertil alder bør ha negativ graviditetstest og bruke sikker prevensjonsmetode under studien (UID eller tilsvarende effektiv metode).
  5. Personer med systolisk blodtrykk høyere enn 100 mm Hg og lavere enn 139 mm Hg, diastolisk blodtrykk høyere enn 70 mm Hg og lavere enn 89 mm H, hjertefrekvens høyere enn 50 og lavere enn 90 hjerteslag per minutt etter 5 minutter i sittende stilling og deretter i stående stilling (ekstremverdier inkludert).
  6. Frivillige som er velvillige til studien og har signert det godkjente informerte samtykket før studiestart.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  1. Anamnese med klinisk signifikante allergier (unntatt ubehandlede asymptomatiske sesongmessige allergier).
  2. Nedgang på mer enn 20 mm Hg i systolisk blodtrykk eller mer enn 10 mm Hg i diastolisk blodtrykk i løpet av de første 3 minuttene etter endringen i kroppsposisjon.
  3. Frivillige som tar eller har tatt andre legemidler (reseptbelagte eller reseptfrie) innen to uker før studien.
  4. Frivillige med en historie med autoimmune sykdommer.
  5. Organiske CNS, psykologiske eller psykiatriske lidelser: epilepsi, manisk - depressive tendenser, alvorlige depressive episoder, søvnløshet, endringer i personlighet.
  6. Aktive infeksjoner.
  7. Etter å ha mottatt levende eller drepte virus- eller bakterievaksiner innen en måned før inkludering.
  8. Allergisk mot epoetin alfa eller relaterte stoffer, mot humant albumin eller noen av ingrediensene i formuleringene.
  9. Tidligere eksponering for rekombinant epoetin.
  10. Aktiv røyker (mer enn 10 sigaretter/dag).
  11. Aktuelle kliniske bevis på alvorlige fordøyelsessykdommer.
  12. Aktuelle kliniske bevis på nyresykdommer.
  13. Nåværende bevis på leversykdommer.
  14. Aktuelle kliniske bevis på luftveis- eller hjertesykdommer.
  15. Diabetes mellitus, skjoldbrusk dysfunksjon eller andre endokrine lidelser.
  16. Bevis på aktiv gastroduodenal sykdom.
  17. Historie om perifere trombotiske hendelser.
  18. En underliggende nevrologisk lidelse.
  19. Nåværende tilstedeværelse av en ondartet sykdom.
  20. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet de siste tre årene.
  21. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk de siste to årene.
  22. Deltakelse i en klinisk studie de siste tre månedene.
  23. En forsøksperson som donerte eller mistet blod innen tre måneder før begynnelsen av studien, eller som har til hensikt å donere blod innen tre måneder etter slutten av studien.
  24. Drikker te, kakao, mate, kaffe og/eller koffeinholdige drikker (> 5 kopper/dag) eller alkohol (> 50 ml/dag).
  25. Elektrokardiogramavvik.
  26. Positiv serologisk testing av HIV, hepatitt B eller hepatitt C.
  27. Unormale kliniske laboratorieresultater (betraktet som klinisk signifikante av legen).
  28. Frivillige som har fått oralt jerntilskudd i løpet av den siste måneden.
  29. Hvis Hb overstiger 18 g/dl på 504 - timers kontroll før hver behandlingsfase, bekreftet ved gjentakelse av analysen.
  30. Kvinner som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode (spiral, kondom).
  31. Graviditet og amming.
  32. Usamarbeidsvillig frivillig.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Hemax® PFS 40 000 UI
Epoetin Alfa 40000 UNT/ML subkutan enkeltdose
Legemiddel: Epoetin Alfa 40000 UNT/ML
40.000 UI subkutan enkeltdose
Andre navn:
  • Hemax
  • Hemax PFS
  • Erypo
Eksperimentell: Hemax® 40 000 UI
Epoetin Alfa 40000 UNT/ML subkutan enkeltdose
Legemiddel: Epoetin Alfa 40000 UNT/ML
40.000 UI subkutan enkeltdose
Andre navn:
  • Hemax
  • Hemax PFS
  • Erypo
Aktiv komparator: Erypo ® 40 000 UI
Epoetin Alfa 40000 UNT/ML subkutan enkeltdose
Legemiddel: Epoetin Alfa 40000 UNT/ML
40.000 UI subkutan enkeltdose
Andre navn:
  • Hemax
  • Hemax PFS
  • Erypo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
AUC0-t
Tidsramme: 120 timer
AUC0-t: Areal under serumkonsentrasjonskurven fra tid 0 til tid t (i dette tilfellet 120 timer).
120 timer
AUC0-∞
Tidsramme: 120 timer
AUC0-∞: Areal under serumkonsentrasjonskurven som følge av ekstrapolering fra tid 0 til tid ∞.
120 timer
Cmax
Tidsramme: 120 timer
Cmax: maksimal serumkonsentrasjon av epoetin alfa.
120 timer
Tmax
Tidsramme: 120 timer
Tmax: tid til maksimal serumkonsentrasjon av epoetin alfa
120 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Retikulocyttrespons: Cmax
Tidsramme: 120 timer
Retikulocytttelling ved flowcytometri, som en surrogatmarkør for farmakodynamikken til erytropoietin. Maksimal retikulocyttkonsentrasjon oppnådd.
120 timer
Retikulocyttrespons: AUC 0-120 timer
Tidsramme: 120 timer
120 timer
ADA-er
Tidsramme: 120 timer
Antall pasienter med antistoffantistoffer etter 3 måneder. Anti-erytropoietin-antistoffscreening ble utført ved bruk av immunutfelling på prøven samlet før den første dosen av den første fasen av forsøket og på den 504-timers prøven i den tredje fasen
120 timer
Uønskede hendelser
Tidsramme: 120 timer
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
120 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bio Sidus SA

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. november 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

30. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2020

Sist bekreftet

1. januar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HMX.1.003

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere